Муковисцидоз взрослых: состояние кардиореспираторной системы

Aim: To assess the state of cardiac and respiratory function in adult cystic fibrosis patients. 36 patients participated in the study. Lung function tests and Doppler echocardiography were performed to each patient. The majority of adult CF patients develop generalized obstructive pattern of lung function and hyperinflation. Significant decrease of VC and its part in TLC was noted. Assessment of exercise tolerance revealed significant decrease of hemoglobin oxygen saturation and heart rate increase. Right atrium and ventricle dilatation and an increase of systolic pressure in pulmonary artery were reported in 20% of patients, all of them had severe bronchial obstruction (FEV1 <35% pred), in 28% of patients left ventricle dysfunction of both systolic and diastolic nature was registered.Our finding suggest that generalized obstructive disorders, hyperinflation and reduction in diffusion capacity are characteristic for adult cystic fibrosis patients. Pulmonary hypertension and cor pulmonale develop in patients with severe obstructive disorders.Цель исследования оценить состояния кардиореспираторной системы у взрослых больных муковисцидозом (MB). 36 больным MB были проведены исследования функции внешнего дыхания (ФВД), эхокардиографическое и допплерокардиографическое исследования. У взрослых больных MB наиболее часто выявляются обструктивные нарушения ФВД генерализованного характера и гиперинфляция легких. Было выявлено значительное снижение ЖЕЛ и ее доли в структуре общей емкости легких. При исследовании толерантности к физической нагрузке отмечалось достоверное падение сатурации кислорода и повышение частоты сердечных сокращений. Увеличение правых отделов сердца и повышение систолического давления в легочной артерии наблюдалось у 20% пациентов с высокой степенью обструкции (FEV1<35% долж.), у 28% отмечалась тенденция к нарушению систолической и диастолической функции левого желудочка.Для взрослых больных MB характерны выраженные обструктивные нарушения генерализованного характера, приводящие к гиперинфляции легких, выраженной неравномерности вентиляции, снижению диффузионной способности легких. Повышение давления в малом круге кровообращения и формирование легочного сердца выявляется у больных с выраженными обструктивными нарушениям

Understanding the Sequence-Dependence of DNA Groove Dimensions: Implications for DNA Interactions

BACKGROUND: The B-DNA major and minor groove dimensions are crucial for DNA-protein interactions. It has long been thought that the groove dimensions depend on the DNA sequence, however this relationship has remained elusive. Here, our aim is to elucidate how the DNA sequence intrinsically shapes the grooves. METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: The present study is based on the analysis of datasets of free and protein-bound DNA crystal structures, and from a compilation of NMR (31)P chemical shifts measured on free DNA in solution on a broad range of representative sequences. The (31)P chemical shifts can be interpreted in terms of the BI↔BII backbone conformations and dynamics. The grooves width and depth of free and protein-bound DNA are found to be clearly related to the BI/BII backbone conformational states. The DNA propensity to undergo BI↔BII backbone transitions is highly sequence-dependent and can be quantified at the dinucleotide level. This dual relationship, between DNA sequence and backbone behavior on one hand, and backbone behavior and groove dimensions on the other hand, allows to decipher the link between DNA sequence and groove dimensions. It also firmly establishes that proteins take advantage of the intrinsic DNA groove properties. CONCLUSIONS/SIGNIFICANCE: The study provides a general framework explaining how the DNA sequence shapes the groove dimensions in free and protein-bound DNA, with far-reaching implications for DNA-protein indirect readout in both specific and non specific interactions

Клиническая эффективность и переносимость новой бесфреоновой лекарственной формы тровентола при бронхиальной астме

The study was designed to assess clinical efficacy and tolerability of new non-freon aerosol of troventol. The study involved 20 patients (4 males and 16 females) with intermittent or mild persistent stable asthma aged 22 to 67 yrs, the average age, 44.3 ± 11.1 (М ± SD). Anticholinergic effect of troventol was assessed under a single inhalation of the drug (the acute test) which was the 1-st stage of the study, and after long-term (4 wks) treatment which was the 2-nd stage. Clinical efficacy was evaluated by Borg's scoring of cough and dyspnoea, lung and heart auscultation, need in short-acting beta-2-agonists. The acute test included the metacholine challenge test before and 3 hrs after inhalation of 80 mcg of troventol or placebo. The long-term treatment stage included the metacholine challenge test before and in 4 weeks of daily inhalations of 160 mcg of troventol. As a result, the new non-freon aerosol of troventol demonstrated distinct brochodilating and anticholinergic effects which significantly differed from placebo in patients with intermittent or mild persistent stable asthma. Being administered for a long period (4 wks) the drug improved cough and dyspnoea and reduced the need in short-acting beta-agonists while bronchial airflow parameters did not change considerably. There were no adverse events of the therapy during the study.Целью исследования явилась оценка эффективности и переносимости бесфреонового аэрозоля тровентола. В исследование были включены 20 больных интермиттирующей и легкой персистирующей бронхиальной астмой (БА) в стадии ремиссии (4 мужчины и 16 женщин) в возрасте от 22 до 67 лет, в среднем — 44,3 ± 11,1 (М ± SD). Антихолинергический эффект тровентола оценивали в остром тесте (на фоне однократной ингаляции препарата) — 1-й этап, и при длительном лечении (4 нед.) — 2-й этап. Клиническая оценка включала в себя выраженность кашля и одышки по шкале Борга, потребность в β2-агонистах короткого действия, физикальные данные. На 1-м этапе всем пациентам исходно проводили бронхоконстрикторный тест с метахолином, затем через 3 ч пациент получал ингаляцию 80 мкг тровентола либо плацебо, и еще через 1 ч проводился повторный тест с метахолином. Схема 2-го этапа заключалась в проведении бронхоконстрикторного теста с метахолином исходно и через 4 нед. ежедневных ингаляций тровентола в суточной дозе 160 мкг. Результаты показали, что тровентол в виде новой бесфреоновой аэрозольной лекарственной формы (Трувент®) оказывает отчетливое бронхорасширяющее и антихолинергическое действие у пациентов с интермиттирующей и легкой персистирующей БА в стадии ремиссии, достоверно отличающееся от действия плацебо. Длительное применение тровентола (4 нед.) в суточной дозе 160 мкг улучшало самочувствие пациентов, снижало выраженность одышки и кашля и потребность в β2-агонистах короткого действия при отсутствии значимой динамики показателей бронхиальной проходимости. В рамках исследования не зарегистрировано побочных эффектов препарата

Predictors of Progression and Mortality in Patients with Chronic Hypersensitivity Pneumonitis: Retrospective Analysis of Registry of Fibrosing Interstitial Lung Diseases

Hypersensitivity pneumonitis (HP) is an interstitial lung disease (ILD) resulting from an immune-mediated response in susceptible and sensitized individuals to a large variety of inhaled antigens. Chronic HP with a fibrotic phenotype is characterized by disease progression and a dismal prognosis. The aim of this study was to identify predictors of progression and mortality in patients with chronic HP in real clinical practice. Materials and methods: This retrospective, multicenter, observational study used data from a registry of 1355 patients with fibrosing ILDs. The study included 292 patients diagnosed with chronic HP based on the conclusion of a multidisciplinary discussion (MDD). Results: The patients were divided into groups with progressive (92 (30.3%) patients) and nonprogressive pulmonary fibrosis (200 (69.7%) patients). The most significant predictors of adverse outcomes were a DLco < 50% predicted, an SpO2 at the end of a six-minute walk test (6-MWT) < 85%, and a GAP score ≥ 4 points. Conclusion: Pulmonary fibrosis and a progressive fibrotic phenotype are common in patients with chronic HP. Early detection of the predictors of an adverse prognosis of chronic HP is necessary for the timely initiation of antifibrotic therapy