Targeting GSK3 and Associated Signaling Pathways Involved in Cancer

Glycogen synthase kinase 3 (GSK-3) is a serine/threonine (S/T) protein kinase. Although GSK-3 originally was identified to have functions in regulation of glycogen synthase, it was subsequently determined to have roles in multiple normal biochemical processes as well as various disease conditions. GSK-3 is sometimes referred to as a moonlighting protein due to the multiple substrates and processes which it controls. Frequently, when GSK-3 phosphorylates proteins, they are targeted for degradation. GSK-3 is often considered a component of the PI3K/PTEN/AKT/GSK-3/mTORC1 pathway as GSK-3 is frequently phosphorylated by AKT which regulates its inactivation. AKT is often active in human cancer and hence, GSK-3 is often inactivated. Moreover, GSK-3 also interacts with WNT/\u3b2-catenin signaling and \u3b2-catenin and other proteins in this pathway are targets of GSK-3. GSK-3 can modify NF-\u3baB activity which is often expressed at high levels in cancer cells. Multiple pharmaceutical companies developed small molecule inhibitors to suppress GSK-3 activity. In addition, various natural products will modify GSK-3 activity. This review will focus on the effects of small molecule inhibitors and natural products on GSK-3 activity and provide examples where these compounds were effective in suppressing cancer growth

As múltiplas funções da agricultura familiar: um estudo no assentamento Monte Alegre, região de Araraquara (SP).

A partir da emergência da ideia de sustentabilidade, a agricultura adquiriu novas conotações, associadas não apenas ao aspecto produtivo, mas também à conservação dos recursos naturais e dos territórios rurais, em um reconhecimento de sua multifuncionalidade. Com base nesta noção, que valoriza as funções socioambientais desempenhadas pelas famílias rurais e pelas agriculturas praticadas, o presente artigo analisa um assentamento rural no estado de São Paulo, buscando identificar quais são e de que forma se expressam as funções para além da produção neste território particular. Por meio de uma metodologia de cunho quali-quantitativo, observou-se que, no assentamento em foco, a agricultura encerra em si questões de coesão territorial, manutenção da segurança alimentar, conservação da agrobiodiversidade e de fomento a outras atividades produtivas, sendo o elemento central da reconstrução de um modo de vida rural neste ambiente