КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ АСПЕКТЫ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА В НА ФОНЕ РЕФРАКТЕРНОЙ АНЕМИИ ВОСПАЛЕНИЯ У ДЕТЕЙ УЗБЕКИСТАНА

A total of 75 children with chronic hepatitis B (ChHB) with a refractory variant of anemia of inflammation (AV) course were examined, the pathogenetic manifestation of which was the development of iron overload syndrome (IOS). It was revealed that against the background of an increase in the severity of the IOS, the incidence of progressive forms of the disease with persistent prevalence of asthenovegetative, hemorrhagic syndromes and severe hepatosplenomegaly increased. At the same time, the leading biochemical syndromes were the presence of cytolysis with prolonged hyperfermentemia, endotoxemia and mesenchymal inflammatory syndrome. A directly proportional dependence of the hepcidin-25 peptide level on the degree of expression of the IOS, the higher the presentation of the IOS, the higher the level of suppression of peptide expression in hepatocytes. Diagnostically significant tests of severe forms of IOS in ChHB in children are the presence of hemosiderin in the urine and an increase in the level of sIL-6R in the serum.  Обследовано 75 детей, больных хроническим гепатитом В (ХГВ) с рефрактерным вариантом течения анемии воспаления (АВ), патогенетическим проявлением которого явилось развитие синдрома перегрузки железом (СПЖ). Выявлено, что на фоне увеличения степени выраженности СПЖ нарастали частота прогрессирующих форм заболевания со стойким преобладанием астеновегетативного, геморрагического синдромов и выраженной гепатоспленомегалии. При этом ведущими биохимическими синдромами явились: наличие цитолиза с длительной гиперферментемией, эндотоксемии и мезенхимально-воспалительный синдром. Установлена прямо пропорциональная зависимость уровня пептида гепсидин-25 от степени выраженности СПЖ, чем выше презентативность СПЖ, тем выше уровень подавления экспрессии пептида в гепатоцитах. Диагностически значимыми тестами тяжелых форм СПЖ при ХГВ у детей являются присутствие гемосидерина в моче и увеличение уровня sIL-6R в сыворотке крови.  

Некоторые аспекты транспортной системы метаболизма железа в зависимости от степени синдрома перегрузки железом у детей с хроническим гепатитом В

Objective: to study the status of markers of the transport system of iron metabolism and the marker profile of HBV infection, depending on the degree of iron overload syndrome in children with chronic hepatitis B.The object of the study were 1 85 children with HBV with iron overload syndrome, aged 4—18 years. Specific research methods included determination by ELISA: sTfR (soluble transferrin receptors), FR (ferritin), FPN (ferroportin), HEPH (hefestin), TfR-2 (transferrin-2 receptors) and serum active Hepcidin-25 (HPS) blood. Viro-logical verification was performed by ELISA and PCR: HBsAg, HBsAb, HBeAg, HBeAb, total HBcorAb, HCVAb, HDVAb, HBV-DNA.A directly proportional dependence of the FPN level and an inversely proportional dependence of the level of HEPH/TfR-2 on the degree of iron overload syndrome were revealed — the higher the presentability of hemosiderosis, the higher the expression of FPN and the suppression of HEPH/TfR-2 with the consequence of decreased transcription of hepcidin-25 in hepatocytes. Confirmation of this fact served as the severity of HBV activity, which correlated with the degree of iron overload syndrome, the lower the transferrin saturation ratio, the higher the viral aggression, which we interpreted as an unfavorable factor in terms of the prognosis of the disease.Цель: изучить состояние маркеров транспортной системы метаболизма железа и маркерного профиля HBV-инфекции в зависимости от степени синдрома перегрузки железом (СПЖ) у детей, больных ХГВ.Объектом исследования служили 1 85 детей, больных ХГВ с СПЖ, в возрасте 4—1 8 лет. Методом ИФА определяли: sTfR (растворимые рецепторы трансферрина), ФР (ферритин), FPN (ферропортин), HEPH (гефестин), TfR-2 (рецепторы трансферри-на-2) и активную форму Гепсидина-25 (HPS) в сыворотке крови. Вирусологическую верификацию осуществляли методом ИФА и ПЦР: HBsAg, HBsAb, HBeAg, HBeAb, суммарные HBcorAb, HCVAb, HDVAb, HBV-DNA.Выявлена прямо пропорциональная зависимость уровня FPN и обратно пропорциональная зависимость уровня HEPH/TfR-2 от степени СПЖ — чем выше презентативность гемосидероза, тем выше экспрессия FPN и подавление HEPH/TfR-2 с последствием снижения транскрипции гепсидин-25 в гепатоцитах. Подтверждение данному факту служила выраженность HBV-активности, которая коррелировала со степенью СПЖ, чем ниже коэффициент насыщения трансферрина, тем выше вирусная агрессия, что трактовалось нами как неблагоприятный фактор в плане прогноза заболевания

Информативность маркеров метаболизма железа в дифференциальной диагностике анемии воспаления у детей с хронической HBV-инфекцией

Objective: To assess diagnostic importance of iron metabolism markers in the progression of anemia of inflammation (AI) in children with chronic HBV infection.Materials and methods: Among 148 examined children with chronic HBV infection 140 had AI, 60.7% of them with refractory (RA) and 39.3% with non-refractory (nRA) progression variant. Complete blood count was performed using hematologic automatic analyzer. Virologic verification of HBV was done by ELISA and PCR. ELISA was used to determine 25-hepcidin, serum iron, ferritin, trasferrin, sTfR, IL-1, IL-6. The index sTfR/log10Ft was calculated.Results: Performing the examination of children with chronic HBV infection we determined high prevalence of AI, equal to 94.6%, which was characterized by normocyte normochromic progression, thrombocytopenia, thrombocrit decrease in case of RA, and microcyte hypochromic progression with erythrocyte anisocytosis in case of nRA. Despite the high inflammatory index induced by HBV viral replication, children with RA had characteristic decrease in 25-hepcidin and transferrin parameters with background high values of ferritin, while nRA was characterized by rise of 25-hepcidin and transferrin spectrum with low values of serum iron and ferritin.Conclusions. In the genesis of AI in chronic HBV cases two pathogenic variants were determined: true iron deficiency with ferromarkers in the type of IDA characteristic for nRA and redistribution iron deficiency compliant to hemosiderosis characteristic for RA. Priority in the differential diagnosis of AI variants is given to the comparison of sTfR/log10Ft index parameters (RA<1.0; nRA>2.0) with reference level of 25-hepcidin<28,68ng/ml in case of RA, and >56,37ng/ml in case of nRA.Цель: оценить диагностическую значимость маркеров метаболизма железа в течении анемии воспаления при хронической HBV-инфекции у детей.Материалы и методы: обследовано 148 детей с хронической HBV-инфекцией. У 140 детей выявлена анемия воспаления, из них 60,7% с рефрактерным (РА), 39,3% с нерефрактерным (нРА) вариантом течения. Общий анализ крови проводили на гематологическом автоматическом анализаторе. Вирусологическую верификацию HBV проводили методом ИФА и ПЦР. Методом ИФА определяли гепсидин-25, сывороточное железо, ферритин (Ft), трансферрин (Tf), растворимые трансферриновые рецепторы (sTfR), провоспалительные цитокины (IL-1, IL-6). Вычислялся индекс sTfR/log10Ft.Результаты: в ходе исследования детей с хронической HBV-инфекцией установлена высокая частота анемии воспаления – 94,6%, которая при РА характеризовалась нормоцитарным нормохромным течением, тромбоцитопенией и снижением тромбокрита, при нРА – микроцитарным гипохромным течением с анизоцитозом эритроцитов. Несмотря на высокий воспалительный индекс, индуцированный HBV-вирусной репликацией, для детей с РА характерно снижение значений гепсидина-25 и трасферриновых параметров на фоне высоких значений ферритина, для нРА – повышение гепсидина-25 и трансферринового спектра на фоне сниженных значений сывороточного железа и ферритина.Заключение. При хронической HBV-инфекции у детей в генезе развития анемии воспаления установлено два патогенетических варианта: «истинный» дефицит железа с раскладкой ферромаркеров по типу железодефицитной анемии, характерный для нРА, и перераспределительный дефицит железа по типу гемосидероза, свойственный для РА. Приоритетом в дифференциальной диагностике вариантов анемии воспаления является сопоставление параметров индекса sTfR/log10Ft (РА<1,0; нРА>2,0) с ориентировочным уровнем гепсидина-25: при РА<28,68ng/ml, при нРА>56,37ng/ml. Своевременная дифференциальная диагностика вариантов течения анемии воспаления позволяет исключить необоснованное назначение препаратов железа и способствовать снижению развития прогрессирующих форм хронической HBV-инфекции у детей.

Хронический гепатит в у детей – носителей гена гемохроматоза HFE

Purpose: to establish the frequency and clinical significance of mutant variations of the HFE gene polymorphism in chronic hepatitis B (CHB) in children with iron overload syndrome (IOS).Materials and methods: 60 children with chronic hepatitis B with iron overload syndrome (IOS) were examined. When distributing children into groups, we took into account the criteria we developed for assessing the degree of life expectancy in children with CHB: CST>0.5 – mild degree of life expectancy (43,3% of children), CST˃0.5 – mild degree of life expectancy (43,3% of children), CST˂0,5 – moderate severity of life expectancy (31,7% of children) and CST˂0,2 – severe degree of SPL (25,0%). Virological verification of HBV was performed by ELISA and PCR. Using PCR Real Time and molecular genetic analysis, HFE gene C282Y, H63D, S65C mutations were detected from amplified DNA using the PRONTO Hemochromatosis reagent kit (Israel). The transferrin saturation coefficient (CST) was calculated using the formula CST = sTfR / log10.Ft. Results:Results: The study of the hemochromatosis gene HFE showed that the overwhelming majority (84,0%) of children with CHB with IOS were carriers of heterozygous, phenotypically different, mutant types. And only 16,0% of sick children were homozites of the wild (normal) HFE gene. Analysis of the phenotypic polymorphism of the hemochromatosis gene HFE revealed the presence of three point heterozygous mutations: H63D, S65C and combined variations in H63D / S65C, the latter of which is associated with severe forms of CHB and severe IOS.Conclusion. Children with CHB with IOS are characterized by a high incidence of heterozygous mutations in the HFE gene, the phenotypic manifestations of which were S65C, H63D, H63D / S65C. The comparability of the heterozygous combined mutation H63D / S65C with severe forms of CHB and a severe degree of IOS gives grounds to consider this phenotype of the HFE gene as a factor in the progression of the disease.Цель: установить частоту и клиническую значимость мутантных вариаций полиморфизма гена HFE при хроническом гепатите В у детей с синдромом перегрузки железом.Материалы и методы: обследовано 60 детей, больных хроническим гепатитом В с синдромом перегрузки железом. При распределении детей на группы учитывались разработанные нами критерии оценки степени синдрома перегрузки железом у детей с хроническим гепатитом В: КНТ>0,5 – легкая степень синдрома перегрузки железом (43,3% детей), КНТ<0,5 – среднетяжелая степень синдрома перегрузки железом (31,7% детей) и КНТ><0,2 – тяжелая степень синдрома перегрузки железом (25,0%). Вирусологическую верификацию HBV проводили методом ИФА и ПЦР. Методом PCR Real Time и молекулярно-генетического анализа проводили детекцию мутаций C282Y, H63D, S65C гена HFE из амплифицированной ДНК с использованием набора реактивов «PRONTO Hemochromatosis» (Israel). Вычисляли коэффициент насыщения трансферрина (КНТ) по формуле КНТ= sTfR/log10.Ft. Результаты: исследование гена гемохроматоза HFE показало, что подавляющее большинство (84,0%) детей, больных хроническим гепатитом В с синдромом перегрузки железом являлись носителями гетерозиготных, различных по фенотипу, мутантных типов. И только 16,0% больных детей являлись гомозитами дикого (нормального) гена HFE. Анализ фенотипического полиморфизма гена гемохроматоза HFE выявил наличие 3 точечных гетерозиготных мутаций: H63D, S65C и сочетанных вариаций H63D/S65C, последний из которых сопряжен с выраженными формами ХГВ и тяжелой степенью СПЖ. Заключение. Для детей, больных хроническим гепатитом В с синдромом перегрузки железом, характерна высокая частота развития гетерозиготных мутаций гена HFE, фенотипическим проявлением которых явились S65C, H63D, H63D/S65C. Сопоставимость гетерозиготной сочетанной мутации H63D/S65C с выраженными формами ХГВ и тяжелой степенью СПЖ дает основание рассматривать данный фенотип гена HFE как фактор прогрессирования заболевания.>˃ 0,5 – легкая степень синдрома перегрузки железом (43,3% детей), КНТ˂ 0,5 – среднетяжелая степень синдрома перегрузки железом (31,7% детей) и КНТ˂ 0,2 – тяжелая степень синдрома перегрузки железом (25,0%). Вирусологическую верификацию HBV проводили методом ИФА и ПЦР. Методом PCR Real Time и молекулярно-генетического анализа проводили детекцию мутаций C282Y, H63D, S65C гена HFE из амплифицированной ДНК с использованием набора реактивов «PRONTO Hemochromatosis» (Israel). Вычисляли коэффициент насыщения трансферрина (КНТ) по формуле КНТ= sTfR/log10.Ft.Результаты: исследование гена гемохроматоза HFE показало, что подавляющее большинство (84,0%) детей, больных хроническим гепатитом В с синдромом перегрузки железом являлись носителями гетерозиготных, различных по фенотипу, мутантных типов. И только 16,0% больных детей являлись гомозитами дикого (нормального) гена HFE. Анализ фенотипического полиморфизма гена гемохроматоза HFE выявил наличие 3 точечных гетерозиготных мутаций: H63D, S65C и сочетанных вариаций H63D/S65C, последний из которых сопряжен с выраженными формами ХГВ и тяжелой степенью СПЖ.Заключение. Для детей, больных хроническим гепатитом В с синдромом перегрузки железом, характерна высокая частота развития гетерозиготных мутаций гена HFE, фенотипическим проявлением которых явились S65C, H63D, H63D/S65C. Сопоставимость гетерозиготной сочетанной мутации H63D/S65C с выраженными формами ХГВ и тяжелой степенью СПЖ дает основание рассматривать данный фенотип гена HFE как фактор прогрессирования заболевания

ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ РЕФРАКТЕРНЫХ ФОРМ АНЕМИИ У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ В

Examination of 125 children with chronic hepatitis В and concomitant anemia has determined the frequency of refractory forms of anemia (52,5%). The disease progressed more severely on the background of anemia, which was indicated by the prevalence of CHВ forms with severe activity (71,4%). The pathognomonic symptoms of anemic processes were revealed. Two pathogenetic variants of the anemia genesis in children with CHВ are being considered: the first is defined by veritable iron deficiency with ferrokinetic markers of iron-deficiency anemia; the second — by relocationable iron deficit that is typical for hemosiderosis and refractoriness development.Обследование 125 детей, больных хроническим гепатитом В (ХГВ) с сопутствующей анемией, позволило установить частоту рефрактерных ее форм (52,5%). На фоне рефрактерной анемии заболевание протекало тяжелее, о чем свидетельствовало превалирование выраженных форм ХГВ (71,4%). Выявлены патогномичные для анемического процесса клинические симптомы. В генезе развития анемии при ХГВ у детей рассматриваются два патогенетических варианта течения: первый характеризуется истинным дефицитом железа со спектром феррокинетических маркеров, свойственных железодефицитной анемии; второй — перераспределительным дефицитом железа, характерным для гемосидерического состояния и развития рефрактерности

Organizational and methodological mechanisms for implementation of environmental auditing in the Russian Federation

Aim. The purpose of this article is the improvement of organizational, methodological and legal mechanisms for environmental auditing in the Russian Federation, taking into account the current regulatory framework and foreign experience in this area.Discussion. Economic growth is recognized by all as a positive and necessary phenomenon in social development. However, this process has a flip side ‐ every year, enterprises poison the air with toxic emissions, waste water damages water bodies and radioactive waste makes land unsuitable for cultivation. All this causes environmental degradation both in Russia and the broader world. The relevance of this study is that environmental auditing as a mechanism to increase the attractiveness of investment facilitates the solution of state problems of environmental safety and the strengthening of environmental law enforcement. While domestic experts currently recognize the need to develop this area of auditing, there is still no fully developed legal framework and methodology for its implementation within the Russian Federation. To a certain degree this restrains the development of organizational mechanisms for environmental auditing.Conclusion. The authors have comprehensively examined the current domestic and foreign experience in environmental auditing, its advantages and disadvantages. The environmental audit is also considered as an independent institution of governance, designed to reduce risks of business entities on the basis of compliance with environmental norms and international standards. According to the authors, an eco‐audit report should be considered as a legal document recognized as a component of conformity within eco‐auditing legal relations

«Ecological Economy»: The Most Important Aspect of the Ideology of the Global Commons in Supporting Sustainable Socio-Economic Development

Aim. To study the methodological foundations and main provisions of a new vector of economic development, the "ecological economy", as being the most important aspect of the Global Commons ideology.Material and Methods. The study was conducted using a range of theoretical research methods, including analysis, deduction and forecasting.Discussion. The basis of the Global Commons ideology is considered to be the "green economy", a new technological modality, the purpose of which is the careful and rational utilisation of available resources employing high technologies for the maximum satisfaction of people's needs. Proponents of the Global Commons ideology advocate the ecology or the environment as the dominant factors in sustainable socio-economic development. At the same time, the environmental policy of the developed world also represents a new form of neocolonialism directed at the takeover of strategic natural resources of underdeveloped countries, while restricting their rights to technological and social development. It may even be aimed at the military or economic capture of national natural and biological resources. All this challenges individual state sovereignty and may lead to a fundamentally new type of conflict in the future.Conclusions. The formation of the "ecological economy" is a new vector of sustainable socio-economic development in the Global Commons ideology, requiring our governmental authorities to take the necessary organizational, military, managerial and regulatory measures to realize the nation's competitive advantages, to conserve its natural potential, to block non-residents from capturing national wealth and to organise an effective system of environmental security

CLINICAL AND LABORATORY ASPECTS OF CHRONIC HEPATITIS B ON THE BACKGROUND OF REFRACTORY ANEMIA OF INFLAMMATION IN CHILDREN OF UZBEKISTAN

A total of 75 children with chronic hepatitis B (ChHB) with a refractory variant of anemia of inflammation (AV) course were examined, the pathogenetic manifestation of which was the development of iron overload syndrome (IOS). It was revealed that against the background of an increase in the severity of the IOS, the incidence of progressive forms of the disease with persistent prevalence of asthenovegetative, hemorrhagic syndromes and severe hepatosplenomegaly increased. At the same time, the leading biochemical syndromes were the presence of cytolysis with prolonged hyperfermentemia, endotoxemia and mesenchymal inflammatory syndrome. A directly proportional dependence of the hepcidin-25 peptide level on the degree of expression of the IOS, the higher the presentation of the IOS, the higher the level of suppression of peptide expression in hepatocytes. Diagnostically significant tests of severe forms of IOS in ChHB in children are the presence of hemosiderin in the urine and an increase in the level of sIL-6R in the serum

Some aspects of the transport system of iron metabolism depending on the degree of iron overload syndrome in children with chronic hepatitis B

Objective: to study the status of markers of the transport system of iron metabolism and the marker profile of HBV infection, depending on the degree of iron overload syndrome in children with chronic hepatitis B.The object of the study were 1 85 children with HBV with iron overload syndrome, aged 4—18 years. Specific research methods included determination by ELISA: sTfR (soluble transferrin receptors), FR (ferritin), FPN (ferroportin), HEPH (hefestin), TfR-2 (transferrin-2 receptors) and serum active Hepcidin-25 (HPS) blood. Viro-logical verification was performed by ELISA and PCR: HBsAg, HBsAb, HBeAg, HBeAb, total HBcorAb, HCVAb, HDVAb, HBV-DNA.A directly proportional dependence of the FPN level and an inversely proportional dependence of the level of HEPH/TfR-2 on the degree of iron overload syndrome were revealed — the higher the presentability of hemosiderosis, the higher the expression of FPN and the suppression of HEPH/TfR-2 with the consequence of decreased transcription of hepcidin-25 in hepatocytes. Confirmation of this fact served as the severity of HBV activity, which correlated with the degree of iron overload syndrome, the lower the transferrin saturation ratio, the higher the viral aggression, which we interpreted as an unfavorable factor in terms of the prognosis of the disease

CLINICAL FEATURES OF REFRACTORY FORMS OF ANEMIA IN CHILDREN WITH CHRONIC HEPATITIS В

Examination of 125 children with chronic hepatitis В and concomitant anemia has determined the frequency of refractory forms of anemia (52,5%). The disease progressed more severely on the background of anemia, which was indicated by the prevalence of CHВ forms with severe activity (71,4%). The pathognomonic symptoms of anemic processes were revealed. Two pathogenetic variants of the anemia genesis in children with CHВ are being considered: the first is defined by veritable iron deficiency with ferrokinetic markers of iron-deficiency anemia; the second — by relocationable iron deficit that is typical for hemosiderosis and refractoriness development