Mechanistic insights into the pathogenesis of microtubule‐targeting agent‐induced peripheral neuropathy from pharmacogenetic and functional studies

Chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN) is a common dose-limiting toxicity that affects 30%-40% of patients undergoing cancer treatment. Although multiple mechanisms of chemotherapy-induced neurotoxicity have been described in preclinical models, these have not been translated into widely effective strategies for the prevention or treatment of CIPN. Predictive biomarkers to inform therapeutic approaches are also lacking. Recent studies have examined genetic risk factors associated with CIPN susceptibility. This review provides an overview of the clinical and pathologic features of CIPN and summarizes efforts to identify target pathways through genetic and functional studies. Structurally and mechanistically diverse chemotherapeutics are associated with CIPN; however, the current review is focused on microtubule-targeting agents since these are the focus of most pharmacogenetic association and functional studies of CIPN. Genome-wide pharmacogenetic association studies are useful tools to identify not only causative genes and genetic variants but also genetic networks implicated in drug response or toxicity and have been increasingly applied to investigations of CIPN. Induced pluripotent stem cell-derived models of human sensory neurons are especially useful to understand the mechanistic significance of genomic findings. Combined genetic and functional genomic efforts to understand CIPN hold great promise for developing therapeutic approaches for its prevention and treatment.Fil: Chua, Katherina C.. University of California; Estados UnidosFil: El Haj, Nura. University of California; Estados UnidosFil: Priotti, Josefina. University of California; Estados Unidos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Química Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario; ArgentinaFil: Kroetz, Deanna L.. University of California; Estados Unido

Succinyl-β-cyclodextrin: Influence of the substitution degree on albendazole inclusion complexes probed by NMR

Succinyl-β-CD derivatives were obtained by green synthesis with degrees of substitution (DS) 1.3 and 2.9. The spray-drying technique was used to obtain albendazole (ABZ):succinyl-β-CD inclusion complexes. Phase solubility diagrams indicated that both succinyl-β-CD derivatives formed 1:1 molar ratio ABZ complexes, but the complex with DS 2.9 has a lower formation constant. The presence of stable inclusion complexes in aqueous solution was confirmed by NMR. For both complexes the aromatic moiety is encapsulated into the host cavity. In the solid-state, 13C and 15N NMR spectral differences between ABZ and ABZ included in spray-dried systems showed that strong structural changes occurred in the systems. At least two different ABZ amorphous species were identified based on DS. ABZ species were stable over more than six months based on spectral data. Finally, the influence of DS in the number and type of the inclusion complexes was elucidated.Fil: Priotti, Josefina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Química Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario; ArgentinaFil: García, Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Química Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario; ArgentinaFil: Leonardi, Darío. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Química Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario; ArgentinaFil: Ferreira, M. J.. Instituto Superior Tecnico; PortugalFil: Lamas, Maria Celina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Química Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario; ArgentinaFil: Nunes, T. G.. Instituto Superior Tecnico; Portuga

Repositioning of Anti-parasitic Drugs in Cyclodextrin Inclusion Complexes for Treatment of Triple-Negative Breast Cancer

Drug repositioning refers to the identification of new therapeutic indications for drugs already approved. Albendazole and ricobendazole have been used as anti-parasitic drugs for many years; their therapeutic action is based on the inhibition of microtubule formation. Therefore, the study of their properties as antitumor compounds and the design of an appropriate formulation for cancer therapy is an interesting issue to investigate. The selected compounds are poorly soluble in water, and consequently, they have low and erratic bioavailability. In order to improve their biopharmaceutics properties, several formulations employing cyclodextrin inclusion complexes were developed. To carefully evaluate the in vitro and in vivo antitumor activity of these drugs and their complexes, several studies were performed on a breast cancer cell line (4T1) and BALB/c mice. In vitro studies showed that albendazole presented improved antitumor activity compared with ricobendazole. Furthermore, albendazole:citrate-β-cyclodextrin complex decreased significantly 4T1 cell growth both in in vitro and in vivo experiments. Thus, new formulations for anti-parasitic drugs could help to reposition them for new therapeutic indications, offering safer and more effective treatments by using a well-known drug.Fil: Priotti, Josefina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Química Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario; ArgentinaFil: Baglioni, María Virginia. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Medicas. Instituto de Genetica Experimental; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: García, Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Química Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario; ArgentinaFil: Rico, Maria Jose. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Medicas. Instituto de Genetica Experimental; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Leonardi, Darío. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Química Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario; ArgentinaFil: Lamas, Maria Celina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Química Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario; ArgentinaFil: Menacho Márquez, Mauricio Ariel. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Medicas. Instituto de Genetica Experimental; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Investigaciones para el Descubrimiento de Fármacos de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Instituto de Investigaciones para el Descubrimiento de Fármacos de Rosario; Argentin

In-depth triacylglycerol profiling using MS3 Q-Trap mass spectrometry

Total triacylglycerol (TAG) level is a key clinical marker of metabolic and cardiovascular diseases. However, the roles of individual TAGs have not been thoroughly explored in part due to their extreme structural complexity. We present a targeted mass spectrometry-based method combining multiple reaction monitoring (MRM) and multiple stage mass spectrometry (MS3) for the comprehensive qualitative and semiquantitative profiling of TAGs. This method referred as TriP-MS3 – triacylglycerol profiling using MS3 – screens for more than 6,700 TAG species in a fully automated fashion. TriP-MS3 demonstrated excellent reproducibility (median interday CV ∼ 0.15) and linearity (median R2 = 0.978) and detected 285 individual TAG species in human plasma. The semiquantitative accuracy of the method was validated by comparison with a state-of-the-art reverse phase liquid chromatography (RPLC)-MS (R2 = 0.83), which is the most commonly used approach for TAGs profiling. Finally, we demonstrate the utility and the versatility of the method by characterizing the effects of a fatty acid desaturase inhibitor on TAG profiles in vitro and by profiling TAGs in Caenorhabditis elegans.Fil: Cabruja, Matias Ezequiel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario; Argentina. University of Stanford; Estados UnidosFil: Priotti, Josefina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario; Argentina. University of California; Estados UnidosFil: Domizi, Pablo Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario; Argentina. University of Stanford; Estados UnidosFil: Papsdorf, Katharina. University of Stanford; Estados UnidosFil: Kroetz, Deanna L.. University of California; Estados UnidosFil: Brunet, Anne. University of Stanford; Estados UnidosFil: Contrepois, Kévin. University of Stanford; Estados UnidosFil: Snyder, Michael P.. University of Stanford; Estados Unido

Synthesis and characterization of a new cyclodextrin derivative with improved properties to design oral dosage forms

This work aimed to synthesize a novel β-cyclodextrin derivative, itaconyl-β-cyclodextrin to evaluate whether albendazole inclusion complexes with the new β-cyclodextrin derivative-improved albendazole dissolution efficiency and its anthelminthic activity. The new derivative was thoroughly evaluated and characterized, and an average degree of substitution of 1.4 per cyclodextrin molecule was observed. Albendazole:itaconyl-β-cyclodextrin complexes were prepared by spray drying procedures and investigated using phase solubility diagrams, dissolution efficiency, X-ray diffraction, differential scanning calorimetry, Fourier transform infrared, scanning electronic microscopy, mass spectrometry, and nuclear magnetic resonance spectroscopy. Phase solubility diagrams and mass spectrometry studies showed that the inclusion complex was formed in an equimolar ratio. Stability constant values were 602 M −1 in water, and 149 M −1 in HCl 0.1 N. Nuclear magnetic resonance experiments of the inclusion complex showed correlation signals between the aromatic and propyl protons of albendazole and the itaconyl-β-cyclodextrin inner protons. The studies indicated solid structure changes of albendazole included in itaconyl-β-cyclodextrin. The maximum drug release was reached at 15 min, and the inclusion complex solubility was 88-fold higher than that of the pure drug. The in vitro anthelmintic activity assay showed that the complex was significantly more effective than pure albendazole.Fil: García, Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Química Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario; ArgentinaFil: Priotti, Josefina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Química Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario; ArgentinaFil: Codina, Ana Victoria. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Medicas. Instituto de Genetica Experimental; ArgentinaFil: Vasconi, María Delia. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Medicas. Instituto de Genetica Experimental; ArgentinaFil: Quiroga, Ariel Dario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; ArgentinaFil: Hinrichsen, Lucila Isabel. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Medicas. Instituto de Genetica Experimental; ArgentinaFil: Leonardi, Darío. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Química Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario; ArgentinaFil: Lamas, Maria Celina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Química Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario; Argentin

Nuevas formulaciones para la administración de fármacos antiparasitarios. Desarrollo, caracterización físico-química y estudios in vitro-in vivo

Una formulación farmacéutica debe ser capaz de liberar al ingrediente farmacéutico activo (IFA) de manera tal que pueda ser absorbido y distribuido en el organismo. La limitación de solubilidad es uno de los desafíos más importantes en Tecnología Farmacéutica y puede ser abordada a través de distintas estrategias. Sistemas microcristalinos, sistemas micelares, complejos con ciclodextrinas (CDs) y nanocápsulas lipídicas (NCL), han sido estudiados en esta Tesis como estrategias para diseñar y evaluar sistemas farmacéuticos de IFAs benzimidazólicos antiparasitarios de escasa solubilidad acuosa, albendazol (ABZ), ricobendazol (RBZ) y mebendazol (MBZ). Se prepararon sistemas microcristalinos de ABZ por precipitación controlada empleando derivados celulósicos y quitosano, combinados con poloxámero 338. Los sistemas se caracterizaron mediante difracción de rayos X, calorimetría diferencial de barrido, microscopía electrónica de barrido, estudios de solubilidad aparente y de disolución. Además, se estudió la actividad antihelmíntica in vitro sobre Trichinella spiralis. A partir de los resultados obtenidos, se seleccionaron los sistemas S4A y S10A (microcristales estabilizados con hidroxietilcelulosa y quitosano, respectivamente) y se llevaron a cabo ensayos de biodisponibilidad y de eficacia antitrichinellosis. Los sistemas presentaron mayor biodisponibilidad que el ABZ sin tratamiento, indicando un aumento de la absorción del IFA. En la etapa crónica, S10A presentó una mayor proporción de larvas muertas que los demás grupos y resultó ser la mejor alternativa para el tratamiento de la trichinellosis respecto a los demás sistemas. Adicionalmente, se estudió la capacidad de dos agentes tensoactivos no iónicos, y dos sales biliares, para solubilizar ABZ y RBZ, a través de espectroscopía de fluorescencia. Las formulaciones micelares, además, se caracterizaron por su tamaño, potencial zeta y parámetros termodinámicos. El polisorbato 80 mostró una mayor capacidad de solubilización y presentó micelas de menor tamaño. Otra estrategia desarrollada fue la formulación de NCL cargadas con ABZ o RBZ. Las NCL de RBZ presentaron eficiencias de encapsulación del 100 % que se mantuvieron luego de la filtración o centrifugación. El RBZ fue exitosamente encapsulado en las NCL, pudiendo éstas ser empleadas como posible alternativa a las formulaciones comerciales actuales. Por último, se prepararon y caracterizaron complejos con CDs. Los diagramas de solubilidad de fases indicaron la formación de complejos en relación estequiométrica 1:1. La solubilidad fue incrementada significativamente empleando el derivado citrato-β-CD. La Resonancia Magnática Nuclear (RMN) en solución confirmó la inclusión de los IFAs en las CDs y la RMN de sólidos permitió diferenciar los complejos de ABZ con succinil-β-CD con dos grados de sustitución diferentes. Dado que el mecanismo de acción de estos IFAs se basa en la unión a la β-tubulina, y la inhibición de la polimerización en microtúbulos, resultan de interés en el reposicionamiento para la farmacoterapia del cáncer. La actividad antitumoral in vitro de los IFAs y sus complejos, fue evaluada a través de estudios de proliferación celular en 4T1 y HCT-116. La eficacia terapéutica del complejo ABZ:citrato-β-CD fue evaluada en ratones Balb/c y se obtuvieron cinéticas de crecimiento del tumor más lentas que los demás grupos, mostrando la potencialidad de este complejo para el reposicionamiento del ABZ como agente anti-cáncer.Fil: Priotti, Josefina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario (IQUIR-CONICET); Argentina

Articulación entre niveles educativos

Articulación entre niveles educativosFil: Mancini, Micaela. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Agrarias; Argentin

Application of Fluorescence Emission for Characterization of Albendazole and Ricobendazole Micellar Systems: Elucidation of the Molecular Mechanism of Drug Solubilization Process

Albendazole (ABZ) and ricobendazole (RBZ) are referred to as class II compounds in the Biopharmaceutical Classification System. These drugs exhibit poor solubility, which profoundly affects their oral bioavailability. Micellar systems are excellent pharmaceutical tools to enhance solubilization and absorption of poorly soluble compounds. Polysorbate 80 (P80), poloxamer 407 (P407), sodium cholate (Na-C), and sodium deoxycholate (Na-DC) have been selected as surfactants to study the solubilization process of these drugs. Fluorescence emission was applied in order to obtain surfactant/fluorophore (S/F) ratio, critical micellar concentration, protection efficiency of micelles, and thermodynamic parameters. Systems were characterized by their size and zeta potential. A blue shift from 350 to 345 nm was observed when ABZ was included in P80, Na-DC, and Na-C micelles, while RBZ showed a slight change in the fluorescence band. P80 showed a significant solubilization capacity: S/F values were 688 for ABZ at pH 4 and 656 for RBZ at pH 6. Additionally, P80 micellar systems presented the smallest size (10 nm) and their size was not affected by pH change. S/F ratio for bile salts was tenfold higher than for the other surfactants. Quenching plots were linear and their constant values (2.17/M for ABZ and 2.29/M for RBZ) decreased with the addition of the surfactants, indicating a protective effect of the micelles. Na-DC showed better protective efficacy for ABZ and RBZ than the other surfactants (constant values 0.54 and 1.57/M, respectively), showing the drug inclusion into the micelles. Entropic parameters were negative in agreement with micelle formation.Fil: Priotti, Josefina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Química Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario; ArgentinaFil: Leonardi, Darío. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Química Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario; Argentina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmaceuticas. Departamento de Farmacia; ArgentinaFil: Picó, Guillermo Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Procesos Biotecnológicos y Químicos Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Procesos Biotecnológicos y Químicos Rosario; Argentina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmaceuticas. Departamento de Química y Física; ArgentinaFil: Lamas, Maria Celina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Química Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario; Argentina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmaceuticas. Departamento de Farmacia; Argentin

Preparation, physicochemical characterization and In vitro and In vivo activity against Heligmosomoides polygyrus of novel oral formulations of albendazole and mebendazole

Albendazole (ABZ) and mebendazole (MBZ) are the 2 most commonly used drugs in the treatment of soil-transmitted helminth infections in humans, but their performance is hampered by low solubility and physicochemical properties. We developed different formulations (β-cyclodextrin inclusion complexes, chitosan-based microcrystals (CH), and polyvinyl alcohol and polysorbate 80-based nanoparticles [P80]) of ABZ and MBZ with an improved in vitro solubility profile and tested their activities in vitro and in vivo against the hookworm Heligmosomoides polygyrus. We found that all formulations tested showed a faster and higher dissolution level and were more active than the standard drugs. When compared to ABZ, ABZ-P80 revealed the highest improvement in terms of solubility increase (4-fold increase) and in vivo activity (an ED; 50; of 7.0 mg/kg for ABZ and of 4.1 mg/kg for ABZ-P80). Although the activity of MBZ was in all cases lower than ABZ, the improved formulations of MBZ performed better than standard MBZ, where MBZ-CH showed a significantly higher in vivo activity (ED; 50; of 8.02 mg/kg vs. an ED; 50; of 203 mg/kg for MBZ). In this work, we identified MBZ-CH and ABZ-P80 formulations as lead formulations hence further studies should be conducted

Cyclodextrin-modified nanomaterials for drug delivery: Classification and advances in controlled release and bioavailability

In drug delivery, one widely used way of overcoming the biopharmaceutical problems present in several active pharmaceutical ingredients, such as poor aqueous solubility, early instability, and low bioavailability, is the formation of inclusion compounds with cyclodextrins (CD). In recent years, the use of CD derivatives in combination with nanomaterials has shown to be a promising strategy for formulating new, optimized systems. The goals of this review are to give in-depth knowledge and critical appraisal of the main CD-modified or CD-based nanomaterials for drug delivery, such as lipid-based nanocarriers, natural and synthetic polymeric nanocarriers, nanosponges, graphene derivatives, mesoporous silica nanoparticles, plasmonic and magnetic nanoparticles, quantum dots and other miscellaneous systems such as nanovalves, metal-organic frameworks, Janus nanoparticles, and nanofibers. Special attention is given to nanosystems that achieve controlled drug release and increase their bioavailability during in vivo studies.Fil: Real, Daniel Andrés. Universidad de Chile. Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas. Departamento de Química Farmacológica y Toxicológica. Laboratorio de Nanobiotecnología y Nanotoxicología; Chile.Fil: Real, Daniel Andrés. Universidad de Chile and Pontificia Universidad Católica de Chile. Advanced Center for Chronic Diseases (ACCDiS); Chile.Fil: Bolaños, Karen. Universidad de Chile. Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas. Departamento de Química Farmacológica y Toxicológica. Laboratorio de Nanobiotecnología y Nanotoxicología; Chile.Fil: Bolaños, Karen. Universidad de Chile and Pontificia Universidad Católica de Chile. Advanced Center for Chronic Diseases (ACCDiS); Chile.Fil: Bolaños, Karen. Universidad de Chile. Facultad de Medicina. Center for Studies on Exercise, Metabolism and Cancer. Cellular Communication Laboratory. Program of Cellular and Molecular Biology; Chile.Fil: Priotti, Josefina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área Técnica Farmacéutica; Argentina.Fil: Yutronic, Nicolás. Universidad de Chile. Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas. Departamento de Química. Laboratorio de Nanoquímica y Química Supramolecular; Chile.Fil: Kogan, Marcelo J. Universidad de Chile. Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas. Departamento de Química Farmacológica y Toxicológica. Laboratorio de Nanobiotecnología y Nanotoxicología; Chile.Fil: Kogan, Marcelo J. Universidad de Chile and Pontificia Universidad Católica de Chile. Advanced Center for Chronic Diseases (ACCDiS); Chile.Fil: Sierpe, Rodrigo. Universidad de Chile. Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas. Departamento de Química Farmacológica y Toxicológica. Laboratorio de Nanobiotecnología y Nanotoxicología; Chile.Fil: Sierpe, Rodrigo. Universidad de Chile and Pontificia Universidad Católica de Chile. Advanced Center for Chronic Diseases (ACCDiS); Chile.Fil: Sierpe, Rodrigo. Universidad de Chile. Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas. Departamento de Química. Laboratorio de Nanoquímica y Química Supramolecular; Chile.Fil: Sierpe, Rodrigo. Universidad de Chile. Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas. Departamento de Química Farmacológica y Toxicológica. Laboratorio de Biosensores; Chile.Fil: Donoso González, Orlando. Universidad de Chile. Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas. Departamento de Química Farmacológica y Toxicológica. Laboratorio de Nanobiotecnología y Nanotoxicología; Chile.Fil: Donoso González, Orlando. Universidad de Chile and Pontificia Universidad Católica de Chile. Advanced Center for Chronic Diseases (ACCDiS); Chile.Fil: Donoso González, Orlando. Universidad de Chile. Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas. Departamento de Química. Laboratorio de Nanoquímica y Química Supramolecular; Chile