Padrões de prescrição, dispensação e comercialização de metilfenidato

OBJETIVO Analisar padrões e requisitos legais do consumo de metilfenidato. MÉTODOS Estudo transversal realizado em Belo Horizonte, MG, em 2006. Foram analisados dados de notificações de receitas de metilfenidato e de balanços de vendas de medicamentos – psicoativos e outros – sujeitos a controle especial. Determinou-se a dose diária definida, a dose diária prescrita, o período médio de prescrição e de dispensação, bem como a distribuição regional das vendas desse medicamento no município. Foram estimados, ainda, os gastos com a aquisição do medicamento e analisado o perfil de consumo individual do fármaco por meio da Curva de Lorenz. RESULTADOS Os dados dos balanços mensais de comercialização de psicotrópicos cobriram toda a comercialização notificada do fármaco, enquanto aqueles coletados nas notificações de receita cobriram 50,6% das farmácias que o comercializaram, incluindo aquelas de maior volume de venda. O consumo de metilfenidato foi 0,37 DDD/1.000 habitantes/dia. As vendas concentraram-se em áreas mais desenvolvidas e as formulações farmacêuticas de liberação não controlada foram as mais prescritas. A prescrição e a dispensação com dosagens >; 30 mg/dia e período de tratamento >; 30 dias apresentaram valores em torno de 20,0% em algumas regiões da cidade. CONCLUSÕES O consumo de metilfenidato apresentou-se elevado no município, maior em áreas mais favorecidas economicamente e predominando o consumo de formulações com maior risco de abuso. Tanto a prescrição quanto a dispensação apresentaram características não compatíveis com as recomendações farmacoterapêuticas e determinações legais. O controle de venda do fármaco deve ser monitorado e a farmacoterapia das alterações comportamentais amplamente rediscutida em concordância com os conceitos do uso de medicamentos com qualidade.OBJECTIVE To analyze the patterns and legal requirements of methylphenidate consumption. METHODS We conducted a cross-sectional study of the data from prescription notification forms and balance lists of drugs sales – psychoactive and others – subject to special control in the fifth largest city of Brazil, in 2006. We determined the defined and prescribed daily doses, the average prescription and dispensation periods, and the regional sales distribution in the municipality. In addition, we estimated the costs of drug acquisition and analyzed the individual drug consumption profile using the Lorenz curve. RESULTS The balance lists data covered all notified sales of the drug while data from prescription notification forms covered 50.6% of the pharmacies that sold it, including those with the highest sales volumes. Total methylphenidate consumption was 0.37 DDD/1,000 inhabitants/day. Sales were concentrated in more developed areas, and regular-release tablets were the most commonly prescribed pharmaceutical formulation. In some regions of the city, approximately 20.0% of the prescriptions and dispensation exceeded 30 mg/day and 30 days of treatment. CONCLUSIONS Methylphenidate was widely consumed in the municipality and mainly in the most developed areas. Of note, the consumption of formulations with the higher abuse risk was the most predominant. Both its prescription and dispensation contrasted with current pharmacotherapeutic recommendations and legal requirements. Therefore, the commercialization of methylphenidate should be monitored more closely, and its use in the treatment of behavioral changes of psychological disorders needs to be discussed in detail, in line with the concepts of the quality use of medicines

Sistemas de escores clínicos para diagnóstico de trombocitopenia induzida por heparina

Exportado OPUSMade available in DSpace on 2019-08-14T06:09:51Z (GMT). No. of bitstreams: 3 ficha_catalogr_fica.pdf: 8035 bytes, checksum: eceabd026153e83f77f6d53e0e62af83 (MD5) daniela_junqueira_resumo_disserta__o_de_mestrado.pdf: 11855 bytes, checksum: e6c1ab8f599286f818d7627683f002c6 (MD5) daniela_junqueira_disserta__o_de_mestrado.pdf: 533285 bytes, checksum: fdfee53192bbfc3fae9210de7e7e48e5 (MD5) Previous issue date: 10Dentre as reações adversas ao anticoagulante heparina, a trombocitopenia induzida por heparina (TIH) é uma reação adversa hematológica freqüente e perigosa, cuja conseqüência mais importante é o aumento paradoxal do risco de complicações tromboembólicas,aumentado em até 75%. A detecção precoce da reação e a introdução de tratamento adequado imediato possibilitam a reversão dessa grave situação clínica. O quadro trombocitopênico da TIH é devido à ativação plaquetária induzida por anticorpos dependentes de heparina. Seudiagnóstico depende da monitorização do número de plaquetas e da investigação da presença de anticorpos no soro do paciente ou da ativação das plaquetas induzida por esses anticorpos. A trombocitopenia é o principal sinal da reação adversa e os testes laboratoriais constituem o diagnóstico padrão-ouro para TIH. Sistemas de escore clínico (SEC) foram desenvolvidos para avaliar a ocorrência da TIH considerando somente os sintomas clínicos dos casossuspeitos. Esse estudo objetivou determinar a confiabilidade e a acurácia de dois SEC descritos na literatura em comparação ao diagnóstico padrão-ouro, bem como propor um novo sistema para o diagnóstico da TIH. Para isso, utilizou-se um conjunto de 73 casos clínicos extraídos da literatura aos quais esses sistemas foram aplicados. A determinação da confiabilidade e da acurácia foi realizada por meio do coeficiente de kappa e das medidas de sensibilidade e especificidade. A análise demonstrou que os SEC existentes concordam de forma regular a ruim com os testes laboratoriais. O SEC proposto, apesar de apresentar algumas vantagens, não alcançou um nível de concordância ideal. A avaliação da acurácia mostrou que, de forma geral, esses sistemas necessitam ser aprimorados em termossensibilidade e especificidade. Os resultados demonstram que é necessário aprimorar a construção desses instrumentos utilizando recursos como análises estatísticas multivariadas. Palavras chaves: trombocitopenia induzida por heparina; sistemas de escore clínico;concordância; confiabilidade, acurácia.Within the adverse reactions to the anticoagulant heparin, heparin-induced thrombocytopenia (HIT) is a dangerous and usual hematological adverse reaction. Its most important consequence is the paradoxal increase in the risk of thromboembolic complications, this being able to be increased up to 75 %. The early detection of the reaction and the immediately introduction of adequate treatment may overcome this serious clinical condition. The thrombocytopenic condition of HIT is due to the platelet activation induced by heparindependents antibodies. The diagnosis relies on monitoring platelets count and on theinvestigation of existing antibodies in the patients serum or of the activation of the platelets induced by these antibodies. Thrombocytopenia is the main signal of the adverse reaction and laboratorial tests constitute the golden-pattern diagnosis for HIT. Clinical Score Systems (CSS) have been developed to evaluate HIT considering only the clinical symptoms ofsuspect cases. This study aimed to determinate the reliability and accuracy of two CSS described in literature in comparison to golden-pattern diagnosis, as well as to propose a new system to HIT diagnosis. For this, it was used a group of 73 clinical cases extracted from the literature to which the system was applied. The determination of reliability and accuracy was made by means of kappas coefficient and measures of sensibility and specificity. The analysis showed that previous CSS agrees from regular to poor with the results of laboratorialtests. The proposed CSS, even with a few advantages, did not reach the ideal concordance level. The accuracy evaluation showed that, in a general way, these systems need to be improved in means of sensibility and specificity. The results demonstrate that it is still necessary to upgrade the construction of these instruments using tools as from statistics multivariate analysis. Keywords: heparin-induced thrombocytopenia; clinical score systems; concordance; reliability, accuracy

Desafios metodológicos em epidemiologia: uma abordagem com foco na reação adversa da trombocitopenia induzida por heparina e na condição clínica da dor lombar

Exportado OPUSMade available in DSpace on 2019-08-12T18:46:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_de_doutorado_daniela_junqueira_outubro_2012.pdf: 12257880 bytes, checksum: 7bdb7bbb8c4c3c575961007299eb13b7 (MD5) Previous issue date: 25O foco do modelo biomédico predominante das intervenções em saúde dos tempos contemporâneos omite nuances do processo da terapêutica com medicamentos, e de falhas desse processo. Assim, o adequado tratamento do processo de utilização de medicamentos depende de uma mudança de paradigma no sentido de garantir intervenções farmacológicas eficazes, mas também seguras, além de estratégias alternativas na ausência desses pilares fundamentais. Alguns dos desafios para essa mudança paradigmática são exemplificados por dois problemas de saúde pública: as reações adversas a medicamentos e os problemas de saúde complexos. Em ambos os contextos, as intervenções farmacológicas ora não oferecem a segurança necessária, ora não exercem o efeito terapêutico segundo a eficácia presumida. O caminho para o delineamento e aplicação de métodos epidemiológicos diferenciados para a abordagem desses problemas e desafios são percorridos nessa tese com foco em uma reação adversa a medicamentos (a trombocitopenia induzida por heparina) e em um problema de saúde complexo (a dor lombar). Nessa perspectiva, esse trabalho estrutura duas linhas de pesquisa: Epidemiologia das reações adversas a medicamentos e Epidemiologia genética e estudo de gêmeos. Os resultados estão organizados em cinco artigos originais, apresentados no formato de publicação ou de submissão. Considerando a linha de pesquisa Epidemiologia das reações adversas, podemos realçar como principais resultados: a demonstração da heterogeneidade nas heparinas comercializadas no Brasil, situação com impacto no perfil de segurança do medicamento e no risco de trombocitopenia induzida por heparina; a comprovação do menor risco de trombocitopenia induzida por heparina em pacientes expostos à heparina de baixo peso molecular em comparação aos expostos à heparina não fracionada; demonstração da escassez de ensaios clínicos controlados e aleatorizados abordando o aspecto da segurança sobre a utilização das heparinas; e a produção de informação em saúde para profissionais e para o sistema nacional e internacional de farmacovigilância acerca dos aspectos de segurança relacionados ao uso de heparinas no Brasil e sobre a trombocitopenia induzida por heparina. Considerando a linha de pesquisa Epidemiologia genética e estudo de gêmeos, devemos realçar como principais resultados: demonstração do componente genético na dor lombar crônica, componente estimado com elevada influência na prevalência dessa condição crônica; e demonstração de uma associação exploratória entre atividades físicas leves e vigorosas com a dor lombar crônica. Os resultados contribuem para a compreensão do processo de utilização de medicamentos de forma abrangente além de representarem positiva contribuição para a produção de conhecimentos nas áreas de segurança de utilização de medicamentos e de determinantes de risco de doenças complexas. Acreditamos ainda que os conhecimentos produzidos poderão apoiar o delineamento de novos protocolos clínicos e estratégias de saúde pública com relação à utilização de heparinas e à dor lombar. Ressaltamos ainda que ambas as linhas de pesquisas são incipientes no Brasil e, nessa perspectiva, a tese materializa as expectativas de inovação científica e de colaboração internacional com vias ao desenvolvimento de pesquisas competitivas para o avanço científico do país.The focus on the biomedical model which is a central aspect of the health interventions of the contemporary times omits nuances of the therapeutic process with medicines, and of failures of that process. Therefore, the appropriate managing of the use of medicines requires a paradigm shift regarding the guarantee of effective pharmacological interventions but also safe ones, in addition to alternative strategies in the absence of these fundamental pillars. Some of the challenges to this paradigm shift are exemplified by two public health problems: the adverse drug reactions and the complex health problems. In both contexts, the pharmacologic interventions sometimes do not provide the necessary safety and sometimes not exert a therapeutic effect according to the presumed effectiveness. This thesis follows the path for the design and application of unique epidemiological methods approaching these problems and challenges focusing on an adverse drug reaction (the heparin-induced thrombocytopenia) and on a complex health problem (the low back pain). Taking this perspective in account, this scientific work structures two research lines named: Epidemiology of adverse drug reactions and Genetic epidemiology and twin study. The results are organized in five original articles, presented in the form of publication or submission. Considering the research line Epidemiology of adverse reactions we should highlight as main results: our studies showed the heterogeneity of the heparins commercialised in Brazil, a situation with potential impact in the safety profile of the drug and in the risk of heparin-induced thrombocytopenia; we were able to ascertain the lower risk of heparin-induced thrombocytopenia in patients exposed to low molecular weight heparin when compared to patients exposed to unfractionated heparin; it was demonstrated a paucity of randomized controlled trials addressing the safety aspect of the use of heparins; and we were able to generate health information for professionals and for the national and international pharmacovigilance system about safety aspects related to the use of heparins in Brazil and about the heparin-induced thrombocytopenia. Considering the research line Genetic epidemiology and twin study we should highlight as main results: we were able to study the influence of the genetic component in chronic low back pain showing its major contribution in the prevalence of this chronic condition; and our studies showed an important contribution of domestic physical workload but not leisure physical activity to chronic low back pain. These results contribute to a comprehensive understanding of the process of drug utilization and represent a positive contribution for the knowledge generation regarding the safe use of medicines and the risk assessment of complex diseases. We also believe that the knowledge behind these results may support the design of new clinical protocols and public health strategies considering the use of heparin and the low back pain problem. We also emphasize that both research lines are incipient in Brazil and, from this perspective, this thesis embodies the expectations of scientific innovation and of international partnerships as a strategy to the development of national researches with competitive calibre which may encourage the scientific advancement of the country

Prescription, dispensation and marketing patterns of methylphenidate

OBJECTIVE To analyze the patterns and legal requirements of methylphenidate consumption. METHODS We conducted a cross-sectional study of the data from prescription notification forms and balance lists of drugs sales – psychoactive and others – subject to special control in the fifth largest city of Brazil, in 2006. We determined the defined and prescribed daily doses, the average prescription and dispensation periods, and the regional sales distribution in the municipality. In addition, we estimated the costs of drug acquisition and analyzed the individual drug consumption profile using the Lorenz curve. RESULTS The balance lists data covered all notified sales of the drug while data from prescription notification forms covered 50.6% of the pharmacies that sold it, including those with the highest sales volumes. Total methylphenidate consumption was 0.37 DDD/1,000 inhabitants/day. Sales were concentrated in more developed areas, and regular-release tablets were the most commonly prescribed pharmaceutical formulation. In some regions of the city, approximately 20.0% of the prescriptions and dispensation exceeded 30 mg/day and 30 days of treatment. CONCLUSIONS Methylphenidate was widely consumed in the municipality and mainly in the most developed areas. Of note, the consumption of formulations with the higher abuse risk was the most predominant. Both its prescription and dispensation contrasted with current pharmacotherapeutic recommendations and legal requirements. Therefore, the commercialization of methylphenidate should be monitored more closely, and its use in the treatment of behavioral changes of psychological disorders needs to be discussed in detail, in line with the concepts of the quality use of medicines

Farmacovigilância da heparina no Brasil

ResumoObjetivoInvestigar a origem das preparações de heparina, na forma farmacêutica injetável, disponíveis no mercado brasileiro, discutindo o impacto do perfil dos produtos comercializados e das alterações na monografia da heparina na segurança do fármaco.MétodosPesquisou-se o banco de dados de Produtos Registrados das Empresas de Medicamentos da Anvisa e o Dicionário de Especialidades Farmacêuticas (DEF 2008/2009). Foi realizado inquérito com as indústrias com autorização ativa para o comércio do fármaco no Brasil.ResultadosCinco indústrias possuem autorização para o comércio de heparina não fracionada no Brasil. Três são de origem suína e duas de origem bovina, sendo que apenas uma possui essa informação explicitada na bula. A efetividade e a segurança da heparina, estudadas em populações estrangeiras, podem não representar a nossa realidade, já que a maioria dos países não produz a heparina bovina. A heparina atualmente comercializada tem, ainda, aproximadamente 10% menos atividade anticoagulante que a anteriormente produzida, e essa alteração pode ter implicações clínicas.ConclusãoEvidências acerca da ausência de intercambialidade de doses entre as heparinas de origem bovina e suína e o diferenciado perfil de segurança entre esses fármacos indicam necessidade de acompanha-mento do tratamento e da resposta dos pacientes. Eventos que ameacem a segurança do paciente devem ser comunicados ao sistema da farmacovigilância do país.SummaryObjectiveTo investigate the biological origin of injectable unfractioned heparin available in Brazilian market by discussing the impact of the profile of commercial products and the changes in heparin monograph on the drug safety.MethodsThe Anvisa data base for the Registered Products of Pharmaceutical Companies and the Dictionary of Pharmaceutical Specialties (DEF 2008/2009) were searched. A survey with industries having an active permission for marketing the drug in Brazil was conducted.ResultsFive companies were granted a permission to market unfractioned heparin in Brazil. Three of them are porcine in origin and two of them are bovine in origin, with only one explicitly showing this information in the package insert. The effectiveness and safety of heparin studied in non-Brazilian populations may not represent the Brazilian reality, since most countries no longer produce bovine heparin. The currently marketed heparin has approximately 10% less anticoagulant activity than that previously produced and this change may have clinical implications.ConclusionsEvidence about the lack of dose interchangeability between bo-vine and porcine heparins and the unique safety profile of these drugs indicates the need to follow the treatment and the patients’ response. Events threatening the patient's safety must be reported to the pharmacovigilance system in each particular country