A "Sebészi" - és "Kémiai" vagotómia hatásainak összehasonlító állatkísérletes vizsgálata a gasztrointesztinális nyálkahártya védelmére és az indometacin-okozta károsodásra

13

Endogén és exogén tényezők hatása a bélpermeabilitásra és a felszívódásra betegekben és állatkísérletes modellben = Effects of endogenous and exogenous agents to the intestinal permeability and absorption in patients and animal models

A pályázat utolsó évében sikerült megfelelő megbízhatósággal beállítani a fő célkitűzésként szereplő humán bélpermeabilitás mérésre a laktulóz-mannitol tesztet. Első új eredményeinkben szoros korrelációt találtunk a testsúly, a testfelszín és a body mass index valamint a bélpermeabilitás mérési adatai között, amely jelentősége kiemelkedő a mérési adatok későbbi feldolgozásában. A témában a nagyobb számú új eredmény és azok közlése a következő években várhatók. Crohn betegségben igazoltuk a NOD2/CARD15 gén két mutációjának gyakoribb előfordulását, amelyek felelőssé tehetők a betegség lefolyásának súlyosságáért. A bélpermeabilitással való kapcsolatuk vizsgálata feldolgozás alatt áll. Állatkísérletekben és humán mintákban leírtuk az aquaporin 1 és 4 altípusának eltérő mintázatait a különböző felső gasztrointesztinális kórképekben. Patkányokban atropin adásával igazoltuk a paraszimpatikus beidegzés szerepét az indomethacin-okozta bélpermeabilitás növekedésben és a gyomormotilitás befolyásolásában. Ugyanebben a modellben bizonyítottuk az ép n. vagus innerváció preventív szerepét a nyálkahártya permeabilitásának megőrzésében az indomethacin károsító hatásával szemben. | We started the examination of human intestinal permeability with lactulose-mannitol test in the last year. Our new findings proved that there are significant correlation between the body weight, body surface, body mass index and the measured permeability results. We continue the permeability examinations and expect new data in the next years. There are found significant higher allele frequency of two mutation of NOD2/CARD15 gene in our Crohn?s disease patients then in controls. We are looking for the connection between these mutations and the intestinal permeability. There was examined the role of parasympatic innervation in the regulation of the gastrointestinal permeablity after indomethacin-treatment in rats. We proved that the intact vagal nerve is necessary to the prevention of normal intestinal mucosal permeability against aggressive effect of indomethacin in rats. We found different specific patterns of expression of aquaporin 1 and 4 in various gastric and duodenal diseases, which might be in connection with mucosal permeability in animal and human models

PACAP and PAC1 Receptor Expression in Human Insulinomas

Pituitary adenylate cyclase activating polypeptide (PACAP) is a neuropeptide with widespread occurrence and diverse functions. PACAP binds to specific PAC1 and non-specific VPAC1/2 receptors. PACAP is considered as a growth factor, as it plays important roles during development and participates in reparative processes. Highest concentrations are found in the nervous system and endocrine glands, where several functions are known, including actions in tissue growth, differentiation and tumour development. Therefore, we have investigated expression of PACAP and its receptors in different tumours, including those of endocrine glands. We showed earlier that PACAP and PAC1 receptor staining intensity decreased in pancreatic ductal adenocarcinoma. In the present study we aimed to investigate alterations of PACAP and PAC1 receptor in human insulinoma and compared the immunostaining pattern with samples from chronic pancreatitis patients. We collected perioperative and histological data of patients who underwent operation because of insulinoma or chronic pancreatitis over a five-year-long period. Histology showed chronic pancreatitis with severe scar formation in pancreatitis patients, while tumour samples evidenced Grade 1 or 2 insulinoma. PACAP and PAC1 receptor expression was studied using immunohistochemistry. Staining intensity was very strong in the Langerhans islets of normal tissue and discernible staining was also observed in the exocrine pancreas. Immunostaining intensity for both PACAP and PAC1 receptor was markedly weaker in insulinoma samples, and disappeared from chronic pancreatitis samples except for intact islets. These findings show that PAC1 receptor/PACAP signalling is altered in insulinoma and this suggests a possible involvement of this system in tumour growth or differentiation

Gastric Cancer

Gastric cancer remains an important issue in the world of oncology. In 2013, it ranked fifth by global incidence and second by mortality. Really, it is true that the death rates have decreased significantly in the USA and in Europe over the 100-year period; meanwhile, gastric cancer can be characterized by poor prognosis and high mortality, with the exception of early diagnosed patients. Oncological (basic and clinical) research increased extremely in the last decades (including gastric cancer). The authors participating in this book are internationally well-known experts from 11 countries of the world, working in different fields of gastric cancer research, and they summarize the results obtained in the last years. The conclusions of these abovementioned observations fall between the findings of classical prospective, randomized, multiclinical, multinational (and meta-analyzed) generally accepted studies (in accordance with the presently applied and internationally accepted protocols) and the scientifically-based (however individual) molecular targeting organ therapies. The book gathers experts in basic science, molecular pharmacologists, biochemical pharmacologists, basic and clinical oncologists, internists, surgeons, gastroenterologists, tumor pharmacologists as well as experts working in the field of oncology

Daganatos betegek evidencia alapú gondozási stratégiáinak irodalmi áttekintése

A modern kuratív célú kezelések eredményeként a daganatos betegek egyre nagyobb része a primer ellátást követően tartósan tumormentes marad. A kiújulással érintettek többségének életkilátása és életminősége azonban jelentősen romlik a palliatív kezelések ellenére is. A relapsus tünetmentes stádiumban történő, korai észlelése érdekében a betegek előre tervezett gondozási folyamatban vesznek részt, amelynek elsődleges célja a túlélés javítása. Az ellenőrző vizsgálatok optimális és racionális gyakoriságának és eszközeinek evidenciaalapú meghatározására az utóbbi évtize dekben számos vizsgálat és átfogó tanulmány született, amelyekben több szempontból is elemezték az utánkövetési stratégiákat. Az ajánlott gondozási protokollok jelentősen különböznek a daganatok eredete, szövettani jellemzői, stádiuma, prognosztikai faktorai, illetve lokális, „oligometasztatikus” vagy szisztémás relapsusra való hajlama alapján. A recidíva észlelésének célján túl előtérbe került az életminőség, a pszichés status, a pszichoszomatikus panaszok monitorozásának, illetve a protokollok költséghatékonyságának jelentősége is. A szakorvosi leterheltség csökkentésére alternatív megoldás lehet a családorvos vagy képzett szakszemélyzet bevonása a rutin onkológiai gondozásba. A COVID–19pandémia a telemedicinális leletértékelést és gondozási gyakorlatot hozta előtérbe, ami újabb indoka a gondozási algoritmusok újraértékelésének. A közleményben a gondozási stratégiákat összehasonlító tanulmányok eredményeit tekintjük át, az ezek alapján kialakított racionalizált gondozási protokollok az egészségügyi kapacitások optimális kihasználását segítik, megőrizve a relapsusba kerülő betegek túlélési esélyét

Új típusú minőségbiztosítás az onkológiában: a kétlépcsős (multidiszciplináris és onkoterápiás) onkoteamrendszer = Novel Quality Assurance Method in Oncology: The Two-Level, Multi-Disciplinary and Oncotherapy Oncology Team System

A daganatos betegek ellátásában a többszakmás onkológiai orvosi munkacsoport, a multidiszciplináris onkoteam által történő terápiameghatározás mára már világszerte rutingyakorlattá vált. A multidiszciplináris onkoteam működése azonban újabb és újabb nehézségekkel szembesül a szakma gyors fejlődése, a fokozott elvárások, a financiális megfontolások előtérbe kerülése, a nem mindig kontrollált döntési mechanizmusok és az állandó idő- és szakemberhiány miatt. A továbbfejlődés egyik formája lehet a szinte mindenhol fellelhető osztályos megbeszélések, főorvosi referálók átalakítása a multidiszciplináris onkoteamnek megfelelő adminisztratív, jogi és döntési feltételrendszerrel. Az így kialakított onkoterápiás onkoteam alkalmas lehet a részleteiben nevesített, kivitelezhető, már a beteggel is részben egyeztetett, optimális onkológiai kezelés meghatározására, továbbá oktatási és centrumfeladatok elvégzésére. Az orvosok pszichés terheinek csökkentése is összességében a betegellátás minőségbiztosításának megerősítését szolgálja. A tanulmány mindezen szempontok részletesebb elemzésével együtt bemutatja a Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központjának kétlépcsős, multidiszciplináris és onkoterápiás onkoteamrendszerét. By now therapy decision taken by a multi-disciplinary oncology team in cancer care has become a routine method in worldwide. However, multi-disciplinary oncology team has to face more and more difficulties in keeping abreast with the fast development in oncology science, increasing expectations, and financial considerations. Naturally the not properly controlled decision mechanisms, the permanent lack of time and shortage of professionals are also hindering factors. Perhaps it would be a way out if the staff meetings and discussions of physicians in the oncology departments were transformed and provided with administrative, legal and decision credentials corresponding to those of multi-disciplinary oncology team. The new form of the oncotherapy oncoteam might be able to decide the optimal and particular treatment after previous consultation with the patient. The oncotherapy oncoteam is also suitable to carry out training and tasks of a cancer centre and by diminishing the psychological burden of the doctors it contributes to an improved patient care. This study presents the two-level multi-disciplinary and oncotherapy oncology team system at the University of Pécs including the detailed analysis of the considerations above