Окиснення 2-(5-(хінолін-2-іл)-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)етанової кислоти та її естерів до 3-ілсульфініл-, та 3-ілсульфонілпо-хідних

One of priority tasks of modern pharmaceutical science is the synthesis of biologically active compounds and creation of new highly effective drugs which could compete with expensive imported medicines. The heterocyclic systems, including a 3-thioderivatives of 1,2,4-triazoles containing quinoline radical in the fifth position of 1,2,4-triazole cycle cause the interest in this branch of chemistry. The nucleus of 1,2,4-triazole is a structural fragment of many synthetic drugs with antifungal (fluconazole, itraconazole) antidepressant (trazodone, alprazolam), antiviral (thiotriazolin), hepatoprotective and wound healing activities. High biological properties also have found in substances containing quinoline substituents. So, the synthesis of new molecules in the range of 1,2,4-triazole derivatives is prospective and actual direction of science. It has theoretical and practical significance.Одной из приоритетных задач современной фармацевтической науки является синтез биологически активных соединений и создание на их основе новых высокоэффективных лекарственных средств, которые могли бы конкурировать с дорогими импортными препаратами. Большой интерес в этом плане вызывают гетероциклические системы, в том числе 3-тиопроизводные 1,2,4-триазола, содержащие хинолиновый радикал в пятом положении 1,2,4-триазолового цикла. Ядро 1,2,4-триазола является структурным фрагментом многих синтетических лекарственных средств с противогрибковой (флуконазол, итраконазол), антидепрессивной (тразодон, альпразолам), противовирусной (тиотриазолин), гепатопротекторной и ранозаживляющей активностями. Высокие биологические свойства обнаружены также у веществ, содержащих хинолиновые заместители. Таким образом, синтез новых молекул в ряде производных 1,2,4-триазола является перспективным и актуальным направлением науки, имеет теоретическую и практическую значимость.Однією з пріоритетних задач сучасної фармацевтичної науки є синтез біологічно активних сполук та створення на їх основі нових високоефективних лікарських засобів, які б могли конкурувати з дорогими імпортними препаратами. Велику зацікавленість в цьому плані викликають гетероциклічні системи, зокрема 3-тіопохідні 1,2,4-тріазолу, що містять хіноліновий радикал в п’ятому положенні 1,2,4-тріазолового циклу. Ядро 1,2,4-тріазолу є структурним фрагментом багатьох синтетичних лікарських засобів з протигрибковою (флуконазол, інтраконазол), антидепресивною (тразодон, альпразолам), противірусною (тіотриазолін), гепатопротекторною та ранозагоючою активністю. Високі біологічні властивості виявлено також у речовин, що містять хінолінові замісники. Таким чином, синтез нових молекул у ряді похідних 1,2,4-тріазолу є перспективним та актуальним напрямом науки, має теоретичну і практичну значимість

Синтез та дослідження фізико-хімічних властивостей 2-((5-(феноксиметил)-4-R-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)етан-1-олів і їх похідних

The number of new various diseases increases with the development of science and technology. But currently medicine does not have effective ways to overcome this problem. There is a large number of different pharmacological groups of drugs at the pharmaceutical market, but some of them are not available for the Ukrainian consumers. Therefore, the main task of national scientists in the field of pharmaceutical synthesis is the search for new biologically active substances and their further introduction into medical practice as new, low-toxic, original medicines of the Ukrainian production at an affordable price. The aim of our research is the synthesis of a new class of biologically active substances, namely 2-((5-(phenoxymethyl)-4-R-1,2,4-triazol-3-yl)thio)ethan-1- ols and their derivatives. All compounds obtained have been synthesized from 5-(phen-oxymethyl)-4-R-1,2,4- triazol-3-thiones (R = H, C2H5, C6H5) using electrophilic and nucleophilic substitution reactions when heating. The structure of the compounds synthesized has been confirmed by using a modern set of physical and chemical methods such as IR-spectrometry, 1H NMR spectrometry and elemental analysis, and their individuality by high performance liquid chromatography-mass spectrometry. The work in determining the parameters of acute toxicity and biological activity is continued.С развитием научно-технического прогресса увеличивается количество новых разнообразных заболеваний, на преодоление которых медицина сегодня не имеет эффективных методов лечения. На мировом фармацевтическом рынке существует многочисленное количество различных фармакотерапевтических групп лекарственных средств, но не все они доступны украинскому потребителю. Поэтому основной задачей отечественных ученых в области фармацевтического синтеза является поиск новых биологически активных веществ и дальнейшее их внедрение во врачебную практику в качестве новых, малотоксичных, оригинальных лекарственных препаратов украинского производства по доступной цене. Целью нашего исследования является синтез нового класса биологически активных веществ – 2-((5-(феноксиметил)-4-R-1,2,4-триазол-3-ил)тио)этан-1-олов и их производных. Все полученные соединения были синтезированы на основе 5-(феноксиметил)-4-R-1,2,4-триазол-3-тионов (R=H, C2H5, C6H5) с использованием реакций электрофильного и нуклеофильного замещения при нагревании. Строение синтезированных соединений подтверждено комплексным использованием современных фи- зико-химических методов: ИК-спектрофотометрии, 1Н ЯМР-спектрометрии, элементного анализа, а их индивидуальность – ультравысокоэффективной жидкостной хромато-масс-спектрометрии. Про- должается работа по установлению показателей острой токсичности и биологической активности.З розвитком науково-технічного прогресу зростає кількість нових різноманітних захворювань, на подолання яких у медицині не існує на сьогодні ефективних методів лікування. На світовому фармацевтичному ринку існує численна кількість різних фармакотерапевтичних груп лікарських засобів, але не всі вони доступні українському споживачу. Тому основним завданням вітчизняних науковців у галузі фармацевтичного синтезу є пошук нових біологічно активних речовин та подальше їх впровадження у лікарську практику в якості нових, малотоксичних, оригінальних лікарських препаратів українського виробництва за доступною ціною. Метою нашого дослідження є синтез нового класу біологічно активних речовин – 2-((5-(феноксиметил)-4-R-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)етан-1-олів та їх похідних. Всі отримані сполуки були синтезовані на основі 5-(феноксиметил)-4-R-1,2,4-триазол-3-тіонів (R = H, C2H5, C6H5) з використанням реакцій електрофільного та нуклеофільного заміщення при нагріванні. Будова синтезованих сполук підтверджена комплексним використанням сучасних фізико-хімічних методів: ІЧ-спектрофотометрії, 1Н ЯМР-спектрометрії та елементного аналізу, а їх індивідуальність – ультрависокоефективною рідинною хромато-мас-спектрометрією. Продовжується робота зі встановлення показників гострої токсичності та біологічної активності

Synthesis, physical-chemical properties and further transformation of 5-(quinoline-2-yl, 2-hydroxyquinoline-4-yl)-4-R-2,4-dyhydro-3Н-1,2,4-triazole-3-thiones

The aim of this work was the synthesis of new highly effective and low-toxic substances in a series of 5-(quinoline-2-yl, 2-hydroxyquinoline-4-yl)-4-R1-2,4-dyhydro-3Н-1,2,4-triazole-3-thiones and its derivatives, and also establishment of physical-chemical properties of all synthesized compounds, as well as computer predictions. Materials and methods. As starting compounds we used esters of quinoline-2 and 2-hydroxyquinoline-4-carboxylic acids, which through a series of successive stages (reaction of hydrazinolysis, electrophilic substitution and intramolecular basic heterocyclization) have been transformed to 5-(quinoline-2-yl, 2-hydroxyquinoline-4-yl)-4-R1-2,4-dyhydro-3Н-1,2,4-triazole-3-thiones and their derivatives. 2-(5-(Quinoline-2-il-, 2-hydroxyquinoline-4-yl)-4-R1-2,4-dyhydro-3Н-1,2,4-triazole-3-ylthio)aceto-nitriles have been synthesized in a propanol medium with heating. The synthesized compounds have been crystallized using ethanol. Physical and chemical properties of all the obtained compounds have been investigated, their structure has been proved by elemental analysis, IR spectroscopy, 1H NMR spectroscopy, UV spectrophotometry and chromatography-mass-spectrometry . Individuality of synthesized compounds has been installed using chromatographic methods of analysis. As the result of made work, the preliminary computer study on acute toxicity and biological activity has been done. Results. While synthetic studies 9 new, indescribable earlier compounds have been obtained. According to analysis of computer prediction, which was conducted using PASS online service, it has been found that synthesized 5-(quinoline-2-yl, 2-hydroxyquinoline-4-yl)-4-R1-2,4-dyhydro-3Н-1,2,4-triazole-3-thiones and their derivatives are low-toxic compounds, and exhibit wide range of biological effects, which in its turn corresponds to the literature data. As a result of this work the most promising compounds are selected for testing in vitro. Conclusion. As a result of the work the structure of the synthesized compounds has been confirmed, which in its turn indicates the possibility of their further use in biological research

Synthesis and physical-chemical properties of 3-alkylthio-5-(quinoline-2-yl, 2-hydroxyquinoline-4-yl)-4-R-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazoles

The major social and economic problem of pharmaceutical industry is the search for biologically active substances, which may become the basis of new drugs, competitive with expensive imported drugs. Analysis of literature shows that in recent decades the attention is paid to researches of heterocyclic systems as potential biologically active agents of both domestic and foreign scientists. Particular interest in this regard cause 3-thio derivatives of 1,2,4-triazoles. Despite high number of publications relating to synthesis and biological properties of 1,2,4-triazole derivatives, the structure and physical-chemical properties of these compounds are studied insufficiently. In this regard, the study of synthetic, physical-chemical and biological properties of 3-alkylthio-5-(quinoline-2-yl, 2-hydroxyquinoline-4-yl)-4-R1-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazoles in our point of view is a new, theoretically and practically significant direction.\ud \ud Purpose - targeted synthesis of new low-toxic and highly effective compounds with potential pharmacological activity in a series of 3-alkylthio-5-(quinoline-2-yl, 2-hydroxyquinoline-4-yl)-4-R-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazoles and the study of physical and chemical properties of the synthesized compounds.\ud \ud Materials and methods. As starting compounds 5-(quinoline-2-il- 2-hydroxyquinoline-4-yl)-4-R1-3-thio-1,2,4-triazoles have been used. Through further cooperation with halogen alkanes (ethyl bromide, propyl bromide, amyl bromide, octyl bromide, nonyl bromide, decyl bromide, cyclohexyl chloride, benzyl chloride) 3-alkylthio-5-(quinoline-2-yl, 2-hydroxyquinoline-4-yl)-4-R1-2,4-dyhidro-3H-1,2,4-triazoles have been obtained.\ud \ud Results. 15 New compounds have been received as a result of synthetic transformations, the structure of synthesized compounds has been confirmed by modern complex of physical and chemical methods of analysis (IR-spectrophotometry, 1H NMR-spectroscopy, elemental analysis), and their individuality has been proved by thin layer chromatography.\ud \ud Conclusions. While synthetic and physical-chemical researches, the preparative methods of synthesis of 3-alkylthio-5-(quinoline-2-yl, 2-hydroxyquinoline-4-yl -4-R-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazoles have been developed, the structure of the synthesized compounds has been installed and finally confirmed

Синтез і фізико-хімічні властивості 3-алкілтіо-5-(хінолін-2-іл, 2-гідроксихінолін-4-іл)-4-R-2,4-дигідро-3Н-1,2,4-тріазолів

The major social and economic problem of pharmaceutical industry is the search for biologically active substances, which may become the basis of new drugs, competitive with expensive imported drugs. Analysis of literature shows that in recent decades the attention is paid to researches of heterocyclic systems as potential biologically active agents of both domestic and foreign scientists. Particular interest in this regard cause 3-thio derivatives of 1,2,4-triazoles. Despite high number of publications relating to synthesis and biological properties of 1,2,4-triazole derivatives, the structure and physical-chemical properties of these compounds are studied insufficiently. In this regard, the study of synthetic, physical-chemical and biological properties of 3-alkylthio-5-(quinoline-2-yl, 2-hydroxyquinoline-4-yl)-4-R1-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazoles  in our point of view is a new, theoretically and practically significant direction.Purpose - targeted synthesis of new low-toxic and highly effective compounds with potential pharmacological activity in a series of 3-alkylthio-5-(quinoline-2-yl, 2-hydroxyquinoline-4-yl)-4-R-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazoles and the study of physical and chemical properties of the synthesized compounds.Materials and methods. As starting compounds 5-(quinoline-2-il- 2-hydroxyquinoline-4-yl)-4-R1-3-thio-1,2,4-triazoles have been used. Through further cooperation with halogen alkanes (ethyl bromide, propyl bromide, amyl bromide, octyl bromide, nonyl bromide, decyl bromide, cyclohexyl chloride, benzyl chloride) 3-alkylthio-5-(quinoline-2-yl, 2-hydroxyquinoline-4-yl)-4-R1-2,4-dyhidro-3H-1,2,4-triazoles have been obtained.Results. 15 New compounds have been received as a result of synthetic transformations, the structure of synthesized compounds has been confirmed by modern complex of physical and chemical methods of analysis (IR-spectrophotometry, 1H NMR-spectroscopy, elemental analysis), and their individuality has been proved by thin layer chromatography.Conclusions. While synthetic and physical-chemical researches, the preparative methods of synthesis of 3-alkylthio-5-(quinoline-2-yl, 2-hydroxyquinoline-4-yl -4-R-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazoles have been developed, the structure of the synthesized compounds has been  installed and finally confirmed.Поиск веществ с высокими показателями биологического действия, которые могут стать основой новых лекарственных средств, конкурентоспособных наряду с дорогими импортными препаратами, является одной из важнейших социальных и экономических задач фармацевтической отрасли. Анализ научных литературных источников показывает, что в последние несколько десятилетий особое внимание привлекают работы как отечественных, так и зарубежных учёных, работающих над исследованием гетероциклических систем как потенциальных биологически активных агентов. Особый интерес в этом плане вызывают 3-тиопроизводные 1,2,4-триазола. Несмотря на значительное количество публикаций по синтезу и биологической активности производных 1,2,4-триазола, недостаточно изученными, с нашей точки зрения, являются строение и физико-химические свойства этих соединений. В связи с этим изучение синтетических, физико-химических и биологических свойств 3-тио-производных 5-(хинолин-2-ил, 2-гидроксихинолин-4-ил)-4-R-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тионов, с нашей точки зрения, имеет научную новизну, теоретическую и практическую значимость.Цель работы – целенаправленный синтез новых малотоксичных и высокоэффективных соединений с потенциальными  видами фармакологической активности в ряду 3-алкилтио-5-(хинолин-2-ил, 2-гидрокси-4-ил)-4-R-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазолов, а также изучение физико-химических свойств синтезированных соединений.Материалы и методы. В качестве исходных соединений были использованы 5-(хинолин-2-ил, 2-гидрокси-4-ил)-4-R1-3-алкилтио-1,2,4-триазол-3-тионы, из которых путём дальнейшего взаимодействия с галоидными алканами (этилбромид, пропилбромид, амилбромид, октилбромид, нонилбромид, децилбромид, циклогексилхлорид, бензилхлорид) были получены 3-алкилтио-5 (хинолин-2-ил, 2-гидрокси-4-ил) -4-R-2,4-дигидро- 3Н-1,2,4-триазолы.Результаты. В результате синтетических преобразований получено 15 новых соединений, строение которых подтверждено с помощью комплекса современных физико-химических методов анализа (ИК-спектрофотометрии, 1Н ЯМР-спектроскопии, элементного анализа), а их индивидуальность – методом тонкослойной хроматографии.Выводы. Во время синтетических и физико-химических исследований разработаны препаративные методики синтеза 3-алкилтио-5-(хинолин-2-ил, 2-гидрокси-4-ил)-4-R-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазолов, установлено и окончательно подтверждено строение всех синтезированных соединений.Пошук речовин із високими показниками біологічної дії, що можуть стати основою нових лікарських засобів, які були б конкурентоспроможні з дорогими імпортними препаратами, є одним із найважливіших соціальних та економічних завдань фармацевтичної галузі. Аналіз наукових літературних джерел засвідчує: в останні декілька десятиліть особливу увагу привертають роботи як вітчизняних, так і закордонних учених, які працюють над дослідженням гетероциклічних систем як потенційних біологічно активних агентів. Особливу зацікавленість у цьому плані викликають 3-тіопохідні 1,2,4-тріазолу. Незважаючи на велику кількість публікацій стосовно синтезу та біологічних властивостей похідних 1,2,4-тріазолу, недостатньо вивченими, на наш погляд, є будова та фізико-хімічні властивості цих сполук. Отже, вивчення синтетичних, фізико-хімічних і біологічних властивостей 3-тіо-похідних 5-(хінолін-2-іл, 2-гідроксихінолін-4-іл)-4-R-2,4-дигідро-3Н-1,2,4-тріазол-3-тіонів, на наш погляд, має наукову новизну, теоретичну та практичну значущість.Мета роботи – цілеспрямований синтез нових малотоксичних і високоефективних сполук із потенційними видами фармакологічної активності в ряду 3-алкілтіо-5-(хінолін-2-іл, 2-гідроксихінолін-4-іл)-4-R-2,4-дигідро-3Н-1,2,4-тріазолів, вивчення фізико-хімічних властивостей синтезованих сполук.Матеріали та методи. Як вихідні сполуки використали 5-(хінолін-2-іл-, 2-гідроксихінолін-4-іл)-4-R1-3-тіо-1,2,4-тріазоли, з яких шляхом дальшої взаємодії з галоїдними алканами (етилбромід, пропілбромід, амілбромід, октилбромід, нонілбромід, децилбромід, циклогексилхлорид, бензилхлорид) отримали 3-алкілтіо-5-(хінолін-2-іл, 2-гідроксихінолін-4-іл)-4-R-2,4-дигідро-3Н-1,2,4-тріазоли. Результати. У результаті синтетичних перетворень отримано 15 нових сполук, будову яких підтверджено за допомогою комплексу сучасних фізико-хімічних методів аналізу (ІЧ-спектрофотометрії, 1Н ЯМР-спектроскопії, елементного аналізу), а їхню індивідуальність – методом тонкошарової хроматографії.Висновки. Під час синтетичних і фізико-хімічних досліджень розроблено препаративні методики синтезу 3-алкілтіо-5-(хінолін-2-іл, 2-гідроксихінолін-4-іл)-4-R-2,4-дигідро-3Н-1,2,4-тріазолів, встановлено та остаточно підтверджено будову всіх синтезованих сполук