A Novel Factor Xa-Inhibiting Peptide from Centipedes Venom

Centipedes have been used as traditional medicine for thousands of years in China. Centipede venoms consist of many biochemical peptides and proteins. Factor Xa (FXa) is a serine endopeptidase that plays the key role in blood coagulation, and has been used as a new target for anti-thrombotic drug development. A novel FXa inhibitor, a natural peptide with the sequence of Thr-Asn-Gly-Tyr-Thr (TNGYT), was isolated from the venom of Scolopendra subspinipesmutilans using a combination of size-exclusion and reverse-phase chromatography. The molecular weight of the TNGYT peptide was 554.3 Da measured by electrospray ionization mass spectrometry. The amino acid sequence of TNGYT was determined by Edman degradation. TNGYT inhibited the activity of FXa in a dose-dependent manner with an IC(50) value of 41.14 mg/ml. It prolonged the partial thromboplastin time and prothrombin time in both in vitro and ex vivo assays. It also significantly prolonged whole blood clotting time and bleeding time in mice. This is the first report that an FXa inhibiting peptide was isolated from centipedes venom

Prototipos de espacios comunales para la revitalización del Shotengai

El presente trabajo de titulación está compuesto por cinco capítulos. El capítulo uno se centra en la identificación de las obsesiones personales relacionadas con el tema de los espacios residuales a partir de las experiencias personales, lo que lleva al establecimiento del tema principal de la investigación. En el segundo capítulo, se lleva a cabo un análisis de la historia del urbanismo y el desarrollo de los sistemas de transporte público en Tokio para comprender las causas del declive de las áreas comerciales culturales e identificar las regiones que enfrentan desafíos significativos debido a la sobremodernización. En el tercer capítulo, se examinan ejemplos concretos que ilustran los problemas surgidos como resultado de la sobremodernización. Mediante la realización de trabajo de campo y la recopilación de datos, se apuntan identificar los desafíos específicos que enfrenta el campo de la arquitectura a una escala más reducida. En el Capítulo cuatro, se establecen indicadores comunes para lograr una metodología de diseño coherente, que incluye las principales intenciones de diseño, la selección del terreno, la determinación del programa arquitectónico y la determinación del diseño arquitectónico. Finalmente, en el Capítulo cinco, se desarrolla la propuesta arquitectónica, teniendo en cuenta los indicadores establecidos en el Capítulo cuatro, y se lleva a cabo un análisis arquitectónico, constructivos, paisajismo y sustentabilidad

Prototipos de espacios comunales para la revitalización del Shotengai

El presente trabajo de titulación está compuesto por cinco capítulos. El capítulo uno se centra en la identificación de las obsesiones personales relacionadas con el tema de los espacios residuales a partir de las experiencias personales, lo que lleva al establecimiento del tema principal de la investigación. En el segundo capítulo, se lleva a cabo un análisis de la historia del urbanismo y el desarrollo de los sistemas de transporte público en Tokio para comprender las causas del declive de las áreas comerciales culturales e identificar las regiones que enfrentan desafíos significativos debido a la sobremodernización. En el tercer capítulo, se examinan ejemplos concretos que ilustran los problemas surgidos como resultado de la sobremodernización. Mediante la realización de trabajo de campo y la recopilación de datos, se apuntan identificar los desafíos específicos que enfrenta el campo de la arquitectura a una escala más reducida. En el Capítulo cuatro, se establecen indicadores comunes para lograr una metodología de diseño coherente, que incluye las principales intenciones de diseño, la selección del terreno, la determinación del programa arquitectónico y la determinación del diseño arquitectónico. Finalmente, en el Capítulo cinco, se desarrolla la propuesta arquitectónica, teniendo en cuenta los indicadores establecidos en el Capítulo cuatro, y se lleva a cabo un análisis arquitectónico, constructivos, paisajismo y sustentabilidad

The in-vitro effects of E5555, a protease-activated receptor (PAR)-1 antagonist, on platelet biomarkers in healthy volunteers and patients with coronary artery disease

E5555 is a potent protease-activated receptor (PAR-1) antagonist targeting the G-coupled receptor and modulating thrombin-platelet-endothelial interactions. The drug is currently being tested in phase II trials in patients with coronary artery disease (CAD) and has potential antithrombotic and anti-inflammatory benefits. We investigated the in-vitro effects of E5555 on platelet function beyond PAR-1 blockade in healthy volunteers and CAD patients treated with aspirin (ASA) with or without clopidogrel. Conventional aggregation induced by 5 microM ADP, 1 microg/ml collagen, 10 microM TRAP, whole blood aggregation with 1 microg/ml collagen, and expression of 14 intact, and TRAP-stimulated receptors by flow cytometry were utilised to assess platelet activity after preincubation with escalating concentrations of E5555 (20 ng/ml, 50 ng/ml, and 100 ng/ml) in healthy volunteers, CAD patients treated with ASA, and CAD patients treated with ASA and clopidogrel combination (n=10, for each group). E5555 inhibited a number of platelet biomarkers. Platelet inhibition was usually moderate, present already at 20 ng/ml, and was not seemingly dose-dependent without TRAP stimulation. E5555 caused 10-15% inhibition of ADP- and collagen-induced platelet aggregation in plasma, but not in whole blood. TRAP-induced aggregation was inhibited almost completely. PECAM-I, GP IIb/IIIa antigen, and activity with PAC-1, GPIb, thrombospondin, vitronectin receptor expression, and formation of platelet-monocyte aggregates were also significantly reduced by E5555. TRAP stimulation caused dose-dependent effects between 20 and 50 ng/ml E5555 doses. P-selectin, LAMP-1, LAMP, and CD40-ligand were not affected by E5555. In conclusion, E5555 in vitro moderately but significantly inhibits platelet activity beyond PAR-1 blockade. Antiplatelet potency of ASA alone, and the combination of ASA and clopidogrel may be enhanced by E5555 providing rationale for their synergistic use. Selective blockade of platelet receptors suggests unique antiplatelet properties of E5555 as a potential addition to current antithrombotic regimens

High-responsivity modulation-doped AlGaAs/InGaAs thermopiles for uncooled IR-FPA utilizing integrated HEMT-MEMS technology

Novel thermopiles based on modulation-doped AlGaAs/InGaAs heterostructures are proposed and developed for the first time for uncooled IR focal plane array (FPA) image sensor application. The high responsivity R with the high-speed response time τare designed to be 4900 V/W with 110 μs. Based on integrated high-electron-mobility-transistor-microelectromechanical-system technology, the 32 × 32 matrix FPAs are fabricated to demonstrate its enhanced performance by blackbody measurement. The technology presented here demonstrates the potential of this approach for low-cost uncooled IR FPA applications