Поражение почек при системной красной волчанке: современные представления о патогенезе, клинике, подходы к лечению

The paper deals with the pathogenesis, clinical picture, and treatment of renal involvement in patients with systemic lupus erythematosus (SLE). It is noted that at the onset of the disease, there are signs of renal involvement in 25-50% of patients with SLE; they are further detectable in almost 60% of adults and in 80% of children. The types of renal lesion are described in SLE. The pathogenesis of SLE as a whole is examined on a model of lupus nephritis. The morphological classification of lupus nephritis, the specific features of major nephrological syndromes, and the clinical types (active and inactive) are given. Treatment policy is stated to depend on the activity of the disease, the clinical and morphological type of lupus nephritis. Current immunosuppressive therapy can reduce the proportion of patients with terminal renal failure on the one hand and shows the prognostic value of renal involvement for the course of the disease as a whole, on the other. New immunological involvement strategies are associated with total irradiation of the lymphoid system or marrow, followed by stem cell grafting.Рассмотрены патогенез, клиника и лечение поражения почек у больных системной красной волчанкой (СКВ). Отмечено, что, если в начале заболевания признаки поражения почек имеются у 25-50% больных СКВ, то в дальнейшем они определяется почти у 60% взрослых и 80% детей. Описаны варианты поражения почек при СКВ. Патогенез СКВ в целом рассмотрен на модели волчаночного нефрита. Представлены морфологическая классификация волчаноч-ного нефрита, особенности основных нефрологических синдромов, клинические варианты (активный и неактивный). Указано, что лечебная тактика зависит от активности болезни, клинического и морфологического варианта волчаночного нефрита. Возможности современной иммуносупрессивной терапии, с одной стороны, позволили снизить долю больных с терминальной почечной недостаточностью, а с другой - продемонстрировали прогностическую важность поражения почек для течения болезни в целом. Новые стратегии иммунологического вмешательства связаны с тотальным облучением лимфоидной системы или костного мозга с последующей пересадкой стволовых клеток

The Barkhatny ultramafic-mafic massif (Kuznetsk Alatau Ridge, SW Siberia): structural and compositional evolutions of rocks

A complex of petrographic and petrofabric analyses that was carried out for rocks from an ultramafic-mafic massif of the Barkhatnaya Mountain in the Northern part of the Kuznetsk Alatau allowed us to prove that internal anisotropy of mineral aggregates had deformation-type evolution, which indicates possible plastic exhumation of lithosphere mantle fragments into upper crust levels. Additional mineralogical and geochemical researches of the basic component point out high possibility of multistage model for obduction of ophiolite association segments proposed for this region

Matter and physical anisotropy of ultramafites of the Barkhatny massif (Kuznetsk Alatau ridge, Western Siberia) as criteria of their mineral potential for geological prospecting works

A complex of petrographic, petrofabric, and paleomagnetic analyses that was carried out for rocks from an ultrabasic massif of the Barkhatnaya Mountain in the Northern part of the Kuznetsk Alatau allowed us to prove that internal anisotropy of mineral aggregates had deformation-type evolution, which indicates possible plastic exhumation of lithosphere mantle fragments into upper crust levels. Complete conformity of geophysical and petrofabric parameters points out high possibility of multistage model for obduction of ophiolite association segments proposed for this region. Taking into account specifics of minerageny for such complexes (chromite ores and noble metals, asbestos and nephrites), we offer a new technology for geological prospecting works at the stage of estimating mineral potential of such geological objects, which is based on the presence of differently oriented systems of mineral plane orientation.Проведенный нами комплекс структурно-петрологических и палеомагнитных исследований для ультрабазитов Бархатно- го массива на северном склоне Кузнецкого Алатау подтверждает, что внутренняя анизотропия минеральных агрегатов име- ла деформационную эволюцию, которая указывает на возможную пластическую эксгумацию фрагментов мантии литосферы в верхние горизонты земной коры. Полное соответствие геофизических и петроструктурных параметров отмечает высокую вероятность многостадийной обдукции фрагментов офиолитовой ассоциации, предлагаемой для этого региона. Принимая во внимание особенности минерагении (хромитовые руды и благородные металлы, асбест и нефрит) для таких комплексов мы предлагаем новые методы геологоразведочных работ на стадии оценки рудоносности геологических объектов, которые харак- теризуются дискретными вариациями пространственной ориентировки элементов текстурной анизотропии пород

Compulsive methamphetamine taking in the presence of punishment is associated with increased oxytocin expression in the nucleus accumbens of rats

Methamphetamine addiction is mimicked in rats that self-administer the drug. However, these self-administration (SA) models do not include adverse consequences that are necessary to reach a diagnosis of addiction in humans. Herein, we measured genome-wide transcriptional consequences of methamphetamine SA and footshocks in the rat brain. We trained rats to self-administer methamphetamine for 20 days. Thereafter, lever-presses for methamphetamine were punished by mild footshocks for 5 days. Response-contingent punishment significantly reduced methamphetamine taking in some rats (shock-sensitive, SS) but not in others (shock-resistant, SR). Rats also underwent extinction test at one day and 30 days after the last shock session. Rats were euthanized one day after the second extinction test and the nucleus accumbens (NAc) and dorsal striatum were collected to measure gene expression with microarray analysis. In the NAc, there were changes in the expression of 13 genes in the SRvsControl and 9 genes in the SRvsSS comparison. In the striatum, there were 9 (6 up, 3 down) affected genes in the SRvsSS comparison. Among the upregulated genes was oxytocin in the NAc and CARTpt in the striatum of SR rats. These observations support a regional role of neuropeptides in the brain after a long withdrawal interval when animals show incubation of methamphetamine craving

Chronic Methamphetamine Administration Causes Differential Regulation of Transcription Factors in the Rat Midbrain

Methamphetamine (METH) is an addictive and neurotoxic psychostimulant widely abused in the USA and throughout the world. When administered in large doses, METH can cause depletion of striatal dopamine terminals, with preservation of midbrain dopaminergic neurons. Because alterations in the expression of transcription factors that regulate the development of dopaminergic neurons might be involved in protecting these neurons after toxic insults, we tested the possibility that their expression might be affected by toxic doses of METH in the adult brain. Male Sprague-Dawley rats pretreated with saline or increasing doses of METH were challenged with toxic doses of the drug and euthanized two weeks later. Animals that received toxic METH challenges showed decreases in dopamine levels and reductions in tyrosine hydroxylase protein concentration in the striatum. METH pretreatment protected against loss of striatal dopamine and tyrosine hydroxylase. In contrast, METH challenges caused decreases in dopamine transporters in both saline- and METH-pretreated animals. Interestingly, METH challenges elicited increases in dopamine transporter mRNA levels in the midbrain in the presence but not in the absence of METH pretreatment. Moreover, toxic METH doses caused decreases in the expression of the dopamine developmental factors, Shh, Lmx1b, and Nurr1, but not in the levels of Otx2 and Pitx3, in saline-pretreated rats. METH pretreatment followed by METH challenges also decreased Nurr1 but increased Otx2 and Pitx3 expression in the midbrain. These findings suggest that, in adult animals, toxic doses of METH can differentially influence the expression of transcription factors involved in the developmental regulation of dopamine neurons. The combined increases in Otx2 and Pitx3 expression after METH preconditioning might represent, in part, some of the mechanisms that served to protect against METH-induced striatal dopamine depletion observed after METH preconditioning

Methamphetamine Self-Administration Is Associated with Persistent Biochemical Alterations in Striatal and Cortical Dopaminergic Terminals in the Rat

Methamphetamine (meth) is an illicit psychostimulant that is abused throughout the world. Repeated passive injections of the drug given in a single day or over a few days cause significant and long-term depletion of dopamine and serotonin in the mammalian brain. Because meth self-administration may better mimic some aspects of human drug-taking behaviors, we examined to what extent this pattern of drug treatment might also result in damage to monoaminergic systems in the brain. Rats were allowed to intravenously self-administer meth (yoked control rats received vehicle) 15 hours per day for 8 days before being euthanized at either 24 hours or at 7 and 14 days after cessation of drug taking. Meth self-administration by the rats was associated with a progressive escalation of daily drug intake to 14 mg/kg per day. Animals that self-administered meth exhibited dose-dependent decreases in striatal dopamine levels during the period of observation. In addition, there were significant reductions in the levels of striatal dopamine transporter and tyrosine hydroxylase proteins. There were also significant decreases in the levels of dopamine, dopamine transporter, and tyrosine hydroxylase in the cortex. In contrast, meth self-administration caused only transient decreases in norepinephrine and serotonin levels in the two brain regions, with these values returning to normal at seven days after cessation of drug taking. Importantly, meth self-administration was associated with significant dose-dependent increases in glial fibrillary acidic protein in both striatum and cortex, with these changes being of greater magnitude in the striatum. These results suggest that meth self-administration by rats is associated with long-term biochemical changes that are reminiscent of those observed in post-mortem brain tissues of chronic meth abusers

ПРОГНОЗУВАННЯ ЙМОВІРНОСТІ ПОРУШЕННЯ ПОСТНАТАЛЬНОЇ АДАПТАЦІЇ У ПІЗНІХ НЕДОНОШЕНИХ ДІТЕЙ

Вступ. Актуальність теми обумовлена високою частотою народження пізніх недоношених дітей (близько 75 % від усіх передчасно народжених), розвитком патологічних станів у ранньому неонатальному періоді та пошуком шляхів попередження народження пізніх недоношених дітей з порушенням адаптації. Мета дослідження: розробити алгоритм прогнозування ймовірності порушення постнатальної адаптації на підставі визначення провідних факторів ризику порушення адаптації у пізніх недоношених дітей. Матеріали та методи. У 158 пізніх недоношених дітей з порушеннями (n = 97) та без порушень постнатальної адаптації (n = 61) проаналізовано 64 клініко-анамнестичні показники стану здоров’я матерів, перебігу вагітності та пологів та стану пізніх недоношених дітей після народження. Результати. Виділені 9 провідних факторів ризику порушення постнатальної адаптації у пізніх недоношених дітей: стан при народженні середньої тяжкості або тяжкий (значимість - 5,46), неможливість раннього грудного вигодовування (3,43), народження шляхом операції кесарського розтину (2,42), потреба у проведенні початкової та реанімаційної допомоги (2,35), дистрес плода (1,97), плацентарна дисфункція (1,83), маса при народженні менше 10 перцентилів (1,53), прееклампсія вагітних (1,43), оцінка за шкалою Апгар на 5 хвилині менше 7 балів (1,33). Висновки. Запропонована модель прогнозування має високий рівень значущості (R=0,97), середню чутливість (0,70), та високу специфічність (0,97), що свідчить про можливість застосування розробленої моделі прогнозування в практичній медицині

Острый приступ глаукомы на фоне коронавирусной инфекции (клинический случай)

The prevalence of ophthalmic manifestations in COVID-19 ranges from 2 to 32%. The most common ophthalmic disease associated with COVID-19 is viral conjunctivitis, but there are also reports of cases with episcleritis, uveitis, occlusions of the central retinal artery and vein, retinopathy, glaucoma, dry eye syndrome, as well as rare neuroophthalmological manifestations such as diplopia, ophthalmoplegia and nystagmus. This study reports a case of bilateral acute angle-closure glaucoma attack in a patient recovered from severe COVID-19 pneumonia.PURPOSE. To determine the causes of bilateral acute angle-closure glaucoma attack associated with COVID-19 pneumonia, and to evaluate the effectiveness of laser iridotomy and transciliary drainage of the posterior chamber of the eye.METHODS. Bilateral acute angle closure glaucoma attack was observed in a female patient recovered from COVID-19 pneumonia. Low hypermetropia and co-existing cataract were diagnosed in both eyes. In order to normalize the IOP and restore visual acuity, laser iridotomy was performed in both eyes, followed by surgical treatment of glaucoma with transciliary drainage of the posterior chamber in both eyes. After that the patient underwent phacoemulsification with implantation of intraocular lenses (IOL) in both eyes.RESULTS. Laser iridotomy and transciliary drainage of the posterior chamber was performed in both eyes. The target IOP without topical therapy and stabilization of glaucoma were achieved in both eyes. The second step was phacoemulsification with implantation of IOL, which significantly improved visual acuity of both eyes.CONCLUSION. COVID-19 can lead to vision loss and disability, therefore IOP should be monitored in patients that remain in prone position for ventilation for extended periods of time and receive systemic steroid medications. This is especially relevant for patients with a predisposition to glaucoma or with diagnosed glaucoma.Распространенность офтальмологических проявлений среди пациентов с COVID-19 колеблется в пределах 2%...32%. Наиболее распространенным глазным заболеванием при COVID-19 является вирусный конъюнктивит, также имеются сообщения о случаях эписклерита, увеита, окклюзий центральной артерии и вены сетчатки, ретинопатии, глаукомы, синдрома сухого глаза, о редких нейроофтальмологических проявлениях, таких как диплопия, офтальмоплегия и нистагм. Нами описан клинический случай двустороннего острого приступа закрытоугольной глаукомы на фоне тяжелой пневмонии, вызванной COVID-19.ЦЕЛЬ. Определить причины возникновения и развития острого приступа глаукомы на фоне пневмонии, вызванной COVID-19 и оценить эффективность лазерной иридэктомии и трансцилиарного дренирования задней камеры (ТДЗК) глаза при двустороннем остром приступе закрытоугольной глаукомы, возникшем на фоне COVID-19.МЕТОДЫ. Под наблюдением находилась пациентка с ранее перенесенной пневмонией, вызванной COVID-19, с диагнозом OU Первичная закрытоугольная IIIС глаукома (состояние после острого приступа), гиперметропия слабой степени, осложненная катаракта. С целью нормализации офтальмотонуса и восстановления зрительных функций была проведена лазерная иридэктомия на обоих глазах по стандартной технологии, выполнена хирургическая антиглаукомная операция — ТДЗК на обоих глазах, затем — факоэмульсификация с имплантацией интраокулярной линзы.РЕЗУЛЬТАТЫ. После лазерной иридэктомии и ТДЗК на обоих глазах достигнуты снижение уровня ВГД до «давления цели» без использования гипотензивных препаратов и стабилизация глаукомного процесса. Вторым этапом выполнена факоэмульсификация катаракты с имплантацией ИОЛ, что позволило значительно повысить остроту зрения обоих глаз.ЗАКЛЮЧЕНИЕ. COVID-19 может привести к потере зрения и инвалидизации, поэтому необходимо обязательно контролировать внутриглазное давление у пациентов, которые длительно находятся в положении лежа на животе (прон-позиция) и системно получают стероидные препараты, особенно при предрасположенности к развитию глаукомы или при ранее установленной глаукоме

Риск развития послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений у пожилых больных

Aim. To evaluate venous thromboembolic complication risk in elderly patients admitted to trauma and orthopedics departments, prevalence of comorbidity, its impact on the risk of thrombotic events, efficacy and safety of prophylactic anticoagulant therapy.Materials and methods. Authors performed a retrospective analysis of medical records of 120 patients aged 65 years and over. Analyzed data included demographic data, main diagnosis, co-existing pathology according to International Classification of Diseases X, type of surgery and anticoagulant prophylaxis. Risk of development of venous thromboembolic complications was assessed by the Caprini scale. Potential drug-drug interactions were checked using Drug Interaction Checker available, created by company Cerner Multum according to FDA recommendations.Results. The most frequent causes of hospitalization were destructive large joint arthritis (40%) and fractures of lower extremities (21.7%). Surgeries with an average duration of 87 ± 31.4 min were performed in 85% of patients, of which major surgery – 68.6%, minor – 31.4%. Comorbidity was detected in 90% of elderly patients admitted to hospital because of pathology of the musculoskeletal system. Pathology of musculoskeletal system most often was combined with cardiovascular diseases (81.7%). A moderate risk of venous thromboembolic complications was detected in 10% patients, high risk in 75%. Anticoagulant prophylaxis with a direct factor Xa inhibitor rivaroxaban or low-molecular weight heparin enoxaparine sodium was performed in 80% of patients.Conclusion. The study demonstrated that 75% of elderly patients with pathology of the musculoskeletal system are at high risk for the development of venous thromboembolic complications. The main risk factors include the type and duration of surgery and comorbidity.Цель исследования – оценить риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у пожилых больных травматологического и ортопедического профиля, изучить распространенность и структуру коморбидности, ее влияние на риск тромбообразования, оценить эффективность и безопасность терапии антикоагулянтами.Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ историй болезни 120 пациентов старше 65 лет и 64 пациентов моложе 65 лет, поступивших в отделение травматологии и ортопедии многопрофильного стационара. Учитывали демографические данные, основной диагноз, сопутствующие заболевания согласно рубрикам Международной классификации болезней Х пересмотра, характер оперативного вмешательства и методы профилактики венозных тромбоэмболических осложнений. Риск развития тромбозов оценивали по шкале Caprini, возможные лекарственные взаимодействия – с помощью интернет-ресурса Drug Interaction Checker на сайте www.drugs.com.Результаты. Наиболее частыми причинами госпитализации пожилых больных являлись артрозы крупных суставов (40%), переломы пояснично-крестцового отдела позвоночника, бедренной кости и костей таза (21,7%). Оперативные вмешательства со средней продолжительностью (87 ± 31,4) мин выполнены 85% больным: большие операции – 58,3%, малые – 26,7%. Коморбидные состояния диагностировали у 90% больных. Чаще всего болезни костно-мышечной системы сочетались с болезнями системы крово- обращения (81,7%). Высокий риск венозных тромбоэмболических осложнений выявлен у 75% пациентов, умеренный – у 10%. Для фармакопрофилактики тромбозов 80% пациентам назначали прямой ингибитор фактора Ха ривароксабан или низкомолекулярный гепарин эноксапарин натрия. Пациентов моложе 65 лет госпитализировали по поводу артрозов и переломов, а также для коррекции внутрисуставных повреждений колена. Операции средней продолжительностью (58,4 ± 25,8) мин потребовались 51,6% больным: большие операции – 32,8%, малые – 18,8%. Коморбидные заболевания диагностировали у 73,4%, в основном болезни системы кровообращения. Высокий риск развития венозных тромбоэмболических осложнений выявлен у 29,7%, умеренный – у 50,0%; 73% больных принимали эноксапарин натрия или ривароксабан в течение (8,6 ± 4,2) дней. Заключение. У 85% пожилых пациентов с патологией костно-мышечной системы возрастает риск развития венозных тромбоэмболических осложнений. Основными факторами риска являются характер и длительность оперативного вмешательства и коморбидность

Methamphetamine-Induced Dopamine-Independent Alterations in Striatal Gene Expression in the 6-Hydroxydopamine Hemiparkinsonian Rats

Unilateral injections of 6-hydroxydopamine into the medial forebrain bundle are used extensively as a model of Parkinson's disease. The present experiments sought to identify genes that were affected in the dopamine (DA)–denervated striatum after 6-hydroxydopamine-induced destruction of the nigrostriatal dopaminergic pathway in the rat. We also examined whether a single injection of methamphetamine (METH) (2.5 mg/kg) known to cause changes in gene expression in the normally DA-innervated striatum could still influence striatal gene expression in the absence of DA. Unilateral injections of 6-hydroxydopamine into the medial forebrain bundle resulted in METH-induced rotational behaviors ipsilateral to the lesioned side and total striatal DA depletion on the lesioned side. This injection also caused decrease in striatal serotonin (5-HT) and 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA) levels. DA depletion was associated with increases in 5-HIAA/5-HT ratios that were potentiated by the METH injection. Microarray analyses revealed changes (± 1.7-fold, p<0.025) in the expression of 67 genes on the lesioned side in comparison to the intact side of the saline-treated hemiparkinsonian animals. These include follistatin, neuromedin U, and tachykinin 2 which were up-regulated. METH administration caused increases in the expression of c-fos, Egr1, and Nor-1 on the intact side. On the DA-depleted side, METH administration also increased the expression of 61 genes including Pdgf-d and Cox-2. There were METH-induced changes in 16 genes that were common in the DA-innervated and DA-depleted sides. These include c-fos and Nor-1 which show greater changes on the normal DA side. Thus, the present study documents, for the first time, that METH mediated DA-independent changes in the levels of transcripts of several genes in the DA-denervated striatum. Our results also implicate 5-HT as a potential player in these METH-induced alterations in gene expression because the METH injection also caused significant increases in 5-HIAA/5-HT ratios on the DA-depleted side