Επίπεδα Dickkopf-related protein 3 (DKK3) στο χρόνιο υποσκληρίδιο αιμάτωμα: μία κλινική μελέτη

Εισαγωγή: Το χρόνιο υποσκληρίδιο αιμάτωμα (CSDH) αποτελεί μία από τις πιο συχνές παθολογίες στη Νευροχειρουργική. Ως πιθανοί παθοφυσιολογικοί μηχανισμοί έχουν αναγνωριστεί η αγγειογένεση, η ινωδόλυση και η φλεγμονή. Επιπλέον, η τραυματική ρήξη της αραχνοειδούς μήνιγγας μπορεί να προκαλέσει είσοδο του εγκεφαλονωτιαίου υγρού (ΕΝΥ) στην κοιλότητα του αιματώματος, αυξάνοντας το μέγεθός του με την πάροδο του χρόνου. Σκοπός: Η συγκεκριμένη πιλοτική μελέτη θα προσπαθήσει να ενισχύσει έναν από τους πιθανούς παθοφυσιολογικούς μηχανισμούς του CSDH. Η ανίχνευση και η μέτρηση της DKK3 στο αιμάτωμα ασθενών οι οποίοι υποβλήθηκαν σε χειρουργική αντιμετώπιση θα ενισχύσει πιθανότατα τη θεωρία περί διαφυγής – παρουσίας ΕΝΥ στην κοιλότητα του CSDH καθώς πρόκειται για μία πρωτείνη με τεκμηριωμένη παρουσία στο ΕΝΥ. Ταυτόχρονα θα αναζητηθεί η πιθανή συσχέτιση των επιπέδων της DKK3 και της Beta trace η οποία ήδη αποτελεί έναν δείκτη ανίχνευσης του ΕΝΥ με παρουσία στο CSDH. Υλικό και μέθοδος: Στην μελέτη συμπεριλήφθηκαν 15 ασθενείς μέσης ηλικίας 79,6 ετών με το 53.3% να είναι άνδρες. Η DKK3 αναζητήθηκε σε 30 δείγματα συνολικά (15 δείγματα αιματώματος και 15 δείγματα ορού), ενώ η η Beta – trace (β-ΤP) αναζητήθηκε μόνο σε 15 δείγματα αιματώματος. Η μέθοδος ανίχνευσης που χρησιμοποιήθηκε είναι η Elisa. Αποτελέσματα: Η DKK3 πρωτεΐνη ανιχνεύθηκε σε δείγματα ορού και αιματώματος ασθενών, ενώ οι τιμές της συσχετίστηκαν με τα επιδημιολογικά στοιχεία των ασθενών και την παρουσία της Beta trace πρωτεΐνης. Από τις μετρήσεις προέκυψε στατιστικά σημαντική αύξηση των επιπέδων DKK3 στο αιμάτωμα σε σύγκριση με τον ορό ασθενών, ενώ παρατηρήθηκε ότι όσο αυξάνονται τα επίπεδα της DKK3 στον ορό, τόσο αυξάνονται και στο αιμάτωμα και αντιστρόφως. Ακολούθως επιβεβαιώθηκε ότι τα αυξημένα επίπεδα της Β-TP στο αιμάτωμα σχετίζονται με τα αυξημένα επίπεδα της DKK3. Συμπεράσματα: Η παρουσία της DKK3 στο υγρό του υποσκληρίδιου αιματώματος μπορεί να μας οδηγήσει στο συμπέρασμα ότι πιθανώς το ΕΝΥ αποτελεί ένα σημαντικό παράγοντα στη δημιουργία ή την αύξηση του CSDH καθώς η DKK3 έχει ήδη (τουλάχιστον βιβλιογραφικά) επιβεβαιωθεί ως ένας δείκτης του ΕΝΥ. Η ταυτόχρονη ανίχνευση και αύξηση των επιπέδων της β-ΤP στο ίδιο αιμάτωμα φαίνεται να ενισχύει τον προαναφερόμενο παθοφυσιολογικό μηχανισμό καθώς η παρουσία της στο τόσο στο ΕΝΥ όσο και το CSDH είναι ήδη τεκμηριωμένη επιστημονικά.Introduction: Chronic subdural hematoma (CSDH) is one of the most common pathologies in Neurosurgery. Angiogenesis, fibrinolysis and inflammation have been identified as possible pathophysiological mechanisms. In addition, traumatic rupture of the arachnoid membrane can cause cerebrospinal fluid (CSF) to enter the hematoma cavity and increase its size over time. Purpose: This pilot study will seek to strengthen one of the possible pathophysiological mechanisms of CSDH. Detection and measurement of DKK3 in the hematoma of patients who have undergone surgery will most likely support the theory of leak-presence of CSF in the CSDH cavity as it is a protein whose presence in the CSF has been previously described. At the same time, the possible correlation of the levels of DKK3 and Β-TP will be investigated, as Β-TP is already a CSF biomarker with presence in CSDH. Materials and Methods: The study included 15 patients with a mean age of 79.6 years with 53.3% being male. DKK3 was searched in 30 samples in total (15 hematoma samples and 15 serum samples), while Β-TP was searched in only 15 hematoma samples. The protein levels were detected by Elisa. Results: DKK3 protein was detected in serum and hematoma samples of patients, while its values ​​were correlated with the epidemiological data and the presence of Β-TP protein. The measurements showed a statistically significant increase in DKK3 levels in the hematoma compared to the patients' serum, while it was observed that the higher the DKK3 serum levels, the higher the hematoma levels and vice versa. It was subsequently confirmed that elevated levels of Β-TP in the hematoma were associated with elevated levels of DKK3. Discussion: The presence of DKK3 in the subdural hematoma fluid may lead to the conclusion that CSF is probably an important factor in creation or increase of CSDH as DKK3 has already been confirmed in the literature as an indicator of CSF. The simultaneous detection and increase of Β-TP levels in the hematoma seems to strengthen the aforementioned pathophysiological mechanism as its presence in both CSF and CSDH is already scientifically confirmed

Invasive and Ultrasound Based Monitoring of the Intracranial Pressure in an Experimental Model of Epidural Hematoma Progressing towards Brain Tamponade on Rabbits

Introduction. An experimental epidural hematoma model was used to study the relation of ultrasound indices, namely, transcranial color-coded-Doppler (TCCD) derived pulsatility index (PI), optic nerve sheath diameter (ONSD), and pupil constriction velocity (V) which was derived from a consensual sonographic pupillary light reflex (PLR) test with invasive intracranial pressure (ICP) measurements. Material and Methods. Twenty rabbits participated in the study. An intraparenchymal ICP catheter and a 5F Swan-Ganz catheter (SG) for the hematoma reproduction were used. We successively introduced 0.1 mL increments of autologous blood into the SG until the Cushing reaction occurred. Synchronous ICP and ultrasound measurements were performed accordingly. Results. A constant increase of PI and ONSD and a decrease of V values were observed with increased ICP values. The relationship between the ultrasound variables and ICP was exponential; thus curved prediction equations of ICP were used. PI, ONSD, and V were significantly correlated with ICP (r2=0.84±0.076, r2=0.62±0.119, and r2=0.78±0.09, resp. (all P<0.001)). Conclusion. Although statistically significant prediction models of ICP were derived from ultrasound indices, the exponential relationship between the parameters underpins that results should be interpreted with caution and in the current experimental context

Invasive and ultrasound based monitoring of intracranial pressure in an experimental animal model of intracranial hypertension

Introduction: Increased intracranial pressure (ICP) is an important and potentially fatal complication of traumatic brain injury and occurs in the context of the development of secondary traumatic brain lesions. Early and targeted treatment of intracranial hypertension can contribute to a better patient prognosis. In this direction, both invasive and non-invasive intracranial pressure monitoring methods play an important role in identifying ICP and monitoring its changes. Although placement of an intracranial pressure catheter remains the gold standard, in recent years, among other methods, ultrasound methods they are constantly gaining ground to the field of neuromonitoring.Purpose: In the present study, we attempted to induce increased intracranial pressure in experimental animals through traumatic brain injury (epidural hematoma). We correlated the values of the invasive measurement of intracranial hypertension via the intraparenchymal catheter in relation to the findings of the following sonographic methods: transcranial color-coded-Doppler (TCCD), optic nerve sheath diameter, ONSD) and Pupil Constriction Velocity (PCV) after a pupillary light reflex (PLR). In this way, we tried to conclude to statistically significant data that will strengthen the usefulness of non-invasive ICP monitoring methods in clinical practice, in relation to the already proven use of invasive methods.Materials and Methods: A total of 20 adults rabbits were included in the final analyses. Initially the procedure included anesthetizing and intubating the animal, as well as recording of initial vital signs, pupil diameter and pupillary light reflex. This was followed by bilateral burr holes and placement of an intraparenchymal catheter to measure ICP and placement of an epidural catheter to induce epidural hematoma. Subsequently, autologous blood was gradually injected into the epidural catheter and intracranial pressure values were recorded through the intraparenchymal catheter. The main part of the procedure included the ultrasonographic studies of intracranial pressure through TCCD in the middle cerebral artery, PI pulsatility index, optic nerve sheath diameter and pupillary constriction velocity.Results: During the initial phase of intracranial hypertension, as recorded through clinical signs, there was a simultaneous increase in ICP measurements, as well as a significant increase in PI and ONSD. A significant decrease was also noted in the pupillary constriction velocity after the PRL test. It is worth noting that the continuous increase in ICP was combined with a constant increase in PI until the point that a brain herniation was established (by that time PI values could no longer be recorded).Discussion: Upon completion of the specific research protocol, we were able to conclude to a statistically significant correlation between the non-invasive and invasive methods of measuring intracranial pressure in an experimental animal model of traumatic brain injury. PI induced by TCD, ONSD and PCV after PRL test appeared to be significantly related to invasive ICP monitoring. This scientific observation can be established as a rationale of ultrasound protocol in intensive care units in patients with intracranial hypertension in daily practice. Undoubtedly, non-invasive neuromonitoring is a promising field of research that can contribute to the best possible management of an intubated patient. Clearly, further research is mandatory to fully elucidate its role and ultimately establish ultrasound in the field of neuromonitoring.Εισαγωγή: Η αυξημένη ενδοκράνια πίεση αποτελεί μια σημαντική και δυνητικά θανατηφόρα επιπλοκή στην τραυματική βλάβη εγκεφάλου και εμφανίζεται στα πλαίσια ανάπτυξης των δευτερογενών βλαβών. Η πρώιμη και στοχευμένη θεραπεία της ενδοκράνιας υπέρτασης μπορεί να συνεισφέρει στην καλύτερη πρόγνωση του ασθενούς. Στην κατεύθυνση αυτή, τόσο οι επεμβατικές όσο και οι μη επεμβατικές μέθοδοι παρακολούθησης της ενδοκράνιας πίεσης διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στην αναγνώριση και την παρακολούθηση των μεταβολών της. Εάν και η τοποθέτηση καθετήρα ενδοκράνιας πίεσης παραμένει η μέθοδος εκλογής, τα τελευταία χρόνια έχουν αναπτυχθεί, μεταξύ άλλων μεθόδων, σημαντικές υπερηχοτομογραφικές παράμετροι νευροπαρακολούθησης. Σκοπός: Στην παρούσα μελέτη, προσπαθήσαμε να προκαλέσουμε αυξημένη ενδοκράνια πίεση σε πειραματόζωα μέσω τραυματικής βλάβης εγκεφάλου (επισκληρίδιο αιμάτωμα). Συσχετίσαμε τις τιμές της επεμβατικής μέτρησης της ενδοκράνιας υπέρτασης (ενδοπαρεγχυματικός καθετήρας) σε συνάρτηση με τα ευρήματα των εξής υπερηχοτομογραφικών μεθόδων: διακρανιακό υπερηχοτομογράφημα τύπου Doppler (Transcranial color-coded-Doppler - TCCD), διάμετρος της θήκης του οπτικού νεύρου (Optic Nerve Sheath Diameter, ONSD) και ταχύτητα συστολής της κόρης (Pupil Constriction Velocity – PCV) μετά από το φωτοκινητικό αντανακλαστικό (Pupillary Light Reflex-PLR). Με τον τρόπο αυτό επιδιώξαμε να καταλήξουμε σε στατιστικά σημαντικά δεδομένα τα οποία θα ισχυροποιήσουν τη χρησιμότητα των μη επεμβατικών μεθόδων μέτρησης της ενδοκράνιας πίεσης στην κλινική πράξη σε σχέση με την ήδη αποδεδειγμένη χρήση των επεμβατικών μεθόδων. Υλικό και μέθοδος: Συνολικά στις τελικές αναλύσεις συμπεριελήφθησαν 20 ενήλικα κουνέλια. Αρχικά η διαδικασία περιλάμβανε την εισαγωγή στην αναισθησία και τη διασωλήνωση του ζώου, καθώς και την καταγραφή των αρχικών ζωτικών σημείων, της διαμέτρου της κόρης του οφθαλμού και του φωτοκινητικού αντανακλαστικού. Στη συνέχεια ακολούθησε η διενέργεια αμφοτερόπλευρων κρανιοανατρήσεων και η τοποθέτηση ενδοπαρεγχυματικού καθετήρα για τη μέτρηση της ICP και η τοποθέτηση επισκληρίδιου καθετήρα για την πρόκληση του επισκληρίδιου αιματώματος. Ακολούθως, διενεργήθηκε σταδιακή έγχυση αυτόλογου αίματος στον επισκληρίδιο καθετήρα και καταγραφή των τιμών της ενδοκράνιας πίεσης μέσω του καθετήρα. Το βασικό τμήμα της διαδικασίας περιλάμβανε τις υπερηχοτομογραφικές μελέτες καταγραφής της ενδοκράνιας πίεσης μέσω του TCCD στη μέση εγκεφαλική αρτηρία, του δείκτη παλμικότητας PI, της διαμέτρου του ελύτρου του οπτικού νεύρου και της ταχύτητας συστολής της κόρης. Αποτελέσματα: Κατά τη φάση εμφάνισης της ενδοκράνιας υπέρτασης, όπως αυτή καταγράφηκε μέσω των κλινικών σημείων, παρατηρήθηκε ταυτόχρονη αύξηση των μετρήσεων από τον ενδοπαρεγχυματικό καθετήρα, καθώς επίσης και σημαντική αύξηση του PI και του ONSD μέσω του U/S. Σημαντική μείωση επίσης σημειώθηκε στην ταχύτητα συστολής της κόρης του οφθαλμού μετά από το PRL test. Αξίζει να σημειωθεί ότι η συνεχής αύξηση της ICP συνδυάστηκε με μία σταθερή αύξηση του PI έως τη στιγμή του εγκατεστημένου πλέον εκσεσημασμένου εγκεφαλικού εγκολεασμού οπότε και δεν μπορούσαν πλέον να καταγραφούν τιμές PI. Συμπεράσματα: Με την ολοκλήρωση του συγκεκριμένου ερευνητικού πρωτοκόλλου καταφέραμε να καταλήξουμε σε στατιστικά σημαντική συσχέτιση ανάμεσα στις μη επεμβατικές και τις επεμβατικές μεθόδους μέτρησης της ενδοκράνιας πίεσης σε ένα πειραματικό ζωικό μοντέλο τραυματικής βλάβης εγκεφάλου. Το PI μέσω του TCD, το ONSD και το PCV μέσω του PRL test φάνηκαν να σχετίζονται σημαντικά με την μετρούμενη ICP μέσω του ενδοπαρεγχυματικού καθετήρα. Αυτή η επιστημονική παρατήρηση μπορεί να καθιερωθεί ως λογική υπερηχοτομογραφικού πρωτοκόλλου σε μονάδες εντατικής θεραπείας σε ασθενείς με ενδοκράνια υπέρταση στην καθημερινή πρακτική. Αδιαμφισβήτητα, η μη επεμβατική νευροπαραμέτρηση αποτελεί ένα ευρύ πεδίο έρευνας πολλά υποσχόμενο που μπορεί να συντελέσει στην καλύτερη δυνατή αντιμετώπιση ενός διασωληνωμένου ασθενή. Σαφέστατα, περαιτέρω έρευνα είναι επιβεβλημένη ώστε πλήρως να διευκρινίσουμε το ρόλο και εν τέλει να καθιερώσουμε το υπερηχοτομογράφημα στον τομέα της νευροπαραμέτρησης

Sporadic Pituitary Stalk Hemangioblastoma: A Rare Case Report and Review of the Literature

Supratentorial hemangioblastomas have rarely been described in the literature. Pituitary stalk hemangioblastomas are extremely rare and almost always are associated with von Hippel Lindau disease. Herein, we report a sporadic case of pituitary stalk hemangioblastoma in a 36-year-old male and review the current literature regarding this pathology. In our case, complete resection of the lesion was achieved using the transglabellar approach

Invasive and Ultrasound Based Monitoring of the Intracranial Pressure in an Experimental Model of Epidural Hematoma Progressing towards Brain Tamponade on Rabbits

Introduction. An experimental epidural hematoma model was used to study the relation of ultrasound indices, namely, transcranial color-coded-Doppler (TCCD) derived pulsatility index (PI), optic nerve sheath diameter (ONSD), and pupil constriction velocity (V) which was derived from a consensual sonographic pupillary light reflex (PLR) test with invasive intracranial pressure (ICP) measurements. Material and Methods. Twenty rabbits participated in the study. An intraparenchymal ICP catheter and a 5F Swan-Ganz catheter (SG) for the hematoma reproduction were used. We successively introduced 0.1 mL increments of autologous blood into the SG until the Cushing reaction occurred. Synchronous ICP and ultrasound measurements were performed accordingly. Results. A constant increase of PI and ONSD and a decrease of.. values were observed with increased ICP values. The relationship between the ultrasound variables and ICP was exponential; thus curved prediction equations of ICP were used. PI, ONSD, and.. were significantly correlated with ICP (r(2) = 0.84 +/- 0.076, r(2) = 0.62 +/- 0.119, and r(2) = 0.78 +/- 0.09, resp. (all &lt; 0.001)). Conclusion. Although statistically significant prediction models of ICP were derived from ultrasound indices, the exponential relationship between the parameters underpins that results should be interpreted with caution and in the current experimental context