Study of epigenetic signatures in Prader-Willi syndrome as a model of hyperphagia-food addiction and the specific role of the micro deletion of SNORD116 and the oxytocin treatment effect on an IPSC into dopaminergic neurons differentiation

Introduction : Les addictions sont des pathologies impliquant le circuit de la récompense dopaminergique. Leur apparition est associée à des vulnérabilités liées à des trajectoires spécifiques dans l’enfance impliquant des facteurs environnementaux (carences affectives, traumatismes) et individuels (antécédent personnel ou familial de trouble psychiatrique) qui conduisent notamment à un défaut de régulation des émotions et des troubles de la socialisation. Le syndrome de Prader-Willi (SPW) est une maladie génétique rare liée à l’absence ou la perte de fonction de gènes localisés dans la région q11-q13 du chromosome 15 et en particulier le gène SNORD116. Ce syndrome se caractérise par des troubles du comportement alimentaire de type d’hyperphagique (qui ont pu être décrits comme une addiction alimentaire) et des troubles du comportement liés à un défaut de régulation des émotions et un déficit de cognition sociales. Les manifestations cliniques du SPW peuvent être améliorées par un traitement par ocytocine, neuropeptide connu pour jouer un rôle dans la socialisation et dans le comportement alimentaire via notamment son action au niveau du circuit de la récompense. Dans ce travail, nous formulons l’hypothèse que le SPW peut servir de modèle pour la compréhension de la vulnérabilité gène X environnement aux addictions et que les gènes associés au SPW pourraient exercer un effet sur le circuit de la récompense via des mécanismes épigénétiques. Nous formulons également l’hypothèse que le traitement par ocytocine exerce une action sur ces mécanismes épigénétiques. Méthode : Ce travail étudie les modifications épigénétiques liées au SPW via plusieurs approches. L’étude des marques de méthylation dans une population de patients adultes souffrant d’un SPW. L’étude des modifications de méthylation en lien avec un traitement par ocytocine chez des nouveau-nés souffrant d’un SPW. L’étude des modifications de méthylation sur un modèle d’IPSC avec une micro délétion du gène SNORD116 différenciés en neurones dopaminergiques traité ou non par ocytocine. L’étude des marques épigénétiques est faite par RRBS sur l’ensemble du génome. Résultats : Chez les patients adultes les marques épigénétiques associées au SPW qui peuvent être rapprochées du phénotype des patients car impliquant des voies endocriniennes, neurodévéloppementales et la voie de signalisation de l’ocytocine. Chez les nouveau nés le traitement par ocytocine exerce une action sur les marques épigénétiques en lien avec le circuit dopaminergique de la récompense notamment le gène DRD4 qui est associé à la prise de risque et au développement de troubles alimentaires. Le modèle cellulaire permet de compléter ces résultats en montrant que les modifications épigénétiques des circuits dopaminergiques en lien avec le traitement par ocytocine ne sont pas spécifiques de la délétion du gène SNORD116 mais sont aussi observées sur des lignées contrôles. De plus, cette étude sur les cellules montre que micro délétion du SNORD116 est associée à des modifications de méthylation et d’expression de certains gènes d’intérêt COMT, SLC6A3 et GABRA2 impliqués dans les troubles du comportement alimentaires et les addictions. Conclusion : Ce travail met en évidence que les mutations du locus q11-q13 et le gène SNORD116 en particulier peuvent jouer un rôle dans la modulation de l’expression génétique via un mécanisme de méthylation sur l’ensemble du génome. De plus ce rôle de modulation semble s’exercer sur des gènes impliqués dans le circuit de la récompense et dont le rôle est connu pour des troubles psychiatriques associant dysrégulation émotionnelle et addiction. Ces résultats ouvrent la voie à de nouvelles hypothèses physiopathologiques sur le rôle du gène SNORD116 notamment dans les interactions gène X environnement.Introduction: Addictive disorders involved the dopaminergic reward circuit. The development of those disorders is associated with specific vulnerabilities in relation with childhood trajectories that combined environmental factors and individual risk. Moreover, addictive behaviors often are associated with emotional dysregulation and social impairment. The Prader-Willi Syndrome (PWS) is a rare genetic disorder causes by loss of function of the region q11-q13 of the chromosome 15. It is characterized by feeding disorders consisting in hyperphagia (that was described as an addictive behavior for food) and emotional dysregulation with social impairments. The clinical symptoms of PWS are improved by oxytocin treatment. In addition, oxytocin is a neuropeptide known to play a role in socialization and feeding behavior especially through its effect in the reward circuit.In this work we hypothesized that PWS could serve as a model to understand the gene X environment vulnerability to addictions and that the gene associated with PWS especially the gene SNORD116 could play a role on reward circuit through epigenetic mechanisms. Methods: This work studies the epigenetic modifications associated to PWS via several approaches. The study of methylation signatures in a population of adult patients with PWS. The study of methylation changes associated with an oxytocin treatment in newborns with PWS. The study of methylation modifications on an IPSC model with the micro deletion of SNORD116 that are differentiated into dopaminergic neurons and treated or not with oxytocin. All those studies focused on methylation modification by RRBS method and are conducted on the whole genome. Results: In adult patients, our work showed that epigenetic signatures associated with PWS can be related to the patient's phenotype indeed it involved endocrine and neurodevelopmental pathways and the oxytocin signaling pathway. In the newborns, the treatment by oxytocin exerted an action on epigenetic signature related to the dopaminergic reward circuit, especially the DRD4 gene which is associated with risk-taking and the development of eating disorders. The cell model showed that the epigenetic modifications of the dopaminergic circuits in connection with the oxytocin treatment were not specific for the deletion of the SNORD116 gene but were also observed on the control lines. In addition, the study in dopaminergic neurons from IPSC showed that the micro deletion of SNORD116 was associated with changes in methylation and expression of certain genes of interest including COMT, SLC6A3 and GABRA2 that are involved in eating disorders and addictions. Conclusion: This work showed that the mutations in the 15q11-q13 locus and especially the micro deletion of the SNORD116 could play a role in the modulation of gene expression via methylation mechanisms involving the whole genome. In addition, this modulating role seems to be exerted on genes involved in the reward circuit and whose role is known for psychiatric disorders associating emotional dysregulation and addiction. These results open the way to new pathophysiological hypotheses on a possible role of the SNORD116 gene, in gene X environment interactions

Bénéfices de l'allaitement maternel prolongé au delà de six mois dans les pays industrialisés

L'OMS, l'UNICEF, et, en l'ANAES s'accordent à promouvoir un allaitement exclusif de 6 mois dans tous les pays. En France, le taux d'allaitement à la naissance, calculé à partir des certificats du 8ème jour, était de 58% en 2003. De plus en plus d'études montrent l'effet bénéfique de l'allaitement de plus de 6 mois ,en terme de santé infantile sur certaines pathologies infectieuses, l'obésité,le diabète, les maladies atopiques, les leucémies et lymphomes,la maltraitance, la mort subite du nourrisson, le développement neurologique et cognitif. Du côté maternel, c'est un effet protecteur vis-à-vis du cancer du sein, du cancer de l'ovaire ou du risque fracturaire du col du fémur, et récemment de la polyarthrite rhumatoïde et des lymphomes non hodgkiniens qui est constaté. Sur le plan économique, le surcoût engendré par l'utilisation du lait industriel reste important. Ces constatations expliquent la volonté de promotion de l'allaitement par certains gouvernements en France.TOULOUSE3-BU Santé-Centrale (315552105) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Rôle des phospholipases A2 et des lysophospholipides (acide lysophosphatidique) dans la physiologie du kératinocyte humain

TOULOUSE3-BU Sciences (315552104) / SudocSudocFranceF

Personal Identity and Narrativity in Borderline Personality Disorder: A Phenomenological Reconfiguration

Borderline personality disorder (BPD) is a complex condition marked by heterogeneity. People with BPD have a profusion of symptoms spread across various levels of lived experience, such as identity, affectivity, and interpersonal relationships. Researchers and clinicians have often resorted to the structuring concept of Self to organize the fragmentation of their experience at the identity level. Notably, using the concept of the narrative self, Fuchs proposed to interpret BPD as a fragmentation of narrative identity. This interpretation of BPD, widely shared, has been challenged by Gold and Kyratsous, who have proposed a complementary understanding of the self through the idea of agency, and to which Schmidt and Fuchs in turn have countered. This article proposes to contribute to this discussion from a phenomenological perspective. First, we will briefly review the discussions around narrative interpretation of BPD. From the problems left unresolved by the discussion, we will then justify the necessity to proceed with a stratification of the self from a phenomenology method. Third, from the thought of the Hungarian phenomenologist László Tengelyi, we will continue with an archaeology of the self, in three layers-self-institution, selfformation, and minimal self-integrating Schmidt and Fuchs' concepts of self, in addition to those of Gold and Kyratsous, but also, to a lesser extent, those of Dan Zahavi. Finally, we will proceed with a phenomenological reconfiguration of the experiences and manifestations associated with the identity axis of BPD

Mise en place et évaluation préliminaire d’un séminaire de formation à l’entretien motivationnel pour des internes de psychiatrie de première année

Introduction : La formation spécialisée en psychiatrie vise l’acquisition de savoirs et de compétences. L’acquisition de capacités en liens avec les techniques d’entretien en constitue une composante importante. Parmi elles, l’entretien motivationnel est une technique d’entretien spécifique dont la maîtrise devrait être acquise durant l’internat. Objectif : Rapporter la planification et l’évaluation préliminaire des effets d’un dispositif d’enseignement de l’entretien motivationnel destiné à des internes en première année de diplôme d’études spécialisées (DES) en psychiatrie. Méthodes : Un séminaire de deux demi-journées, comportant une partie théorique et un enseignement pratique à base de jeux de rôle, a été élaboré et mis en œuvre pour les internes de première année du DES de psychiatrie de l’Université de Toulouse. Les apprentissages et la satisfaction des participants ont été évalués en recourant à des questionnaires administrés avant le séminaire, après le séminaire et trois mois après sa fin. Résultats : Dix-huit internes ont participé à au moins une des deux sessions. Les taux de réussite moyen au test d’évaluation des connaissances déclaratives étaient respectivement de 45,4 %, 94,5 % et 87,8 % avant le séminaire, à la fin du séminaire et trois mois après la fin du séminaire. Trois mois après le séminaire, 77,7 % des internes considéraient avoir utilisé souvent ou très souvent l’entretien motivationnel dans leur pratique courante et 66,6 % que l’amélioration de leur niveau de compétence en entretien avait été importante ou très importante. Conclusion : Un dispositif pédagogique de durée courte, spécifiquement dédié à l’enseignement et l’apprentissage de l’entretien motivationnel, a permis des apprentissages significatifs, en répondant aux attentes de formation des étudiants concernés et en améliorant leur sentiment de compétence en entretien motivationnel

Possible Role of Adipose Tissue and the Endocannabinoid System in Coronavirus Disease 2019 Pathogenesis: Can Rimonabant Return?

International audienceThis is the main conclusion of a recent study describing a strong relationship between the degree of obesity and the severity of COVID‐19 infection. Obesity has various negative consequences relative to the course of COVID‐19, including adverse effects on lung physiology, and induces comorbidities such as type II diabetes or hypertension. However, additional mechanisms involving the low‐grade inflammatory state accompanying obesity can also be suggeste

Can antidepressants unlock prescription of rimonabant in the fight against COVID-19?

International audienceWe read with real enthusiasm the paper by Hoertel et al. showing an “association between antidepressant use and reduced risk of intubation or death in hospitalized patients with COVID-19”. Their observation reinforces preliminary data of a double-blind, randomized clinical trial showing significant reduction of COVID-19 worsening in outpatients treated with fluvoxamine. By the time those promising results should obviously stimulate organization of large randomized clinical trials on the use of antidepressants in the fight against COVID-19, we want to plead for introducing rimonabant combined to an antidepressant in some of those trials as well as in preclinical studies

Factors associated with hospitalization after self-poisoning in France: special focus on the impact of alcohol use disorder

Abstract Background Previous studies have identified factors associated with admission to hospital after suicide spectrum behaviors. In this study, we aim to identify specific factors associated with psychiatric hospitalization after self-poisoning. Given earlier findings suggesting that alcohol use disorder is not associated with hospital admission, we also aim to consider its impact, as well as blood alcohol concentrations, on hospitalization decisions after a suicide attempt. Methods We studied the association between demographic features, suicide intent, psychiatric characteristics and admission to hospital in self-poisoning patients in an emergency department in France. Results Suicide intent, a past history of suicide attempts, bipolar disorder and depression were associated with psychiatric hospital admissions. Despite alcohol use disorder being known to be associated with a suicide risk, it was not linked with psychiatric hospitalization. A positive blood alcohol concentration in the emergency department likewise had no association with admission to a psychiatric ward for inpatient care. Conclusions Our findings were similar to those reported for other suicide spectrum behaviors. Alcohol use disorder was not associated with admission for inpatient psychiatric care, whereas depression clearly was. The cause of this discrepancy must be determined in future research

Changes in suicide-related tweets before and during the COVID-19 pandemic in France: The importance of social media monitoring in public health prediction

International audienceThe COVID-19 pandemic impacted mental health, as demonstrated by numerous studies. In recent years, especially during the pandemic, the use of social networks, including Twitter, increased. This suggests that this media could help with mental health monitoring, as attested by previous studies.La pandémie de COVID-19 a eu un impact sur la santé mentale comme le démontrent de nombreuses études. De manière générale, les études n’ont démontré aucune augmentation significative du nombre d’idées suicidaires, ce qui semble contredire les observations faites aux urgences. Cependant, ces études se sont concentrées principalement sur les premiers mois de la pandémie et ont utilisé des méthodes de collecte traditionnelles telles que des questionnaires. Ces dernières années, et notamment pendant la pandémie, l’utilisation des réseaux sociaux, dont Twitter, s’est accrue. Cela suggère que ce média pourrait aider à la surveillance de la santé mentale comme l’attestent des études antérieures