Modified (2′,5′)Oligonucleotides: The Influence of Structural and Steriochemical Factors on Biological and Immunotropic Activity

The synthesis of a large number of analogs of natural 2-5A and the results of studies to clarify the relationship between the structure and spatial organization (stereochemistry) and the biological properties of analogs 2-5A have convincingly demonstrated that by changing the structure and/or stereochemistry of molecules, it is possible to achieve either strengthening of known properties or giving new ones. The replacement of the adenosine fragment with 1-deazaadenosine (c1A) or 3-deazaadenosine (c3A) at various positions of the 2-5A chain demonstrated the role of each of the nitrogen atoms of the adenine heterocycle in the processes of binding and activation of RNase L. The use of conformationally rigid fluorodeoxyadenylates in enzymatic reactions made it possible to differentiate the role of structural and stereochemical factors and demonstrate the influence of molecules’ stereochemistry on their biological properties. Oligomers with ribo-[(2′,5′)A2ARA] and lixo-[(2′,5′)A2ALA] conformation in the (A3) terminal fragment showed activity against diseases associated with disorders of T-cell immunity, autoimmune diseases, viral infections, lymphocytic malignant transformations, prevention of transplant rejection after bone marrow transplantation and, possibly, in the treatment of complications associated with the reaction of the transplanted tissue and the recipient’s tissue

N1-(3-(Trifluoromethyl)Phenyl) Isophthalamide Derivatives as Promising Inhibitors of Vascular Endothelial Growth Factor Receptor: Pharmacophore-Based Design, Docking, and MM-PBSA/MM-GBSA Binding Energy Estimation

Targeting protein kinases is a common approach for cancer treatment. In this study, a series of novel terephthalic and isophthalic derivatives were constructed as potential type 2 protein kinase inhibitors adapting pharmacophore features of approved anticancer drugs of this class. Inhibitory activity of designed structures was studied in silico against various cancer-related protein kinases and compared with that of known inhibitors. Obtained docking scores, MM-PBSA/MM-GBSA binding energy, and RF-Score-VS affinities suggest that N1-(3-(trifluoromethyl) phenyl) isophthalamide could be considered as promising scaffold for the development of novel protein kinase inhibitors which are able to target the inactive conformation of vascular endothelial growth factor receptor

Удосконалення методики буропідривних робіт при застосуванні вибухової речовини «Украініт» на підземних гірничих роботах

The object of research is a rock massif of iron ore, which is destroyed by an explosive located in deep wells. One of the most problematic places is ensuring uniform grinding of the rock massif during underground mining of mineral deposits at great depths. In the Kryvyi Rih iron ore basin (Kryvyi Rih, Ukraine) in underground mining let’s use the Ukrainian-made Grammonite 79/21 explosive, which provided an opportunity to obtain high-quality grinding of the ore mass to a depth of 1200 m. With a decrease in mining, these indicators deteriorate significantly, due to the manifestations of rock pressure, which leads to the overcoming of wells and increased specific charge for blasting.A comprehensive method is used based on an analysis of existing methods that affect the specific charge of an explosive. According to practice data, it is found that when using an emulsion explosive in mining operations, the specific consumption of an explosive decreases, while the cost of extraction decreases and the quality of grinding of the massif improves. However, due to the lack of a methodology for calculating the parameters of drilling and blasting operations, the «Ukrainite PP-1» emulsion explosive is not widely used. The development of the methodology taking into account the characteristics of the «Ukrainite PP-1» emulsion explosive will improve the extraction of ore mass.It is shown that the use of «Ukrainite PP-1» emulsion explosive leads to a decrease in the total length of wells by 35 %, and a decrease in production costs. This is due to the fact that the proposed method of calculation has the peculiarity of taking into account the specific costs of emulsion explosives obtained by pilot tests, in particular, the efficiency coefficient of emulsion explosives.Due to this, the costs of drilling and blasting work are reduced and it is possible to obtain a calculated economic effect from the introduction of this technology at the level of 0.6 c. u./t. The proposed pattern of drilling the massif by the downward fans, compared with similar known, can reduce the time for drilling and improve the grinding of the rock massif without changing technology.Объектом исследования является горный массив железных руд, который разрушается с помощью взрывчатого вещества, расположенной в глубоких скважинах. Одним из наиболее проблемных мест является обеспечение равномерного дробления горного массива при подземной разработке месторождений полезных ископаемых на значительных глубинах. В Криворожском железорудном бассейне (г. Кривой Рог, Украина) на подземных горных работах применяется взрывчатое вещество «Граммонит 79/21» украинского производства, которое давало возможность получать качественное дробление рудного массива до глубины 1200 м. С понижением горных работ эти показатели существенно ухудшились за счет проявлений горного давления, которое приводит к потере скважин и повышенных удельных расходов на отбойку.В ходе исследования использовался комплексный метод, который базируется на анализе существующих методик, которые влияют на удельный расход взрывчатого вещества. По данным практики было установлено, что при применении эмульсионного взрывчатого вещества на горных работах удельные расходы взрывчатого вещества уменьшаются, при этом уменьшается себестоимость добычи и улучшается качество дробления массива. Однако при отсутствии методики расчета параметров буровзрывных работ эмульсионное взрывчатое вещество «Украинит ПП-1» массово не применяется. Разработка методики с учетом характеристик взрывчатого вещества «Украинит ПП-1» позволит улучшить показатели извлечения рудной массы.Показано, что применение эмульсионного взрывчатого вещества «Украинит ПП-1» приводит к уменьшению суммарной длины скважин на 35 %. Это связано с тем, что предложенная методика расчета имеет особенность учета удельного расхода эмульсионного взрывчатого вещества, полученного опытно-промышленными испытаниями, в частности, коэффициента работоспособности эмульсионного взрывчатого вещества.Благодаря этому уменьшаются расходы на буровзрывные работы и обеспечивается возможность получения расчетного экономического эффекта от внедрения данной технологии на уровне 0,6 у. е./т. Предложенная схема разбуривания массива нисходящими веерами, в сравнении с аналогичными известными, позволяет уменьшить время на бурение скважин и улучшить показатели дробления горного массива без изменения технологии.Об'єктом дослідження є гірський масив залізних руд, якій руйнується за допомогою вибухової речовини, розташованої в глибоких свердловинах. Одним з найбільш проблемних місць є забезпечення рівномірного подрібнення гірського масиву при підземній розробці родовищ корисних копалин на значних глибинах. В Криворізькому залізорудному басейні (м. Кривий Ріг, Україна) на підземних гірничих роботах застосується вибухова речовина «Грамоніт 79/21» українського виробництва, яка надавала змогу отримувати якісне подрібнення рудного масиву до глибини 1200 м. З пониженням гірничих робіт ці показники суттєво погіршились, за рахунок проявів гірського тиску, що призводить до переборювання свердловин та підвищених питомих витрат на вибухові роботи.В ході дослідження використовувався комплексний метод, який базується на аналізі існуючих методів, які впливають на питомі витрати вибухової речовини. За даними практики було встановлено, що при застосовуванні емульсійної вибухової речовини на гірничих роботах питомі витрати вибухової речовини зменшуються, при цьому зменшується собівартість видобутку та поліпшується якість подрібнення масиву. Однак за відсутністю методики розрахунку параметрів буропідривних робіт емульсійну вибухову речовину «Украініт ПП-1» масово не застосовують. Розробка методики з урахуванням характеристик вибухової речовини «Украініт ПП-1» дозволить покращити показники виймання рудної маси.Показано, що застосування емульсійної вибухової речовини «Украініт ПП-1» призводить до зменшення сумарної довжини свердловин на 35 %, та зменшення собівартості видобутку. Це пов'язано з тим, що запропонована методика розрахунку має особливість урахування питомих витрат емульсійної вибухової речовини, отриманих дослідно-промисловими випробуваннями, зокрема, коефіцієнта працездатності емульсійної вибухової речовини.Завдяки цьому зменшуються витрати на буропідривні роботи та забезпечується можливість отримання розрахункового економічного ефекту від впровадження даної технології на рівні 0,6 у. о./т. Запропонована схема розбурювання масиву низхідними віялами, у порівнянні з аналогічними відомими, дозволяє зменшити час на буріння свердловин та покращити показники подрібнення гірського масиву без зміни технології

Natural environment assessment of negative impact of anthropogenic factors

Sustainable development of each region of the country and improvement in living standards and public health can only be achieved by preserving natural capital and maintaining proper environmental quality. Environmental quality in the Krasnodar Region is determined by levels of anthropogenic and technogenic load on the natural environment. Sources of pressure are objects of industry, power engineering, transport, capital construction, agroindustrial complex and municipal services, which lead to pollution of atmospheric air, water and land resources, to pollution of surface and ground water and degradation of some water bodies, to disruption of ecosystems of flora and fauna. The article is devoted to the review of the condition of atmospheric air and water bodies in Krasnodar Krai, as well as to the study of pollution indicators of discharged wastewater in the territory of the region. Information on indicators of polluted wastewater discharge into water bodies is presented, a grouped table is determined on the basis of these pollution indicators, which indicates the main reasons for the continued pollution of surface water bodies, conclusions are drawn as to what measures to solve the global environmental problem should be taken to improve the quality of wastewater treatment

Удосконалення методики буропідривних робіт при застосуванні вибухової речовини «Украініт» на підземних гірничих роботах

The object of research is a rock massif of iron ore, which is destroyed by an explosive located in deep wells. One of the most problematic places is ensuring uniform grinding of the rock massif during underground mining of mineral deposits at great depths. In the Kryvyi Rih iron ore basin (Kryvyi Rih, Ukraine) in underground mining let’s use the Ukrainian-made Grammonite 79/21 explosive, which provided an opportunity to obtain high-quality grinding of the ore mass to a depth of 1200 m. With a decrease in mining, these indicators deteriorate significantly, due to the manifestations of rock pressure, which leads to the overcoming of wells and increased specific charge for blasting.A comprehensive method is used based on an analysis of existing methods that affect the specific charge of an explosive. According to practice data, it is found that when using an emulsion explosive in mining operations, the specific consumption of an explosive decreases, while the cost of extraction decreases and the quality of grinding of the massif improves. However, due to the lack of a methodology for calculating the parameters of drilling and blasting operations, the «Ukrainite PP-1» emulsion explosive is not widely used. The development of the methodology taking into account the characteristics of the «Ukrainite PP-1» emulsion explosive will improve the extraction of ore mass.It is shown that the use of «Ukrainite PP-1» emulsion explosive leads to a decrease in the total length of wells by 35 %, and a decrease in production costs. This is due to the fact that the proposed method of calculation has the peculiarity of taking into account the specific costs of emulsion explosives obtained by pilot tests, in particular, the efficiency coefficient of emulsion explosives.Due to this, the costs of drilling and blasting work are reduced and it is possible to obtain a calculated economic effect from the introduction of this technology at the level of 0.6 c. u./t. The proposed pattern of drilling the massif by the downward fans, compared with similar known, can reduce the time for drilling and improve the grinding of the rock massif without changing technology.Объектом исследования является горный массив железных руд, который разрушается с помощью взрывчатого вещества, расположенной в глубоких скважинах. Одним из наиболее проблемных мест является обеспечение равномерного дробления горного массива при подземной разработке месторождений полезных ископаемых на значительных глубинах. В Криворожском железорудном бассейне (г. Кривой Рог, Украина) на подземных горных работах применяется взрывчатое вещество «Граммонит 79/21» украинского производства, которое давало возможность получать качественное дробление рудного массива до глубины 1200 м. С понижением горных работ эти показатели существенно ухудшились за счет проявлений горного давления, которое приводит к потере скважин и повышенных удельных расходов на отбойку.В ходе исследования использовался комплексный метод, который базируется на анализе существующих методик, которые влияют на удельный расход взрывчатого вещества. По данным практики было установлено, что при применении эмульсионного взрывчатого вещества на горных работах удельные расходы взрывчатого вещества уменьшаются, при этом уменьшается себестоимость добычи и улучшается качество дробления массива. Однако при отсутствии методики расчета параметров буровзрывных работ эмульсионное взрывчатое вещество «Украинит ПП-1» массово не применяется. Разработка методики с учетом характеристик взрывчатого вещества «Украинит ПП-1» позволит улучшить показатели извлечения рудной массы.Показано, что применение эмульсионного взрывчатого вещества «Украинит ПП-1» приводит к уменьшению суммарной длины скважин на 35 %. Это связано с тем, что предложенная методика расчета имеет особенность учета удельного расхода эмульсионного взрывчатого вещества, полученного опытно-промышленными испытаниями, в частности, коэффициента работоспособности эмульсионного взрывчатого вещества.Благодаря этому уменьшаются расходы на буровзрывные работы и обеспечивается возможность получения расчетного экономического эффекта от внедрения данной технологии на уровне 0,6 у. е./т. Предложенная схема разбуривания массива нисходящими веерами, в сравнении с аналогичными известными, позволяет уменьшить время на бурение скважин и улучшить показатели дробления горного массива без изменения технологии.Об'єктом дослідження є гірський масив залізних руд, якій руйнується за допомогою вибухової речовини, розташованої в глибоких свердловинах. Одним з найбільш проблемних місць є забезпечення рівномірного подрібнення гірського масиву при підземній розробці родовищ корисних копалин на значних глибинах. В Криворізькому залізорудному басейні (м. Кривий Ріг, Україна) на підземних гірничих роботах застосується вибухова речовина «Грамоніт 79/21» українського виробництва, яка надавала змогу отримувати якісне подрібнення рудного масиву до глибини 1200 м. З пониженням гірничих робіт ці показники суттєво погіршились, за рахунок проявів гірського тиску, що призводить до переборювання свердловин та підвищених питомих витрат на вибухові роботи.В ході дослідження використовувався комплексний метод, який базується на аналізі існуючих методів, які впливають на питомі витрати вибухової речовини. За даними практики було встановлено, що при застосовуванні емульсійної вибухової речовини на гірничих роботах питомі витрати вибухової речовини зменшуються, при цьому зменшується собівартість видобутку та поліпшується якість подрібнення масиву. Однак за відсутністю методики розрахунку параметрів буропідривних робіт емульсійну вибухову речовину «Украініт ПП-1» масово не застосовують. Розробка методики з урахуванням характеристик вибухової речовини «Украініт ПП-1» дозволить покращити показники виймання рудної маси.Показано, що застосування емульсійної вибухової речовини «Украініт ПП-1» призводить до зменшення сумарної довжини свердловин на 35 %, та зменшення собівартості видобутку. Це пов'язано з тим, що запропонована методика розрахунку має особливість урахування питомих витрат емульсійної вибухової речовини, отриманих дослідно-промисловими випробуваннями, зокрема, коефіцієнта працездатності емульсійної вибухової речовини.Завдяки цьому зменшуються витрати на буропідривні роботи та забезпечується можливість отримання розрахункового економічного ефекту від впровадження даної технології на рівні 0,6 у. о./т. Запропонована схема розбурювання масиву низхідними віялами, у порівнянні з аналогічними відомими, дозволяє зменшити час на буріння свердловин та покращити показники подрібнення гірського масиву без зміни технології

Identification of Nedd4 E3 Ubiquitin Ligase as a Binding Partner and Regulator of MAK-V Protein Kinase

MAK-V/Hunk is a scantily characterized AMPK-like protein kinase. Recent findings identified MAK-V as a pro-survival and anti-apoptotic protein and revealed its role in embryonic development as well as in tumorigenesis and metastasis. However molecular mechanisms of MAK-V action and regulation of its activity remain largely unknown. We identified Nedd4 as an interaction partner for MAK-V protein kinase. However, this HECT-type E3 ubiquitin ligase is not involved in the control of MAK-V degradation by the ubiquitin-proteasome system that regulates MAK-V abundance in cells. However, Nedd4 in an ubiquitin ligase-independent manner rescued developmental defects in Xenopus embryos induced by MAK-V overexpression, suggesting physiological relevance of interaction between MAK-V and Nedd4. This identifies Nedd4 as the first known regulator of MAK-V function

Individualized approach to staff motivation

The article reveals the formation of a system of incentives for workers, allowing to identify the impact of the individual needs of the employee and the possibility of rational use of specific tools for labor motivation. The article includes recommendations that can afford to choose the best motivational tools for each employee based on his personal priorities. All this competently implements an individualized approach to labor motivation</p

Natural environment assessment of negative impact of anthropogenic factors

Sustainable development of each region of the country and improvement in living standards and public health can only be achieved by preserving natural capital and maintaining proper environmental quality. Environmental quality in the Krasnodar Region is determined by levels of anthropogenic and technogenic load on the natural environment. Sources of pressure are objects of industry, power engineering, transport, capital construction, agroindustrial complex and municipal services, which lead to pollution of atmospheric air, water and land resources, to pollution of surface and ground water and degradation of some water bodies, to disruption of ecosystems of flora and fauna. The article is devoted to the review of the condition of atmospheric air and water bodies in Krasnodar Krai, as well as to the study of pollution indicators of discharged wastewater in the territory of the region. Information on indicators of polluted wastewater discharge into water bodies is presented, a grouped table is determined on the basis of these pollution indicators, which indicates the main reasons for the continued pollution of surface water bodies, conclusions are drawn as to what measures to solve the global environmental problem should be taken to improve the quality of wastewater treatment

Natural environment assessment of negative impact of anthropogenic factors

Sustainable development of each region of the country and improvement in living standards and public health can only be achieved by preserving natural capital and maintaining proper environmental quality. Environmental quality in the Krasnodar Region is determined by levels of anthropogenic and technogenic load on the natural environment. Sources of pressure are objects of industry, power engineering, transport, capital construction, agroindustrial complex and municipal services, which lead to pollution of atmospheric air, water and land resources, to pollution of surface and ground water and degradation of some water bodies, to disruption of ecosystems of flora and fauna. The article is devoted to the review of the condition of atmospheric air and water bodies in Krasnodar Krai, as well as to the study of pollution indicators of discharged wastewater in the territory of the region. Information on indicators of polluted wastewater discharge into water bodies is presented, a grouped table is determined on the basis of these pollution indicators, which indicates the main reasons for the continued pollution of surface water bodies, conclusions are drawn as to what measures to solve the global environmental problem should be taken to improve the quality of wastewater treatment

The role of gender in the formation of Anglo-American legal terminology

The various elements of the gender system have an impact on specialized areas of the language. Legal terminology is no exception, since the law covers almost all spheres of society. The interdisciplinary nature of gender studies has led to the demand for linguistic competence to study the gender construct, which has given rise to an independent discipline – linguistic genderology. In this regard, the problem of the influence of extralinguistic factors on the formation of legal terminology is relevant. In this paper linguistic research is conducted, within the framework of which Anglo-American legal terminology and its formation under the influence of gender factors are considered. The role of extra-linguistic factors in the formation of legal terms has been determined, the extra-linguistic factors affecting the gender markedness of the form and content of legal concepts have been identified. The method of continuous viewing of English legal texts, as well as English legal dictionaries, revealed gender-marked English-American legal terms and terminological concepts. The result of the study was the definition of a gender factor as a backbone for the Anglo-American legal terminology