Inhibition of haematogenous metastasis of colon cancer in mice by a selective COX-2 inhibitor, JTE-522

It is proposed that non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) reduce colorectal tumorigenesis by inhibition of cyclooxygenase (COX). COX is a key enzyme in the conversion of arachidonic acid to prostaglandins and two isoforms of COX have been characterized, COX-1 and COX-2. Multiple studies have shown that COX-2 is expressed at high levels in colorectal tumours and play a role in colorectal tumorigenesis. Recently it has been reported that selective inhibition of COX-2 inhibits colon cancer cell growth. In this study we investigated the effect of a selective COX-2 inhibitor (JTE-522) on haematogenous metastasis of colon cancer. For this purpose, we selected a murine colon cancer cell line, colon-26, that constitutively expresses the COX-2 protein. The subclone P expressed a high level of COX-2 and the subclone 5 expressed a low level. The colon-26 subclones were injected into the tail vein of BALB/c mice. JTE-522 was given intraperitoneally every day from the day prior to cancer cell injection, and the mice were sacrificed 16 days after cell injection. Lung metastases were compared between groups with and without JTE-522. In the mice injected with subclone P, the number of lung metastatic nodules was significantly reduced in the treated group. However, in the mice injected with subclone 5, there was little difference between the control and the treated groups. These results indicate that there may be a direct link between inhibition of haematogenous metastasis of colon cancer and selective inhibition of COX-2, and that selective COX-2 inhibitors may be a novel class of therapeutic agents not only for colorectal tumorigenesis but also for haematogenous metastasis of colon cancer. © 1999 Cancer Research Campaig

Impact of Chronic Kidney Disease on the Presence and Severity of Aortic Stenosis in Patients at High Risk for Coronary Artery Disease

<p>Abstract</p> <p>Objective</p> <p>We evaluated the impact of chronic kidney disease (CKD) on the presence and severity of aortic stenosis (AS) in patients at high risk for coronary artery disease (CAD).</p> <p>Methods</p> <p>One hundred and twenty consecutive patients who underwent invasive coronary angiography were enrolled. Aortic valve area (AVA) was calculated by the continuity equation using transthoracic echocardiography, and was normalized by body surface area (AVA index).</p> <p>Results</p> <p>Among all 120 patients, 78% had CAD, 55% had CKD (stage 3: 81%; stage 4: 19%), and 34% had AS (AVA < 2.0cm²). Patients with AS were older, more often female, and had a higher frequency of CKD than those without AS, but the prevalence of CAD and most other coexisting conventional risk factors was similar between patients with and without AS. Multivariate linear regression analysis indicated that only CKD and CAD were independent determinants of AVA index with standardized coefficients of -0.37 and -0.28, respectively. When patients were divided into 3 groups (group 1: absence of CKD and CAD, n = 16; group 2: presence of either CKD or CAD, n = 51; and group 3: presence of both CKD and CAD, n = 53), group 3 had the smallest AVA index (1.19 ± 0.30*# cm²/m², *p < 0.05 vs. group 1: 1.65 ± 0.32 cm²/m², and #p < 0.05 vs. group 2: 1.43 ± 0.29* cm²/m²) and the highest peak velocity across the aortic valve (1.53 ± 0.41*# m/sec; *p < 0.05 vs. group 1: 1.28 ± 0.29 m/sec, and #p < 0.05 vs. group 2: 1.35 ± 0.27 m/sec).</p> <p>Conclusion</p> <p>CKD, even pre-stage 5 CKD, has a more powerful impact on the presence and severity of AS than other conventional risk factors for atherosclerosis in patients at high risk for CAD.</p

Molecular marks for epigenetic identification of developmental and cancer stem cells

Epigenetic regulations of genes by reversible methylation of DNA (at the carbon-5 of cytosine) and numerous reversible modifications of histones play important roles in normal physiology and development, and epigenetic deregulations are associated with developmental disorders and various disease states, including cancer. Stem cells have the capacity to self-renew indefinitely. Similar to stem cells, some malignant cells have the capacity to divide indefinitely and are referred to as cancer stem cells. In recent times, direct correlation between epigenetic modifications and reprogramming of stem cell and cancer stem cell is emerging. Major discoveries were made with investigations on reprogramming gene products, also known as master regulators of totipotency and inducer of pluoripotency, namely, OCT4, NANOG, cMYC, SOX2, Klf4, and LIN28. The challenge to induce pluripotency is the insertion of four reprogramming genes (Oct4, Sox2, Klf4, and c-Myc) into the genome. There are always risks of silencing of these genes by epigenetic modifications in the host cells, particularly, when introduced through retroviral techniques. In this contribution, we will discuss some of the major discoveries on epigenetic modifications within the chromatin of various genes associated with cancer progression and cancer stem cells in comparison to normal development of stem cell. These modifications may be considered as molecular signatures for predicting disorders of development and for identifying disease states

Observatorio de la economía digital de Colombia

El Observatorio de Economía Digital es una apuesta que se concibe desde el gobierno nacional y encuentra respaldo en la Cámara de Comercio de Bogotá, pues sabemos que a partir de las sinergias entre el sector público y privado logramos un mejor entendimiento de las necesidades de nuestros empresarios, podemos tener una mejor comprensión del entorno nacional y local y, en especial, podemos actuar de manera más eficaz para mejorar el desempeño de las empresas y la calidad de vida de los colombianos. Al reconocer la importancia de la digitalización en los sectores económicos como motor para detonar la productividad y acelerar el crecimiento económico, el Observatorio se convierte en una herramienta fundamental para el desarrollo del país, dado que monitorea el estado de incorporación de tecnologías en el proceso productivo, lo que nos ayudará a afinar y profundizar las acciones y planes necesarios para ayudar a todos nuestros empresarios a dar un salto en materia de transformación digital. Esta nueva fuente de información surge en un momento de gran relevancia para nuestra ciudad-región, pues en el marco de la agenda de desarrollo productivo que Bogotá-Cundinamarca definieron como partitura única, la Estrategia de Especialización Inteligente, se establecieron la ciencia, la tecnología y la innovación como pilares para implementar proyectos trasformadores del aparato productivo local. Más aún, esta información es de suprema relevancia para esta agenda, en la medida en que los indicadores de 2015 hacia atrás muestran que la digitalización empresarial aún es limitada y sólo recientemente se están evidenciando pasos en la dirección correcta. En esta línea, desde la Cámara de Comercio de Bogotá contamos con una apuesta por el sector TIC que apunta al cierre de brechas digitales a través de varios esfuerzos. En primer lugar, vale la pena mencionar el portafolio especializado que se ha confeccionado para las empresas de este sector para que mejoren en aspectos como productividad, capacidad exportadora, ventas y actualización en tendencias en la materia. Asimismo, contamos con diplomados de formación empresarial relacionados a las TIC, al entender que el cierre de brechas de talento humano es una de las formas más efectivas para cerrar los rezagos en materia de economía digital. Como complemento a lo anterior, lideramos el Clúster de Software & TI de Bogotá-región, el cual desarrolla una agenda profunda para que empresarios tanto del sector como de otras actividades económicas, hagan un tránsito hacia la adopción de tecnologías digitales avanzadas (robótica, Internet de las Cosas, Blockchain, Inteligencia Artificial, entre otras). Por último, venimos liderando la Comisión de Economía Digital en el capítulo colombiano de la Cámara de Comercio Internacional, con el propósito de apoyar el desarrollo de la economía digital en Colombia y sus regiones. Para seguir avanzando en esta dirección, la Cámara de Comercio de Bogotá y el Ministerio de Tecnologías de la Información y las Comunicaciones – MinTIC ponen a disposición de todos la primera edición de los resultados del Observatorio de Economía Digital, los cuales resaltan el reto que tenemos todos los actores encargados del desarrollo productivo local para profundizar la penetración de tecnologías maduras y avanzadas en las empresas de nuestras regiones. La buena noticia es que esta tarea se alinea perfectamente con la apuesta de la Cámara de Comercio de Bogotá por sofisticar y diversificar el aparato productivo de Bogotá-región, con el fin de lograr mayores niveles de prosperidad y bienestar para sus habitantes