212 research outputs found
Carboxypeptidase A3 expression in canine mast cell tumors and tissue-resident mast cells
Mast cell tumors (MCTs) are one of the most common cutaneous malignancies in dogs. Previous studies have reported expression of mast cell-specific proteases chymase and tryptase in canine cutaneous MCTs and in connective tissue and mucosal mast cells. In humans and rodents, mast cells express an additional specific protease, carboxypeptidase A3 (CPA3). In this article, we describe CPA3 immunoreactivity in connective tissue, visceral, mucosal, and neoplastic mast cells in dogs. Positive immunolabeling for CPA3 was observed in nonneoplastic mast cells in 20/20 formalin-fixed paraffin-embedded normal tissues (skin, liver, spleen, intestine), and in 63/63 MCTs irrespective of their histological grade. CPA3 protein expression was comparable to that of c-kit in both the nonneoplastic and neoplastic mast cells. Three distinct labeling patterns (membranous, diffuse, and focal cytoplasmic) were observed for CPA3 in MCTs. The focal cytoplasmic labeling pattern was associated with high-grade MCTs staged with the Kiupel 2-tier grading criteria. We propose CPA3 as a novel immunohistochemical marker for canine mast cells in health and disease.Peer reviewe
“It is not HR tool, not at all.. and there’s no way we want to call it HR tool, because we want line managers to take ownership over it” - Role theoretical approach to devolution of HR tasks in Finnish, white-collar expert work
The way work is conducted, is changing. Expert, white-collar workers are able to work independent of place and time. This development in digital era challenges the current leadership requirements. At the same time, HR tasks are shifting to be done by company line managers. This development is called HRM devolution. The purpose of this study is to broaden knowledge on expectations company line managers face in their position. Focus is on HR managers’ expectations on line managers.
This study is carried out by semi-structured interviews. The data comprises of 13 interviews with Finnish HR managers. The focus is on expectations of line managers’ role in HR tasks. All the interviewees have lengthy track-record in their field, and their position allows a good window to peak in to leadership requirements in digital era. One of the main themes in this thesis is to shed light on how digital solutions and technology shape how people act and relate to each other.
The key findings from this thesis include line managers’ role as remote work policy maker, holding main responsibility in performance appraisal as well as digital platforms speeding up HR devolution. HR managers perceived that remote work policy making is based on team or unit-level fit. Loose company-level guidelines might exist, but otherwise HR seemed to offer little support for line managers in remote work issue. Trust was seen as a key factor in building a functional remote work practise. Interviewed HR managers emphasized that building work culture where trust is cherished is line managers’ responsibility. According to findings, remote work creates a double-burden for line mangers. Line managers should be able to lead from distance effectively, while offering subordinates a lot of individual freedom to decide how to conduct work.
The results further suggest that line managers need to learn skills in goal setting and appraisal of performance. Staying on track of current work content and work load of subordinate becomes crucial. Work well-being was discussed as one theme, as line managers were called to keep regular touch with employees as well as making sure they don’t burn out.
Finally, the findings indicate that new digital solutions such as HR platform Workday, might speed up the devolution of HR tasks in near future. These platforms allow to manage and approve data about employees in real-time with the help of smart, cloud-based technology. Thus, results show that centralizing HR tasks to one platform makes some HR admin tasks to vanish and to become responsibilities of line managers
Experience from geodetic very long baseline interferometry observations at Onsala using a digital backend
The Onsala Space Observatory has installed a
modern digital backend for geodetic and astronomical
Very Long Baseline Interferometry (VLBI). This system
consists of a Digital Base-Band Converter (DBBC) and a
Mark 5B+ recorder. From 2011 until late 2014 this new
system was run for geodetic VLBI observations in paral-
lel with the old system consisting of a Mark 4 rack and
Mark 5A recording system. Several of these observed ses-
sions were correlated at the correlator in Bonn including
both data sets. We present results from the analysis and
comparison of these sessions. Both the original observed
delays and corresponding geodetic parameters are com-
pared. No significant differences are detected, for either
the raw observations or for the geodetic parameters. This
shows that the digital backend can be used operationally
for geodetic VLBI observations
Lihavuusleikkauksen vaikutus elämänlaatuun
Opinnäytetyön tarkoituksena on kirjallisuuskatsauksen keinoin selvittää lihavuusleik-kauksen vaikutusta elämänlaatuun. Lihavuus on kasvava kansanterveydellinen haaste. Sairaalloinen lihavuus lisää merkittävästi useiden sairauksien riskiä ja vaikuttaa heiken-tävästi elämänlaatuun. Lihavuusleikkausten määrä ja tarve lisääntyy sairaalloisen liha-vuuden kasvaessa.
Englanninkielisinä hakusanoina käytettiin: obesity, bariatric surgery, bariatric bypass ja quality of life. PubMed-viitetietokannasta löytyi 271 kpl tieteellisiä tutkimuksia ja Ebsco-viitetietokannasta 2603 kpl. Kirjastotietokanta Melindasta löytyi hakusanalla bariatric bypass 5 tutkimusta ja sanalla bariatric surgery 36 tutkimusta. Medic-viitetietokannan kautta etsittiin hakusanoilla: lihavuus, lihavuusleikkaus, vatsalaukun ohitusleikkaus ja elämänlaatu. Tutkimuksia löytyi 3 kpl. Medicin kautta etsittiin kirjallisuushaun avulla tutkimuksia myös tutkijoiden sukunimillä esimerkiksi Victorzon, Mustajoki, Kaukua, joi-den nimet nousivat esiin jo aiheen alustavissa tutkimuksissa.
Aineisto analysoitiin sisällönanalyysillä. Alkuperäistutkimuksista, joita oli 18 kpl, etsittiin vastauksia kahteen tutkimuskysymykseen: kuinka lihavuusleikkaus vaikuttaa leikattujen potilaiden elämänlaatuun ja psyykkiseen hyvinvointiin? Lisäksi työssä käytettiin tieteel-lisiä artikkeleita, jotka oli koottu useista alkuperäistutkimuksista.
Leikkauksen jälkeen potilaat kuvailivat elämänmuutostaan uudelleen syntymiseksi, jol-loin itseluottamus, mieliala ja oma kehonkuva paranivat. Leikkauksen jälkeen psyko-sosiaalinen hyvinvointi lisääntyi huomattavasti. Ennen leikkausta vertaistukiryhmien tärkeys korostui leikkausprosessista selviytymisessä, mutta niiden merkitys väheni muiden asioiden tullessa tärkeämmiksi elämässä leikkauksen jälkeen. Psyykkiset sai-raudet, varsinkin mielialahäiriöt, ahdistuneisuushäiriöt ja syömishäiriöt vähenivät. Osa potilaista koki itsensä laihtumisen jälkeen haavoittuvampina, erilaiset pelot ja heikkou-det tulivat esiin ulkopuoliselle maailmalle, kun heidän rasvakerrokset vähenivät. Fyysi-nen ja psyykkinen hyvinvointi oli merkittävästi korkeammalla leikatuilla potilailla kuin leikkaamattomilla.The purpose of this thesis is with the help of literature review to find out how obesity surgery has influenced one´s quality of life and psychical wellbeing. Obesity is a grow-ing challenge to public health. Pathological obesity increases the risk of many diseases significantly and affects the quality of life debilitatingly. Pathological obesity increases the amount and need of surgeries.
English keywords were used: obesity, bariatric surgery, bariatric bypass ja quality of life. From the reference database PubMed was found 271 scientific researches and from the Ebesco –database 2603 pieces. Library database Melinda gave with keyword bariatric bypass, 5 researches and with the word bariatric surgery, 36 researches. Fol-lowing keywords in Finnish were used in the Medic – database: lihavuus, lihavuusleik-kaus, vatsalaukun ohitusleikkaus ja elämänlaatu. Researches were found three pieces. With the help of literature reference, researcher´s last names were also used, when looking for researches. For example, Victorzon, Mustajoki, Kaukua, whose names came up in the preliminary studies.
The content analysis was used. Two questions were created on the basis of the origi-nal researches, which were found 18 pieces: how does the obesity surgery have an effect surged person´s quality of life and psychical wellbeing?
After surgery, the patients described their change of life like are birth experience, their self-confidence, mood and own body image improved. Also psychosocial wellbeing increased significantly. During the surgery process peer support was in a big role in the patient’s life, but it decreased when other things got more important after the surgery. Psychical illnesses, especially mood disorders, anxiety disorders and eating disorders decreased. Part of the patients experienced that they were more vulnerable after the surgery. Different kinds of fears and weaknesses came out to the outside world, when their appearance diminished. Physical and psychical wellbeing as well as quality of life were substantially higher among operated than un-operated patients
Potilasvahinko-oikeudellinen syy-yhteys erityisesti lääketieteellisen tutkimuksen yhteydessä
Lainopillinen pro gradu -tutkielma vahingonkorvausoikeudellisen syy-yhteyden konstruoimisesta potilasvahinkotilanteissa, etenkin lääketieteellisen tutkimuksen aiheuttamien vahinkojen osalta. Tutkielma käsittelee syy-yhteyttä vahingonkorvausoikeudellisena oppina, lääketieteellisen syysuhteen arviointia ja hyödyntämistä oikeudellisesti ja lopuksi syy-yhteyttä koskevaa oikeudellista päätöksentekoa lääketieteellisesti epäselvissä tilanteissa, etenkin lääketieteellisen tutkimuksen yhteydessä aiheutuneiden vahinkojen osalta. Suoraan tutkimuskysymykseen kantaaottavien ensisijaisten oikeuslähteiden vähyyden vuoksi tutkimuksen perspektiivi on soveltuvien vahingonkorvaus- ja vakuutusoikeudellisten prejudikaattituomioiden analysoinnissa.
Tutkimuksen johtopäätökset vahvistavat käsitystä siitä, että lääketieteellisen tutkimuksen yhteydessä vallitsevan oikeustilan mukaan tuomioistuimella on mahdollisuus tulkita syy-yhteyttä koskevia normeja vahingonkärsijälle edullisesti, etenkin verrattuna vahingonkorvausoikeuden yleisten oppien lähtökohtaan. Toisaalta saavutetut johtopäätökset nojaavat oikeustieteellisesti melko pitkälle meneviin analogisiin tulkintoihin olemassa olevasta oikeuskäytännöstä, joten tulosten oikeudellinen sovellettavuus on epävarmaa. Tutkielmassa on kuitenkin samalla perehdytty yleisesti lääketieteellisesti epävarman syy-seuraussuhteen käsittelemiseen oikeudessa, joten varsinaisen tutkimuskysymyksen vastauksen jäädessä osin epävarmaksi, on tutkielma tiivis katsaus lääketieteellisen osaamisen soveltamiseen oikeudenkäytössä
Geodeettinen pitkäkantamainterferometria ja Tohokun maanjäristyksen vaikutukset - Tsukuban aseman tapaustutkimus
Very Long Baseline Interferometry (VLBI) observations can be used to analyse VLBI station coordinates and Earth Orientation Parameters (EOP).
The goal of this thesis is to utilize Matlab-based Vierma VLBI Software (Vie VS) to study the effects of the March 11th, 2011 earthquake in Japan at the Tsukuba VLBI station.
Both IVS 24-hour and 1-hour intensive sessions are used in the analysis.
At first, each session is pre-processed individually and the station wise residuals are inspected to remove possible sources of error, such as clock breaks at one or more of the observing stations.
After the initial processing is complete, the sessions are analysed to compute geodetic parameters.
A total of 31 24-hour and 40 intensive sessions, which contain measurements from Tsukuba, are used in the final analysis.
The 24-hour sessions are used to compute the initial displacement and post seismic drift of the station coordinates.
The initial displacement of the station derived from the analysed VLBI observations was (65.48, 1.88, -7.38) cm in the local East-North-Up reference frame.
The post seismic movement is modelled by fitting a transient decay model to the observation data.
The continuous fit is used to obtain corrected a priori coordinates for the intensive sessions.
The results are validated by the improved dUTI estimates from both 24-hour and intensive sessions.
The mean formal errors decreased for both 24-hour and intensive sessions.
For 24-hour sessions the mean formal error reduced approximately 30 %.
The improvement is most evident in the IVS-INT2 intensive sessions, which include only one baseline, of which Tsukuba is the other station.
For these sessions the mean formal errors reduced by five orders of magnitude.
Additionally, the results were inspected by comparing the data with third party VLBI and GPS results.
The computed results agree at worst within a few centimetres with the comparison data.Pitkäkantamainterferometrialla (VLBI) voidaan havainnoida sekä maapallon orientaatioparametreja (EOP) että VLBI-asemien koordinaatteja.
Tämän diplomityön tavoitteena on tutkia Japanissa 11. maaliskuuta 2011 tapahtuneen maanjäristyksen vaikutuksia Tsukuban VLBI-asemaan käyttämällä Matlab-pohjaista VLBI-analysointiohjelmistoa VieVSia (Vienna VLBI Software).
Tutkimuksessa käytetään kahdenlaisia havaintosessioita: vuorokauden mittaisia sekä tunnin kestoisia intensiivisessioita.
Aluksi kaikki 24 tunnin VLBI-havainnot esikäsiteltiin yksitellen VieVSillä, jotta mahdolliset virhelähteet saadaan eliminoitua.
Merkittävin yksittäinen virhelähde ovat hypyt asemien kelloissa.
Kun havaintosessiot on esikäsitelty, niiden avulla lasketaan havaintomalliin liittyvät geodeettiset parametrit.
Lopullisessa analyysissä käytettiin yhteensä 31 24 tunnin sessiota ja 40 intensiivissessiota, joista molemmissa havaintotyypeissä jokaisessa sessiossa on mukana Tsukuban VLBI-asema. 24 tunnin sessioita käyttäen selvitetään havaittu välitön siirtymä aseman koordinaateissa.
Paikallisessa toposentrisessä järjestelmässä (Itä-Pohjoinen-Ylös) antenni siirtyi (65.48, 1.88, -7.38) cm.
Maanjäristyksen jälkeisiin havaittuihin aseman koordinaatteihin sovitetaan vaimentuva eksponentiaalinen malli, jonka avulla saadaan jatkuva estimaatti aseman koordinaateille.
Intensiivisessiot käsitellään uudestaan tästä mallista saaduilla a priori asemakoordinaateilla. 24 tunnin sessioista saadut estimaatit voidaan vahvistaa tutkimalla dUTI-orientaatioparametrissa tapahtuvaa parannusta.
Sekä vuorokauden mittaisten että intensiivisessioiden keskimääräinen keskihajonta pieneni. 24 tunnin sessioilla parannus oli noin 30 %.
Parhaiten korjattujen a priori koordinaattien vaikutus näkyi niissä intensiivisessioissa, jotka havainnoitiin ainoastaan Tsukuban ja toisen aseman välillä.
Näissä sessioissa keskivirheet pienenivät viisi kertaluokkaa.
Havaintojen sisäisen tarkastelun lisäksi saatuja tuloksia verrattiin ulkopuoliseen VLBI- ja GPS-dataan.
Tulokset olivat huonoimmillaankin yhteneviä muutaman senttimetrin tarkkuudella
Tehokas suorittaja matkalla työelämään - kauppatieteilijän mallitarina, sen muunnelmat ja mallitarinaa selittävät käytänteet Aalto-yliopiston kauppakorkeakoulussa
Tutkimuksessani tarkastelen Aalto-yliopiston kauppakorkeakoulussa opiskelijoiden jakamaa ymmärrystä olla ihanteellinen opiskelija. Samalla tarkastelen mallitarinasta poikkeavia pääainekohtaisia muunnelmia, ja millaista kiinnittymistä moraalijärjestystä ilmentävään mallitarinaan ne osoittavat. Lähestyn tätä mallitarinaa myös käytäntöteoreettisesta näkökulmasta kysyen, millaiset arkiset, toistuvat toiminnan tavat ovat yhteydessä moraalijärjestyksen hyveisiin ja paheisiin. Ensimmäinen tutkimusosioni siis kysyy, mikä on kauppatieteilijän mallitarina ja sen muunnelmat. Toinen tutkimusosio selvittää, kuinka arkiset käytänteet muovaavat opiskelijan identiteettiä ja ehdottavat tapaa opiskella kunniakkaasti.
Tutkimuksen ensimmäinen osio on toteutettu narratiivisella lähestymistavalla, joka pohjautuu sosiaaliseen konstruktionismiin. Tästä tutkimusnäkökulmasta kiinnittymme uuteen yhteisöön tutustumalla yhteisöön moraalijärjestykseen: yhteisön hyveisiin, paheisiin, arvostettaviin ja paheksuttaviin asioihin. Tätä moraalijärjestystä ilmentää tarinallisessa tulkintakehyksessä mallitarina: Kuvaus henkilöhahmosta, joka toteuttaa ihanteellisesti opintoja. Yhteisöön kiinnittyvä opiskelija muuntaa mallitarinaa ilmentäen omaa persoonallista opiskeluotettaan. Persoonallinen ote voi olla ristiriidassa yhteisön mallitarinan kanssa, ja persoonallisen otteen ilmaisemiseen sisältyy yhteisön osoittama hyväksyntä tai hylkääminen. Tutkimuksen toinen osio pohjautuu käytäntöteoreettiseen ajatteluun: Yhteisössä jaetut hyveet ja paheet näkyvät arjen konkreettisessa toiminnassa. Käytänteen käsitteellä pyrin osoittamaan, kuinka mallitarinaa ja moraalijärjestystä uusinnetaan tai siitä poiketaan kollektiivisesti jaetuissa tavoissa tehdä asioita.
Tutkimus osoitti, että kauppatieteilijän mallitarinassa opiskelija on tehokas, urasuuntautunut suorittaja, joka arvostaa konkreettisia työelämän taitoja teoreettisen osaamisen sijasta. Kauppatieteilijästä piirtyvä mallitarina on ollut aikaa kestävä – vuosien 2001 ja 2013 tehtyjen tutkimusten välillä muutos mallitarinan teemoissa on ollut vähäinen. Samalla tutkimuksesta ilmenee, että eri pääaineet ilmentävät mallitarinaa eritasoisesti. Johtamisen opiskelu saattaa ajautua kauas mallitarinasta, kun taas rahoituksen opiskelu ilmentää mallitarinan teemoja lähes identtisesti.
Käytänteiden näkökulmasta tarkastelin ainejärjestöjen roolia työelämään kiinnittäjänä, kurssien suurta työmäärä suorittamisorientaatioon kannustajana, koulun tarjoamaa Career Service -palvelua nopeaan valmistumiseen kannustimena, opiskelijoiden tapaa puhua kovan osaamisen puolesta sekä vähäistä palautetta suoritusorientaatioon linkittäjänä. Käytänteet eivät siis ole neutraaleja: Ne ehdottavat tiettyihin hyveisiin kiinnittymistä.
Lopuksi tutkimus tarkastelee, mihin eri hyveiden harjoittaminen ja moraalijärjestyksen paheiden välttäminen tähtäävät. Keskiössä on moraalifilosofi Alasdair MacIntyren termi hyvä, joka viittaa joko välineellisiin, ulkoisiin hyviin (opintopisteet, tutkinto, työpaikka) tai sisäisiin, itseisarvoisiin hyviin (henkilökohtainen kasvu, ajattelutavan muuttaminen, oppimisen ilo). Tutkimuksen valossa näyttää siltä, että opiskeluyhteisössä jaetut hyveet suosivat välineellisten hyvien tavoittelua
History, clinical findings and outcome of horses with radiographical signs of equine odontoclastic tooth resorption and hypercementosis
The progression of equine odontoclastic tooth resorption and hypercementosis (EOTRH) has not been completely evaluated, and currently, the only effective treatment is extraction of severely affected teeth. We aim to describe how the disease relates to the history and clinical findings and to report on the outcome in individual horses. This case series comprises data collected from 20 horses (age 14-29 years old) with radiographic findings of EOTRH in their incisor and/or canine teeth. Most horses affected with EOTRH in this study were admitted for dental problems, but some for other complaints such as colic. Of the 288 teeth evaluated radiographically, 224 teeth were abnormal. Radiographic findings were most frequently located in the apical aspect and reserve crown of the teeth, and lesions were also commonly found in clinically normal teeth. Histopathology of extracted teeth showed inflammation in the periodontal ligament and revealed that resorption often extended to the dentine. Some owners were unwilling to allow extraction of their horses' severely affected teeth, even though this treatment has been shown to increase the wellbeing of the horse. As EORTH is a life-long condition, the progression of the disease has to be continuously monitored and the treatments adjusted accordingly.Peer reviewe
Mast Cells and HDL : Studies on Cholesterol Efflux and Reverse Cholesterol Transport
Atherosclerosis is an inflammatory disease characterized by the accumulation of cholesterol in the arterial intima and consequently the formation of atherosclerotic plaques. Formation of these plaques is initiated by the appearance of macrophage foam cell in the arterial intima. Foam cells are formed as excessive cholesterol accumulates in the cytosol of macrophages and finally the net influx exceeds the efflux of cholesterol. Excessive accumulation of chemically modified cholesterol in foam cells finally leads to apoptosis and contributes to the formation of the lipid core in atherosclerotic plaques. The efflux of cholesterol from foam cells is essential for preventing the progression of atherosclerosis. The only unidirectional transporters ABCA1 and ABCG1, expressed on macrophages, transport intracellular cholesterol actively to distinct subpopulations of HDL. ApoA-I, the most important structural and functional component of nascent preβ-migrating HDL particles, receives cholesterol from ABCA1. Lipid-free HDL and apoA-I are sensitive to proteolytic modification leading to loss of function of these molecules. Functional apoA-I is essential for removal of cellular cholesterol and for cholesterol homeostasis. Cholesterol efflux initiates reverse cholesterol transport (RCT) which is the pathway for removal of cholesterol from the periphery for its final excretion into feces. The tiny fraction of total body-RCT that originates from the cholesterol-loaded macrophage foam cells located in the intima, is considered the only RCT component directly involved in atherosclerosis.
Mast cells are bone marrow-derived inflammatory cells that are able to activate and secrete various mast cell mediators. Mast cells infiltrate the inflamed arterial intima where they can be activated through several stimuli present in the atherosclerotic intima. Mast cells release several inflammatory compounds of which histamine is probably the best known for its notorious effects in anaphylaxis. In addition to histamine and other vasoactive compounds, such as serotonin and bradykinin, mast cells release upon activation their unique serine proteases, tryptase and chymase. Chymase involvement in the progression of atherosclerosis has been suggested in a number of studies. Chymase is an enzyme capable of degrading LDL and HDL components leading to increased uptake of the modified LDL by macrophage foam cells or resulting in diminished cholesterol efflux, respectively.
The purpose of this study was to evaluate whether mast cell-dependent HDL and apoA-I proteolysis would occur in vivo and whether such modification would alter the cholesterol efflux capacities of these cholesterol acceptors and finally affect the macrophage-specific RCT (mRCT). In the present study it was demonstrated for the first time that mast cell activation in vivo resulted in HDL proteolysis. Systemic mast cell activation led to the degradation of lipoprotein particles present in HDL and the entire preβ-HDL and α-HDL subpopulations were reduced in mouse serum following systemic mast cell activation. Systemic activation of mast cells in mice blunted the ability of serum and intraperitoneal fluid to promote cholesterol efflux from macrophage foam cells in vitro. Rat cardiac mast cell activation ex vivo led to the production of truncated apoA-I. ApoA-I was cleaved at the carboxyl-terminal region at Phe229 and Tyr192 or only at Tyr192 depending on the mast cell stimulus. Local peritoneal mast cell activation led to decreased ability of intraperitoneally injected apoA-I to promote macrophage cholesterol efflux in vitro. Furthermore treatment with intact lipid-free apoA-I but not chymase-treated apoA-I increased the overall mRCT from the peritoneal cavity to the intestinal contents within 3 hours. Importantly such an increase was fully blocked by the mast cell-specific degranulating compound 48/80 in mast cell-competent mice but not in mast cell-deficient mice. Interestingly local mast cell activation in the skin was able to promote mRCT from skin to feces. This was due to increased vascular permeability and influx of plasma HDL particles to skin consequently leading to increased mRCT. This stimulatory effect could be reproduced by the sole administration of the mast cell mediators, histamine, serotonin, and bradykinin. Importantly histamine treatment in apoA-I deficient mice was unable to promote mRCT.
In conclusion, mast cell chymase is able to proteolyze HDL and lipid-free apoA-I reducing their abilities to promote cellular cholesterol efflux. Proteolysis of lipid-free apoA-I by rat cardiac mast cell chymase can occur within minutes and results in the formation of carboxyl-terminally truncated apoA-I. ApoA-I proteolysis in vivo results in reduced mRCT. Local mast cell activation in the skin results in increased mRCT due to increased availability of cholesterol acceptors in the vicinity of macrophage foam cells. These two seemingly opposite results underline the pleiotropic role of mast cells in the development of atherosclerosisAteroskleroosi eli valtimotauti on merkittävä kansanterveydellinen uhka Suomessa sekä muualla länsimaissa. Lihavuuden, metabolisen oireyhtymän ja diabeteksen yleistymisen vuoksi valtimotaudin riski on lisääntymässä myös muualla maailmassa. Valtimotaudille altistavat monet riskitekijät , joista useimmat liittyvät elämäntapoihin. Kolme merkittävintä valtimotaudin riskitekijää ovat tupakointi, suurentunut veren LDL-kolesteroli määrä ja kohonnut verenpaine. Kun pahan LDL-kolesterolin määrä lisääntyy veressä, alkaa sitä kertyä myös valtimoiden seinämiin. LDL-kolesterolin poistumista elimistöstä lisää veren hyvä HDL-kolesteroli. Veren alhainen HDL- kolesterolin määrä lisääkin riskiä sairastua valtimotautiin kun taas ja tavallista suurempi veren hyvän kolesterolin määrä pienentää taudin vaaraa.
Mekanismia, jolla HDL-kolesteroli ehkäisee sepelvaltimotaudin syntyä, ei täysin tunneta. Potilaita mitatun HDL-kolesterolin määrä ei populaatiotutkimuksissa suoraan korreloi riskiin sairastua valtimotautiin. Kokeellisissa potilastutkimuksissa veren HDL-kolesterolin määrän nostaminen yksinomaan lääkkeellisesti ei ole todettu estävän valtimotaudin etenemistä. Näin ollen, pelkän HDL-kolesterolipitoisuuden mittaaminen ei anna koko kuvaa HDL-kolesterolin vaikutuksista, vaan HDL-partikkelien muulla rakenteella sekä toiminnalla on ilmeisesti suurempi merkitys.
Tässä väitöskirjatutkimuksessa selvitettiin elimistön immuunijärjästelmään kuulvien syöttösolujen tuottamien entsyymien vaikutusta HDL-kolesterolin rakenneosasten toimintaan. HDL hiukkasen tärkein toiminnallinen osanen on pieni apolipoproteiiniA-1, joka lisää aktiivista kolesterolin poistumista soluista, joihin kolesterolia on kertynyt ylimäärin. Tämä kolesterolin poistuminen soluista on esimmäinen askel, jolla kolesterolia voidaan poistaa elimistöstä. Tutkimuksissa havaittiin, että syöttösolujen tuottama kymaasi-entsyymi hajotti HDL-kolesterolin rakenneosasia ja esti näin haitallisen kolesterolin poistumista soluista soluviljelmissä. Paikallinen vatsaontelon syöttösoluaktiviaatio aiheutti hiirille annostellun apoliproteiiniA-1:n hajoamisen ja vähensi kolesterolin poistumista elimistöstä. Kun apolipoproteiiniA-1:tä laitettiin virtaamaan eristettyjen rottien sydänten läpi, syöttösoluaktivaatio aiheutti lipoproteiinin pilkkoutumisen. Syöttösoluaktivaatio hiiren ihossa sai kuitenkin aikaan lisääntyneen kolesterolin poistumisen elimistöstä. Tämän tehostuneen poistumisen sai aikaan verisuonten läpäisevyyden lisääntyminen, joka johti HDL:n kerääntymiseen haitallista kolesterolia sisältävien solujen läheisyytteen. Lisääntynyt ihon HDL-kolesterolin määrä edesauttoi kolesterolin poistumista soluista ja näin edelleen elimistöstä. Sama ilmiö voitiin toistaa myös annostelemalla ihon alaisesti yksittäisiä syöttösolujen tuottamia tulehdustekijöitä. Tehdyissä tutkimuksissa havaittiin, että syöttösolujen tuottama kymaasi-entsyymi hajotti HDL:n rakenneproteiini apoliproteiiniA-1:tä ja esti näin kolesterolin poistumista soluista sekä elimistöstä. Toisaalta syöttösoluaktivaatio lisäsi paikallisesti kolesterolin poistumista ihosta. Tutkimustulokset osoittavat, että syöttösoluilla on moninaisia vaikutusia elimistön kolesterolitasapainoon. Yksittäisillä syöttösolujen tuottamilla tulehdustekijöillä havaittiin tutkimuksessa jopa vastakkaisia toimintoja. Jatkotutkimukset yksittäisten syöttösolujen tuottamien tulehdustekijöiden suhteesta kolesteroliaineenvaihduntaan ovatkin aiheellisia, jotta tutkimustuloksia voidaan hyödyntää valtimotaudin hoidossa
- …