Comparative Analyses in HER-2 Status Determination in Breast Cancer

Az emlőrákok kezelésének sikeres megtervezéséhez és kivitelezéséhez elengedhetetlen fontosságú a daganat genetikai tulajdonságainak, ezen belül a HER-2 státuszának feltárása. Dolgozatomban az emlőrák kezelését alapvetően meghatározó HER-2 expresszió meghatározásának technikáival foglalkoztam. Az első részben a FISH vizsgálat került összehasonlításra egy ún. dual-color módszerrel, a DDISH-sel. A validációs vizsgálat során azt tapasztaltuk a statisztikai analízis alapján, hogy a DDSIH magas konkordanciával bír, tehát a két módszer megbízhatósága közel azonos, így a dual-color dual-hapten brightfield in situ hibridizáció alacsony ára, kisebb technikai háttere miatt megfelelő alternatíva lehet olyan laborok számára, ahol FISH vizsgálat nem áll rendelkezésre. A második részben az emlőrákok HER-2 státuszának meghatározását megnehezítő genetikai jelenséggel a 17-es kromoszóma poliszómiájával foglalkoztam. Ha a 17-es kromoszómák száma megsokszorozódik és ezzel együtt a HER-2-t kódoló szakaszok száma is, az FISH vizsgálattal álpozitív eredményt adhat. Dolgozatomban emlődaganatok HER-2 státuszát osztályoztam újra a HER-2/CEP17 arány figyelembevételével. A statisztikai analízis fényében elmondhatjuk, hogy a két vizsgálómódszer érzékenysége eltér, így van létjogosultsága a CEP17-et vizsgáló módszereknek a HER-2 státusz meghatározásában. Dolgozatomban az emlődaganatok HER-2 státuszának meghatározásával kapcsolatos hasznosítható tapasztalatokat foglaltam össze.Exploration of the genetic profile of an individual tumour, including determination of its HER2 status, is essential for the successful design and implementation of therapy in breast cancer. The present dissertation deals with techniques used for the determination of HER2 expression, a factor playing a key role in the choice of therapy in breast cancer. In the first part, the FISH assay is compared with DDISH, a so-called dual colour technique. In the validation study, DDISH has been shown to have high concordance in the statistical analysis, suggesting similar reliability for the two methods. Therefore, it has been concluded that owing to its lower price and less demanding technical background dual-colour dual-hapten in situ hybridisation can be a suitable alternative for laboratories where FISH is not available. The second part of the paper deals with chromosome 17 polysomy, a genetic phenomenon complicating HER2 status determination in breast cancer. Multiplication of chromosomes 17, with a resulting increase in the number of HER2 coding sections, may yield false-positive results by the FISH test. In the present study, the HER2 status of mammary tumours was reclassified, with the HER2/CEP17 ratio taken into consideration. On the basis of the statistical analysis it can be concluded that the use of CEP17 testing in HER2 determination is justified as the sensitivity of the two techniques is different. Relevant experiences with HER2 status determination in breast cancer are summarised.N

A magyarországi emlő- és méhnyakszűrés retrospektív vizsgálatának jellemzői a halálozási és megbetegedési adatok tükrében = Retrospective examination of the Hungarian breast and cervical cancer screening programmes according to mortality and morbidity data

Absztrakt: Bevezetés: A szervezett emlő- és méhnyakszűrés bevezetésére a népegészségügyi program keretében került sor Magyarországon. A program azt a célt tűzte ki, hogy 10 év alatt adott korcsoportban az emlőrák miatti halálozás 30%-kal, a méhnyakrák miatti halálozás 60%-kal csökkenjen 2012-ig. Célkitűzés: Kutatásunk célja az emlő- és méhnyakrák-mortalitási és -morbiditási adatok retrospektív elemzése, a bevezetett szűrővizsgálatok eredményességének vizsgálata volt. Módszer: Leíró statisztikai elemzést készítettünk a standardizált halálozási és megbetegedési adatokból 1980 és 2015 között, különös tekintettel a 2002–2012-es időszakra. Eredmények: A 45–64 éves nők emlőrák miatti halálozása 28,3%-kal, az emlőrák incidenciája 23,6%-kal csökkent, míg az in situ carcinoma incidenciája 242%-kal emelkedett 2002 és 2012 között. A 25–64 éves nők méhnyakrák miatti halálozása 25,5%-kal, a méhnyakrák incidenciája 21,2%-kal csökkent, míg az in situ carcinoma incidenciája 13,3%-kal növekedett a 2002–2012-es időszakban. Következtetés: Bár mind az emlőrák, mind a méhnyakrák miatti halálozás jelentősen csökkent Magyarországon, a halálozás csökkenése a méhnyakrák esetén jelentősen elmaradt a várt célértéktől. Orv Hetil. 2019; 160(49): 1948–1956. | Abstract: Introduction: The organized breast and cervical screening programs were implemented in the framework of public health program in Hungary in order to reduce breast cancer mortality by 30% and cervical cancer mortality by 60% in given age groups within 10 years by 2012. Aim: The aim of our study was to conduct a retrospective analysis of mortality and morbidity data and to evaluate the effectiveness of the implemented screening programs. Method: Descriptive statistical analysis was performed by age-standardized mortality and morbidity data between 1980 and 2015 with special regard to the period of 2002–2012. Results: Breast cancer mortality of women aged 45–64 reduced by 28.3%, the incidence reduced by 23.6% and the incidence of in situ carcinoma increased by 242% between 2002 and 2012. Cervical cancer mortality of women aged 25–64 years reduced by 25.5%, the incidence reduced by 21.2%, and the incidence of in situ carcinoma increased by 13.3% during 2002–2012. Conclusion: Although both breast cancer and cervical cancer mortality substantially decreased in Hungary, the decrease in cervical cancer did not reach the target value. Orv Hetil. 2019; 160(49): 1948–1956

Vitamin B12 (Cobalamin): Its Fate from Ingestion to Metabolism with Particular Emphasis on Diagnostic Approaches of Acquired Neonatal/Infantile Deficiency Detected by Newborn Screening

Acquired vitamin B12 (vB12) deficiency (vB12D) of newborns is relatively frequent as compared with the incidence of inherited diseases included in newborn screening (NBS) of different countries across the globe. Infants may present signs of vB12D before 6 months of age with anemia and/or neurologic symptoms when not diagnosed in asymptomatic state. The possibility of identifying vitamin deficient mothers after their pregnancy during the breastfeeding period could be an additional benefit of the newborn screening. Vitamin supplementation is widely available and easy to administer. However, in many laboratories, vB12D is not included in the national screening program. Optimized screening requires either second-tier testing or analysis of new urine and blood samples combined with multiple clinical and laboratory follow ups. Our scope was to review the physiologic fate of vB12 and the pathobiochemical consequences of vB12D in the human body. Particular emphasis was put on the latest approaches for diagnosis and treatment of vB12D in NBS

A gyakorlaton alapuló kutatási tényektől a kutatási tényeken alapuló gyakorlatig: Elbeszélt történelem a történelemoktatásban

In between 2016 and 2020 our research group (MTA–SZTE Oral History and History Education RG) developed history lessons in three topics (Hungary’s participation in World War II, the Hungarian Holocaust and the 1956 Revolution) using video extracts from interviews with witnesses, and then examined its effectiveness (administering questionnaires to 652 subjects before and after lessons in 32 classes, and conducting 12 focus group interviews) and its impact on the students (with respect to acquiring new knowledge, increasing content knowledge, deepening and organizing knowledge, and emotional components). Based on these first findings, we further developed the content of the history lessons. In 2020, the history lessons revised in the above-described method were recorded on video and analyzed in terms of the effectiveness of the applied methods and the teachers’ and students’ utterances and speech acts. Through the video extracts from interviews with witnesses, the lessons aimed at evoking the values of empathy, responsibility, solidarity, freedom, democracy and tolerance, and sensitizing towards related attitudes. Another dimension of lessons aimed at developing historical thinking; in this case, personal history appeared as a narrative form and as a source. Our data reveal that developing teaching materials based on subject-teaching methodology research results in lesson plans and realizations that support learners in becoming able to approach historical accounts and interpretations critically. Furthermore, processing the interviews can help students differentiate between three levels of historical memory: personal level, community level, and the level of historical science. The appearance of video interviews in history education is a valuable innovation, which can be applied in an effective way – if linked with the application of teaching strategies that develop historical thinking.2016 és 2020 között az MTA–SZTE Elbeszélt Történelem és Történelemtanítás Kutatócsoport három téma (Magyarország részvétele a második világháborúban, a magyarországi holokauszt és az 1956-os forradalom) esetében fejlesztett ki szemtanúkkal készült videóinterjú-részleteket alkalmazó tanórákat, továbbá vizsgálta (32 iskolai osztályban tartott tanórák előtt és után, a kutatás öt éve alatt összesen 652 fő kérdőíves kutatásával, valamint 12 fókuszcsoportos vizsgálat során) a beválást, illetve a diákokra kifejtett hatásokat (új ismeretszerzés, tárgyi tudás bővülése, ismeretelmélyítés, ismeretek rendszerezése és az érzelmi komponensek esetében egyaránt). A 2017–2018 közötti kísérleti órák kapcsán folytatott eredményei alapján újraformálódott a tanórák tartalma, majd az átdolgozott tanórák megvalósítása esetében (2019–2020) ismét lefolytattuk a tanórák előtti és az órákat követő kérdőíves adatfelvételeket, továbbá videódokumentációval is rögzítettük és ennek talaján elemeztük a tanórák megvalósulását. Az elemzés homlokterében az alkalmazott módszerek hatékonysága állt, illetve a tanárok és diákok megszólalásai, beszéd-cselekvéseik, és a tanulók tanórákról alkotott vélekedései. A tanórák egy vetülete a szemtanúkkal készült videóinterjú-részletek alapján célozta a felelősség, a szolidaritás, a szabadság, a demokrácia, az empátia, a tolerancia értékeinek megjelenítését és az ezzel kapcsolatos attitűdökre érzékenyítést, a tanórák másik dimenziója pedig a történelmi gondolkodás fejlesztésére irányult, itt a személyes történelem mint narratív történetforma és forrás jelent meg. Kutatási adataink alapján azt konstatálhattuk, hogy a tantárgypedagógiai kutatási tényeken alapuló tananyagfejlesztés eredményeként olyan tanóratervek és megvalósítások születhetnek, amelyek fejlesztik a tanulókat abban, hogy képesek legyenek kritikusan közelíteni a múltról szóló interpretációkhoz. Az interjúk feldolgozása segít a diákoknak megkülönböztetni egymástól a történelmi emlékezet három szintjét: a személyest, a közösségit és a történettudományit. A videóinterjúk a történelemoktatásban hatékonyan alkalmazhatóak, ha ez összekapcsolódik a történelmi gondolkodást fejlesztő tanítási stratégiák alkalmazásával

CYP24A1 inhibition facilitates the anti-tumor effect of vitamin D3 on colorectal cancer cells

AIM: The effects of vitamin D3 have been investigated on various tumors, including colorectal cancer (CRC). 25-hydroxyvitamin-D3-24-hydroxylase (CYP24A1), the enzyme that inactivates the active vitamin D3 metabolite 1,25-dihydroxyvitamin D3 (1,25-D3), is considered to be the main enzyme determining the biological halflife of 1,25-D3. During colorectal carcinogenesis, the expression and concentration of CYP24A1 increases significantly, suggesting that this phenomenon could be responsible for the proposed efficacy of 1,25-D3 in the treatment of CRC. The aim of this study was to investigate the anti-tumor effects of vitamin D3 on the human CRC cell line Caco-2 after inhibition of the cytochrome P450 component of CYP24A1 activity. METHODS: We examined the expression of CYP24A1 mRNA and the effects of 1,25-D3 on the cell line Caco-2 after inhibition of CYP24A1. Cell viability and proliferation were determined by means of sulforhodamine-B staining and bromodeoxyuridine incorporation, respectively, while cytotoxicity was estimated via the lactate dehydrogenase content of the cell culture supernatant. CYP24A1 expression was measured by realtime reverse transcription polymerase chain reaction. A number of tetralone compounds were synthesized to investigate their CP24A1 inhibitory activity. RESULTS: In response to 1,25-D3, CYP24A1 mRNA expression was enhanced significantly, in a time- and dose-dependent manner. Caco-2 cell viability and proliferation were not influenced by the administration of 1,25-D3 alone, but were markedly reduced by coadministration of 1,25-D3 and KD-35, a CYP24A1-inhibiting tetralone. Our data suggest that the mechanism of action of co-administered KD-35 and 1,25-D3 does not involve a direct cytotoxic effect, but rather the inhibition of cell proliferation. CONCLUSION: These findings demonstrate that the selective inhibition of CYP24A1 by compounds such as KD-35 may be a new approach for enhancement of the anti-tumor effect of 1,25-D3 on CRC