Liposomal Tumor Targeting in Drug Delivery Utilizing MMP-2- and MMP-9-Binding Ligands

Nanotechnology offers an alternative to conventional treatment options by enabling different drug delivery and controlled-release delivery strategies. Liposomes being especially biodegradable and in most cases essentially nontoxic offer a versatile platform for several different delivery approaches that can potentially enhance the delivery and targeting of therapies to tumors. Liposomes penetrate tumors spontaneously as a result of fenestrated blood vessels within tumors, leading to known enhanced permeability and subsequent drug retention effects. In addition, liposomes can be used to carry radioactive moieties, such as radiotracers, which can be bound at multiple locations within liposomes, making them attractive carriers for molecular imaging applications. Phage display is a technique that can deliver various high-affinity and selectivity peptides to different targets. In this study, gelatinase-binding peptides, found by phage display, were attached to liposomes by covalent peptide-PEG-PE anchor creating a targeted drug delivery vehicle. Gelatinases as extracellular targets for tumor targeting offer a viable alternative for tumor targeting. Our findings show that targeted drug delivery is more efficient than non-targeted drug delivery

Naudan siirtely työturvallisuuden kannalta

Maatalouteen liittyy monenlaisia tapaturma- ja vaaratilanteita, koska työympäristö on vaihteleva. Siihen kuuluu kaikenlaisia tehtäviä kuten eläinten hoitoa ja kasvinviljelyä. Eniten tapaturmia sattuu eläinten hoidossa tai ulkoisesta työympäristöstä johtuen. Kotieläintiloilla käsittely- ja siirtelytilanteissa vuosina 2000–2004 sattui yli 4000 tapaturmaa, joista emolehmätiloilla tapaturmista sattui noin puolet. Turvallisuutta voidaan parantaa eläinten ja ihmisten rauhallisella käytöksellä, ennakoimalla vaaratilanne sekä hyvällä työturvallisuussuunnitelmalla. Opinnäytetyössä teimme teemahaastattelut viidelle emolehmätilalliselle. Tutkimme kuinka he hoitavat turvallisuusasiat eläinten siirtelyssä ja käsittelyssä. Kuinka he ovat sitä suunnitelleet, minkälaisia tapaturmia on sattunut ja mitä työvälineitä ja koneita käytetään. Vastaukset analysoitiin ja teimme esimerkkitilalle kehittämisehdotuksia, joilla he voivat parantaa eläinten siirtely- ja käsittelytilanteita. Siirtely- ja käsittelytilanteissa tulee olla rauhallinen sekä kärsivällinen, jolloin siirtely saadaan sujumaan turvallisesti. Työturvallisuutta tulee suunnitella jo etukäteen, ennen kuin ryhtyy edes siirtelyjä tekemään. Kaikkien haastateltavien mielestä eläinten kanssa tulee olla kättä pidempää mukana, kuten ajokeppi. Oma lauma on hyvä tuntea, jotta osaa ennakoida eläinten liikkeet ja tietää kuinka eläimet reagoivat mihinkin sekä minkälainen pakoalue niillä on. Siirtelyreitit tulisi rakentaa ja suunnitella mahdollisimman helpoiksi ja kestäviksi. Kehittämisehdotuksia esimerkkitilalle oli painavammat mm. aitaelementit, jotta siirtelytilanteissa aidat kestäisivät eläinten puskemiset paremmin. Siirtelykuja tulisi olla vahvempi ja kujan rakentamiseen voitaisiin käyttää aitatolppia, jotka ovat lujia ja vahvoja sekä näkyvää lankaa. Kuja tulee olla sen verran kapea, että eläin ei mahdu kääntymään sekä että se näkee koko ajan, minne se on menossa. Tällöin liike on hyvää ja siirtely sujuu turvallisesti ja jouhevasti

Evidence of a causal effect of genetic tendency to gain muscle mass on uterine leiomyomata

Uterine leiomyomata (UL) are the most common tumours of the female genital tract and the primary cause of surgical removal of the uterus. Genetic factors contribute to UL susceptibility. To add understanding to the heritable genetic risk factors, we conduct a genome-wide association study (GWAS) of UL in up to 426,558 European women from FinnGen and a previous UL meta-GWAS. In addition to the 50 known UL loci, we identify 22 loci that have not been associated with UL in prior studies. UL-associated loci harbour genes enriched for development, growth, and cellular senescence. Of particular interest are the smooth muscle cell differentiation and proliferation-regulating genes functioning on the myocardin-cyclin dependent kinase inhibitor 1A pathway. Our results further suggest that genetic predisposition to increased fat-free mass may be causally related to higher UL risk, underscoring the involvement of altered muscle tissue biology in UL pathophysiology. Overall, our findings add to the understanding of the genetic pathways underlying UL, which may aid in developing novel therapeutics.Peer reviewe