Non-Hodgkin’s lymphoma of nasopharynx diagnosed during pregnancy (a case from practice)

The article presents the case of 32 years old woman with non-Hodgkin’s lymphoma of the nasopharynx who received the anticancer treatment at 21-26 weeks of pregnancy (20 courses of radiation in dose of 40 Gy on the right half of the nasopharynx). The pregnancy was performed by cesarean section at the term of 32 weeks, and a healthy girl was born. Timely diagnosis and correct treatment of non-Hodgkin’s lymphoma give the woman a chance to have a healthy child

Successful Targeting and Disruption of an Integrated Reporter Lentivirus Using the Engineered Homing Endonuclease Y2 I-AniI

Current antiviral therapy does not cure HIV-infected individuals because the virus establishes lifelong latent infection within long-lived memory T cells as integrated HIV proviral DNA. Here, we report a new therapeutic approach that aims to cure cells of latent HIV infection by rendering latent virus incapable of replication and pathogenesis via targeted cellular mutagenesis of essential viral genes. This is achieved by using a homing endonuclease to introduce DNA double-stranded breaks (dsb) within the integrated proviral DNA, which is followed by triggering of the cellular DNA damage response and error-prone repair. To evaluate this concept, we developed an in vitro culture model of viral latency, consisting of an integrated lentiviral vector with an easily evaluated reporter system to detect targeted mutagenesis events. Using this system, we demonstrate that homing endonucleases can efficiently and selectively target an integrated reporter lentivirus within the cellular genome, leading to mutation in the proviral DNA and loss of reporter gene expression. This new technology offers the possibility of selectively disabling integrated HIV provirus within latently infected cells

Targeting Hepatitis B Virus with Zinc Finger Nucleases

Despite an existing effective vaccine, hepatitis B virus (HBV) remains a major public health concern. There are effective suppressive therapies for HBV, but they remain expensive and inaccessible to many, and not all patients respond well. Furthermore, HBV can persist as genomic covalently closed circular DNA (cccDNA) that remains in hepatocytes even during otherwise effective therapy and facilitates rebound in patients after treatment has stopped. Therefore, the need for an effective treatment that targets active and persistent HBV infections remains. As a novel approach to treat HBV, we have targeted the HBV genome for disruption to prevent viral reactivation and replication. We generated 3 zinc finger nucleases (ZFNs) that target sequences within the HBV polymerase, core and X genes. Upon the formation of ZFN-induced DNA double strand breaks (DSB), imprecise repair by non-homologous end joining leads to mutations that inactivate HBV genes. We delivered HBV-specific ZFNs using self-complementary adeno-associated virus (scAAV) vectors and tested their anti-HBV activity in HepAD38 cells. HBV-ZFNs efficiently disrupted HBV target sites by inducing site-specific mutations. Cytotoxicity was seen with one of the ZFNs. scAAV-mediated delivery of a ZFN targeting HBV polymerase resulted in complete inhibition of HBV DNA replication and production of infectious HBV virions in HepAD38 cells. This effect was sustained for at least 2 weeks following only a single treatment. Furthermore, high specificity was observed for all ZFNs, as negligible off-target cleavage was seen via high-throughput sequencing of 7 closely matched potential off-target sites. These results show that HBV-targeted ZFNs can efficiently inhibit active HBV replication and suppress the cellular template for HBV persistence, making them promising candidates for eradication therapy

Cytogenetic and clinical features of longlivers with osteoarthritis from Precarpathian region (West Ukraine) for 1998-2014yy

Osteoarthritis is the most common form of arthritis, affecting millions of people worldwide. Aim of our study was to assess the clinical and the cytogenetic characteristics in longlivers with osteoarthritis from Precarpathian region (Ukraine). Methods: Cytogenetic, Clinical Results: All of the subjects were separated into three groups: І group - 146 longlivers patients who had hypertension and osteoarthritis (ОА); II group - 93 longlivers patients only with ОА. The control (third) group included 130 patients aged 90-102 years without osteoarthritis and hypertension in anamnesis. In the age group more than 95 years, men and women of both groups were significant difference (p<0,05) to be compared with control. Cytogenetic characteristics of the long-livers with on osteoarthritis showed that most there is a tendency for a higher frequency of chromosomal aberrations in male long-livers and tere are significant difference among control (p<0,05). The number of chromosomes associated in a single cell was significantly higher (p<0,05) in both groups compared to control. Conclusion: The importance of this study resides, to the best of our knowledge, in the fact that the largest group of patients in Ukraine was analyzed and assessed

Частота та спектр вад центральної нервової системи серед новонароджених Львівської області у 2005-2011 рр.

The author have conducted a retrospective analysis of the clinico-epidemiological and medicostatistical findings of the primary medical documentation, namely, registration cards of the development of newborns who were born in Lviv or in the Lviv region during the period from 2005 to 2011 with congenital malformations (CMFs) of the central nervous system (CNS) and healthy subjects selected on the basis of the "case-control" method. Аmong 650 children with simulated CMFs the congenital defects of the CNS occurred in 41 infants, constituting 2,1 per 10 000 newborns. The frequency of the CNS congenital defects in the Lviv region and Lviv City in different periods had an undulating character. The highest frequency of the CMFs of the CNS was observed in 2005 – 4,6 per 10 000 newborns, the lowest incidence of malformations of the central nervous system – in2006 and 2008 – 0,7 per 10 000 newborns. The greatest number of cases – 12, was diagnosed in 2005, the lowest number – 2, in 2006 and 2008. The ratio of the female and male gender was 1,2:1. Comparing the parameters of the reproductive history, it is seen that a higher percentage of cases of acute infectious diseases during three months before and during pregnancy (23,8 %), cases of artificial abortion (12,2 %), spontaneous first-trimester miscarriage (41,5 %), dead children (4,9 %), abnormal childbirth (17,5 %) were observed in women who gave birth to children with congenital malformations of the CNS than in the control group of mothers (9,5; 5,8; 0,8; 4,7 % of cases respectively).Проведен ретроспективный анализ клинико-эпидемиологических и медико-статистических данных первичной медицинской документации, а именно регистрационных карт развития новорожденных, которые родились во Львовской области и г. Львове за период 2005-2011гг. с врожденными пороками развития (ВПР) центральной нервной системы (ЦНС) и здоровых, подобранных методом «случай-контроль". Cеред 650 детей с модельными ВПР, врожденные пороки развития центральной нервной системы встречались у 41 ребенка, что составило 2,1 на 10 000 новорожденных. Частота ВПР ЦНС у новорожденных во Львовской области и г. Львове в разные годы имела волнообразный характер. Наибольшая частота ВПР ЦНС у новорожденных наблюдалась в 2005 году – 4,6 на 10 000 новорожденных, низкая частота – в 2006 и 2008 году – 0,7 на 10 000 новорожденных. Наибольшее количество случаев (12) диагностировано в 2005 году, наименьшее количество (2) – в 2006 и 2008 годах. Соотношение женского и мужского пола составило 1,2:1. Сравнивая данные репродуктивного анамнеза установлено, что у женщин, родивших детей с ВПР ЦНС, отмечался больший процент случаев острых инфекционных болезней в течение трех месяцев до и во время беременности – 23,8 %, случаев артифициального аборта – 12,2 % , самопроизвольного выкидыша первого триместра – 41,5 %, умерших детей – 4,9 %, патологических родов – 17,5 %, чем у матерей контрольной группы – 9,5; 5,8; 0,8; 4,7 % случаев соответственно).Проведений ретроспективний аналіз клінічно-епідеміологічних і медико-статистичних даних первинної медичної документації, а саме – реєстраційних карт розвитку новонароджених, які народились у Львівській області та м.Львові за період 2005 – 2011рр. із природженими вадами розвитку (ПВР) центральної нервової системи (ЦНС), та здорових, підібраних методом “випадок-контроль”. Cеред 650 дітей із модельними ПВР, природжені вади розвитку центральної нервової системи траплялися в 41 дитини, що становить 2,1 на 10 000 новонароджених. Частота ПВР ЦНС серед новонароджених у Львівській області та м. Львові в різні роки мала хвилеподібний характер. Найвища частота ПВР ЦНС у новонароджених спостерігалася у 2005 році – 4,6 на 10 000 новонароджених, найнижча частота – у 2006 і 2008 роках – 0,7 на 10 000 новонароджених. Найбільшу кількість випадків (12) діагностовано у 2005 році, найменшу кількість – (2), у 2006 та 2008 роках. Співвідношення жіночої та чоловічої статі становило 1,2:1. Порівнюючи дані репродуктивного анамнезу, встановлено, що в жінок, які народили дітей з ПВР ЦНС, відмічався більший відсоток випадків гострих інфекційних хвороб протягом трьох місяців до та під час вагітності (23,8 %), випадків артифіціального аборту (12,2 %), мимовільного викидня першого триместру (41,5 %), померлих дітей (4,9 %), патологічних пологів (17,5 %), ніж у матерів контрольної групи (9,5, 5,8, 0,8, 4,7 % випадків відповідно)

Targeted massively parallel sequencing characterises the mutation spectrum of PALB2 in breast and ovarian cancer cases from Poland and Ukraine

Loss-of-function germline mutations in the PALB2 gene are associated with an increase of breast cancer risk. The purpose of this study was to characterise the spectrum of PALB2 mutations in women affected with breast or ovarian cancer from South-West Poland and West Ukraine. We applied Hi-Plex, an amplicon-based enrichment method for targeted massively parallel sequencing, to screen the coding exons and proximal intron-exon junctions of PALB2 in germline DNA from unrelated women affected with breast cancer (n = 338) and ovarian cancer (n = 89) from Poland (n = 304) and Ukraine (n = 123). These women were at high-risk of carrying a genetic predisposition to breast and/or ovarian cancer due to a family history and/or early-onset disease. Targeted-sequencing identified two frameshift deletions: PALB2:c.509_510del; p.R170Ifs in three women affected with breast cancer and PALB2:c.172_175del;p.Q60Rfs in one woman affected with ovarian cancer. A number of other previously described missense (some predicted to be damaging by PolyPhen-2 and CADD) and synonymous mutations were also identified in this population. This study is consistent with previous reports that PALB2:c.509_510del and PALB2:c.172_175del are recurrent mutations associated with breast cancer predisposition in Polish women with a family history of the disease. Our study contributes to the accumulating evidence indicating that PALB2 should be included in genetic testing for breast cancer susceptibility in these populations to enhance risk assessment and management of women at high-risk of developing breast cancer. This data could also contribute to ongoing work that is assessing the possible association between ovarian cancer risk and PALB2 mutations for which there is currently no evidence

Phenotypic features of patients with Marfan syndrome who consulted in Lviv interregional medical genetic centers in the years 2001-2016

Синдром Марфана — спадкове захворювання з ураженням сполучної тканини, яке в більшості випадків характеризується вираженою генетичною гетерогенністю. Мета дослідження: вивчити фенотипові особливості хворих із синдромом Марфана, які проконсультовані у Львівському міжобласному медико-генетичному центрі у 2001-2016 рр. і створити реєстр пацієнтів з цією спадковою патологією. Об’єкт і методи дослідження: проаналізовано випадки синдрому Марфана за допомогою клінічного, клініко-генеалогічного, медико-статистичного методів. Результати. У Львівському міжобласному медико-генетичному центрі за 2001-2016 рр. діагностовано 85 випадків синдрому Марфана — у 45 хлопців та 40 дівчат. Найчастіше з фенотипових ознак у групі хворих із синдромом Марфана були виявлені доліхостеномелія (q -1,0), арахнодактилії кистей та пальців стоп (q -0,9) та виражена гіпермобільність суглобів (q -0,9). Реєстрація пацієнтів із синдромом Марфана часто відбувається лише у шкільному віці. Результати роботи підкреслюють необхідність ранньої діагностики та моніторингу профільними вузькими спеціалістами – кардіологом, хірургом-ортопедом та офтальмологом пацієнтів із диференційованою дисплазією сполучної тканини. Висновок: для раннього виявлення характерної кардіологічної, офтальмологічної та ортопедичної патологій і уникнення важких клінічних проявів та інвалідизації даної когорти пацієнтів, наголошуємо на важливості динамічного спостереження за пробандами із синдромом Марфана та їх нащадками; Синдром Марфана — наследственное заболевание с поражением соединительной ткани, которое в большинстве случаев характеризуется выраженной генетической гетерогенностью. Цель исследования: изучить фенотипические особенности больных с синдромом Марфана, которые проконсультированы во Львовском межобластном медико-генетическом центре в 2001-2016 гг. и создать регистр пациентов с этой наследственной патологией. Объект и методы исследования: проанализированы случаи синдрома Марфана с помощью клинического, клинико-генеалогического, медико-статистического методов. Результаты. Во Львовском межобластном медико-генетическом центре в 2001-2016 гг. диагностированы 85 случаев синдрома Марфана — у 45 мальчиков и 40 девочек. Чаще всего среди фенотипических признаков в группе больных с синдромом Марфана были обнаружены долихостеномелия (q -1,0), арахнодактилия кистей и пальцев стоп (q -0,9) и выраженная гипермобильность суставов (q -0,9). Регистрация пациентов с синдромом Марфана часто происходит только в школьном возрасте. Результаты работы подчеркивают необходимость ранней диагностики и мониторинга профильными узкими специалистами — кардиологом, хирургом-ортопедом и офтальмологом пациентов с дифференцированной дисплазией соединительной ткани. Вывод: для раннего выявления характерной кардиологической, офтальмологической и ортопедической патологии и избегания тяжелых клинических проявлений и инвалидизации данной когорты пациентов, подчеркиваем важность динамического наблюдения за пробандами с синдромом Марфана и их потомками; Marfan syndrome is hereditary disease of connective tissue, which in most cases is characterized by marked genetic heterogeneity with a prevalence of approximately 1:5000 people. Typical manifestations affect the cardiovascular system, eyes, skeleton, lungs, skin and dura mater. Most patients have a habitus with tall stature, long and narrow limbs, a long and narrow head shape and other skeletal abnormalities. Of particular medical importance are the possible complications such as severe scoliosis or pectus excavatum, dolihostenomeliya, arahnodaktyliyi hands and toes, retinal detachment, or an acute glaucoma evoked by lens luxation. However, the most dangerous complication is acute dissection of the ascending aorta, which is usually the result of a slowly progressive aortic dilatation. Objective: to study the phenotypic features of patients with Marfan syndrome who consulted in Lviv interregional medical genetic centers (Ukraine) in the 2001-2016 yy. and create a registry of patients with this hereditary disease. Object and methods: analysis of cases of Marfan syndrome using clinical, genealogical and statistical methods. Results. In Lviv interregional medical genetic center’s 2001-2016 yy was diagnosed 85 cases of Marfan syndrome — 45 boys and 40 girls. Most of phenotypic features in patients with Marfan syndrome were found dolihostenomeliya (q -1,0), arahnodaktyliyi hands and toes (q -0,9) and severe joint hypermobility (q -0,9). Registration of patients with Marfan syndrome often occurs only at school age. We describe a familial case of Marfan’s syndrome with autosomal dominantly inherited connective tissue disorder and associated with ophthalmologist disorders in mother and her daughter. In early childhood mother observed low visual indicators, stated dislocated lens in the vitreous body, retinal degeneration in both eyes, clouding of vitreous OU, and also scoliotic posture and trophic nail changes. Ultrasound scans of internal organs and the heart changes pathology was not found. In probands with Marfan’s syndrome were found irydohenesis and sublyuksation of lenses that diagnosted to three months old. Operation on lensektomy held alternately in three- and four-under. We have observed aphakia in both eyes, in both eyes medium degree amblyopia. The patient uses contact correction planned and phased installation of intraocular lens. Orthopedist stated flat-valgus deformity, posture and deformation of chest I grade. According to the protocol ultrasound of internal organs abnormalities were not found. Dynamic echocardiographic examination indicates that there are not pathological changes at this stage of development. The results highlight the need for early diagnosis and monitoring of specialized narrow specialists — a cardiologist, orthopedic surgeon and ophthalmologist with differentiated connective tissue dysplasia. Conclusion: typical for early detection of cardiac, ophthalmic and orthopedic pathologies and avoid severe clinical manifestations and disability in this cohort of patients, emphasize the importance of dynamic monitoring of probands with Marfan syndrome and their descendants