A pseudo-randomised clinical trial of in situ gels of fluconazole for the treatment of oropharngeal candidiasis

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Oropharyngeal candidasis is a common opportunistic infection seen in immunocompromised patients. Fluconazole has a broad spectrum antifungal activity including a wide variety of <it>candida </it>species. Aim of the present investigation was to formulate and find out the relative efficacy of <it>in situ </it>gels of fluconazole.</p> <p>Method</p> <p>The <it>in situ </it>gels were prepared using polymers which exhibited sol-to-gel phase transition due to change in specific physico-chemical parameters, such as ion triggered system using gellan gum (0.5% w/v) along with sodium carboxylmethylcellulose (0.35%w/v). The study design was bicenter, 'pseudo-randomised, single blind trial conducted in Mangalore., India, which includes 15 HIV positive patients, 15 patients with partial or completes dentures, and 15 patients who were treated with (active control) fluconazole tablets 100 mg/day for 14 days. Severity of disease was scored clinically before treatment and at clinical evaluations on day 3, 7, 14, 18, 21, 35, and 42. Semiquantitative microbiological cultures of oral swabs were also obtained on same days.</p> <p>Results</p> <p>All patients had mycological documented oropharyngeal candidiasis and were treated with fluconazole (0.5%w/v) <it>in situ </it>gels for 14 days Severity of disease was scored clinically before treatment and at different predetermined time intervals along with semi quantitative culture of oral swabs. The clinical response rate showed 97% cure after 14 days in the treated with <it>in situ </it>gel. In comparison, the control group treated with fluconazole tablets showed 85% improvement in symptoms of oral candidiasis. The patients suffering from HIV infection showed relapse in oral candidiasis at the end of 21 days. The patients having oral candidiasis due to partial or complete dentures showed complete recovery and were free from signs and symptoms of oral candidiasis.</p> <p>Conclusions</p> <p>The <it>in situ </it>gel formulation of fluconazole was well tolerated with no severe adverse reaction and offers a better alternative to tablet formulation in the treatment of oropharyngeal candidasis.</p> <p>Trial registration</p> <p>Current Controlled Trails <a href="http://www.controlled-trials.com/ISRCTN90634047">ISRCTN90634047</a></p

Plutajuće matriks tablete: Dizajniranje i optimizacija kombiniranjem polimera

The purpose of the present study was to develop an optimized gastric floating drug delivery system (GFDDS) containing domperidone as a model drug. Box-Behnken design was employed in formulating the GFDDS with three polymers: hydroxypropyl methylcellulose K4M (HPMC K4M) (X1), Carbopol 934P (X2) and sodium alginate (X3), as independent variables. Floating lag time (FLT), total floating time (TFT), time required to release 50% of the drug (t50) and diffusion exponent (n) were selected as dependent variables. Seventeen formulations were prepared, dissolution data obtained was fitted to the power law and floating profiles were analyzed. HPMC loading was found to be significant for floating properties. Carbopol loading had a negative effect on floating properties but was found helpful in controlling the release rate of the drug. No significant effect of sodium alginate on floating properties was observed but it was important for gel formation. The quadratic mathematical model developed could be used to predict formulations with desired release and floating properties.Cilj rada bio je razvoj i optimizacija plutajućih sustava za isporuku lijekova u želucu (GFDDS) s domperidonom kao modelom lijeka. Box-Behnkenovo dizajniranje korišteno je u formuliranju GFDDS. Nezavisne varijable u dizajniranju bila su tri polimera: hidroksipropil metilceluloza K4M (HPMC K4M) (X1), Carbopol 934P (X2) i natrijev alginat (X3), a zavisne varijable usporeno vrijeme plutanja (FLT), ukupno vrijeme plutanja (TFT), vrijeme potrebno za oslobađanje 50% lijeka (t50) i difuzijski eksponent (n). Pripravljeno je ukupno sedamnaest formulacija. Analizirani su podaci o oslobađanju ljekovite tvari. Količina HPMC značajno utječe na svojstva plutanja, dok količina karbopola ima negativni učinak na svojstvo plutanja, ali kontrolira oslobađanje ljekovite tvari. Natrijev alginat nema značajni učinak na svojstva plutanja, ali utječe na stvaranje gela. Kvadratni matematički model može se upotrijebiti za predviđanje formulacija sa željenim profilom oslobađanja i svojstvima plutanja

Simulations lagrangiennes d'écoulements de poudre pour inhalation dans la tuyère de l'impacteur en cascade Andersen

NANCY1-SCD Pharmacie-Odontologie (543952101) / SudocSudocFranceF

Impact virologique et pharmacologique de la complexation de la ribavirine aux cyclodextrines sur un modèle animal d'encéphalite rougeoleuse

La ribavirine est un agent antiviral à large spectre efficace in vitro contre de nombreux virus à ARN dont certains sont responsables d'encéphalites. In vivo la mauvaise diffusion de cet analogue nucléosidique au niveau de la barrière hémato-encéphalique, limite son efficacité dans le traitement des encéphalites virales. Des études antérieures ont montré la capacité des cyclodextrines natives à former des complexes d inclusion avec la ribavirine et l amélioration de l activité antivirale de la ribavirine in vitro lorsque celle-ci est complexée à l alpha- ou la bêta-cyclodextrine. Le bénéfice de cette complexation in vivo, a été évalué sur un modèle murin d'encéphalite utilisant une souche neuroadaptée du virus de la rougeole (CAM/RB) inoculée par voie intracrânienne chez la souris CBA/ca âgée de 3 à 4 semaines. Le développement de l infection a été contrôlé par détermination de la charge virale dans le cerveau des souris, à l aide d une RT-PCR quantitative en méthode TaqMan amplifiant le gène N du virus de la rougeole et d une gamme étalon externe. Lorsque les souris sont traitées par voie intrapéritonéale par 40 mg/kg de ribavirine complexée à l alpha-cyclodextrine, la morbidité et la mortalité liées à l encéphalite rougeoleuse sont diminuées par rapport à l administration de ribavirine libre et la charge virale diminue de façon significative dans le cerveau au jour J6. La complexation à la bêta-cyclodextrine n apporte pas de bénéfice comparé à la ribavirine libre. Ces données suggèrent que l alpha-cyclodextrine améliore in vivo le passage de la ribavirine au travers de la barrière hémato-encéphalique. La cinétique de la ribavirine dans le cerveau des souris traitées par le complexe ribavirine/alpha-cyclodextrine a été étudiée de 30 minutes à 48 heures après l administration de doses uniques ou répétées de ribavirine libre ou complexée à différents dosages. La ribavirine a été purifiée par une technique d extraction en phase solide et quantifiée par chromatographie liquide haute performance après élaboration d'une gamme de calibration ex vivo. La quantité de ribavirine retrouvée dans le cerveau est plus élevée lorsque la molécule est injectée sous forme de complexe chez la souris saine ou infectée. Ces données illustrent l'amélioration de survie observée au préalable et ce modèle d'étude a permis de mettre en évidence l'impact virologique et pharmacologique de la complexation d'une molécule antivirale à l'alpha-cyclodextrine.The objective of this work was to study the antiviral activity of ribavirin on measles encephalitis infection when using cyclodextrins as carriers. Ribavirin is a water-soluble synthetic nucleoside with broad spectrum antiviral properties, but it is ineffective against major viral encephalitis because of a failure to cross the blood brain barrier. The use of cyclic oligosaccharides can promote the activity of many drugs and the benefit of the association of ribavirin with alpha- or beta-cyclodextrine has already been demonstrated in vitro. The antiviral activity of the ribavirin/cyclodextrin complexes has been evaluated in vivo using an experimental model based on intracranial injection of the rodent adapted CAM/RB strain of measles virus in CBA/ca mice. Measles encephalitis development was monitored daily by viral load determination in mice brain. Intraperitoneal administration of the complex ribavirin/alpha-cyclodextrin (40 mg/kg of ribavirin) decreased the morbidity and the mortality of measles virus infected mice compared to free ribavirin treatment and the viral load in the brain is reduced at day 6 post-inoculation. At the opposite beta-cyclodextrin did not enhanced ribavirin in vivo antiviral activity. The role of alpha-cyclodextrin thus required to be defined and notably the hypothesis of ribavirin permeation enhancement through the blood brain barrier. Ribavirin specific extraction from brain tissue was developed, based on a solid phase extraction. It was quantified by high performance liquid chromatography at different time points after intraperitoneal injection of single or multiple doses of free ribavirin or of the complex ribavirin/alpha-cyclodextrin. Whatever the tested doses, quantity of ribavirin in the brain is significantly higher when the drug is injected as a complex with alpha-cyclodextrin, in healthy or measles virus-infected mice. So pharmacokinetic of ribavirin in brain tissue explains the advantage of the complex ribavirin/alpha-cyclodextrin over ribavirin in protecting mice from intracerebral infection with measles virus and confirms the interest of cyclodextrin complexes for human central nervous system diseases treatment.NANCY1-Bib. numérique (543959902) / SudocSudocFranceF

Les médicaments non utilisés et l'action humanitaire du pharmacien en Lorraine

Il y a en Lorraine une dizaine d'associations humanitaires qui récupèrent les médicaments non utilisés (M.N.U.) issus de la filière Cyclamed. Ces médicaments sont triés et font l'objet de dons à de nombreux hôpitaux et dispensaires dans les pays en voie de développement. A partir de janvier 2009, il ne sera plus possible à ces associations d'utiliser ces médicaments à des fins de solidarité. A la demande de l'Organisation Mondiale de la Santé, de l'Ordre National des pharmaciens, et même de certains pharmaciens responsables d'associations humanitaires, la valorisation et le don des M.N.U. seront très prochainement interdits en France. Cette décision suscite des réactions diverses et passionnées chez les pharmaciens lorrains impliqués dans l'aide humanitaire. Cette thèse se propose de dresser un bilan des actions qui ont été menées par les pharmaciens de notre région et de recueillir leurs sentiments face à leurs expériences passées en matière de dons de médicaments. Quel est le devenir des associations humanitaires "du médicaments" ? En effet, pour palier le manque de médicaments qui découlera inévitablement de cette nouvelle législation, le gouvernement français propose de subventionner ces associations pour leur permettre d'acheter des médicaments essentiels. Cette solution sera-t-ell satisfaisante ?NANCY1-SCD Pharmacie-Odontologie (543952101) / SudocSudocFranceF

Les préparations magistrales en pharmacie dans les années 1950-60

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Les gelures en milieu militaire (étude cas-témoins à recrutement incident dans les Alpes sur l'hiver 2012-2013)

La gelure est une lésion localisée liée au froid qui limite le potentiel d'action du militaire à court et à long terme. Le traitement est urgent, parfois lourd et le risque de séquelles est important. Aucune étude prospective n'existe sur les facteurs de risque de gelure, indépendamment des facteurs de risque environnementaux. Nous avons mené une étude cas-témoins prospective sur l'hiver 2012- 2013 en milieu militaire dans les Alpes. De décembre 2012 à mars 2013, pour chaque nouveau cas de gelure, les témoins présents sur le même entraînement étaient inclus. 28 cas et 148 témoins ont été recrutés. Après un ajustement de Mantel-Haenszel, deux facteurs de risque ont été identifiés. Le phototype VI (selon l'échelle de Fitzpatrick) était associé de façon significative au risque de gelure (odds ratio ajusté = 7.8 ; IC 95% [2.7 - 22.5]). Le fait d'avoir des frissons (odds ratio ajusté = 4 ; IC 95% [1.5 - 10.6]) doit être considéré comme un signe d'alarme de gelure et d'hypothermie. Nous n'avons pas trouvé de différence statistiquement significative entre cas et témoins pour le tabagisme, l'exposition aux vibrations, le phénomène de Raynaud, l'antécédent de gelure, le groupe sanguin, l'hydratation, l'équipement (gants, chaussures et chaussettes), le poids du sac, l'expérience de la montagne, la prévention reçue sur les gelures, le grade. L'onglée, pré-stade de gelure est également associé au risque de gelure (odds ratio brut 4.3 ; IC 95% [1.5- 13.9]). La prévention doit être renforcée auprès des militaires de phototype VI, avant et pendant l'exposition au froid. De nouvelles études devraient permettant de mieux comprendre pourquoi cette population est plus à risqueLYON1-BU Santé (693882101) / SudocPARIS-Bib. Serv.Santé Armées (751055204) / SudocSudocFranceF