Retour d'expérience du démantèlement du barrage de Kernansquillec

National audienceKernansquillec dam in French Britany has been demolished in 1996. It was a multiple arch dam, 75-year-old, 15 m high , with a reservoir capacity of 400 000 m3. Due to the poor condition of the dam, risks involved downstream, and lack of an operator after the end of the concession, the Prefet decided the dam demolition. Management of the sediments, representing 50% of the reservoir capacity was achieved without interrupting water intakes for domestic water supply and fishfarming, situated few hundred meters downstream from the dam. The solution combined: hydrodredging of 90 000 m3 of sediments to restore the old river bed in the reservoir; in situ consolidation of the rest of the sediments, by slowly lowering the reservoir water level; construction of four little rockfill weirs downstream from the dam, for water decantation at the end of emptying. Total cost of the operation was just over 1 MA, including 0,6 MA for sediment management.Le barrage de Kernansquillec en Bretagne, vieux de 75 ans, a été démoli en 1996. C'était un barrage multi-voûtes de 15 m de hauteur et 400 000 m3 de capacité. Compte tenu de la vétusté de l'ouvrage, des risques induits pour l'aval et de l'absence de repreneur après la fin de concession, la décision de démolition a été prise par le préfet. Sa mise en oeuvre a été délicate du fait de l'envasement de la retenue et des enjeux liés à la consommation d'eau en aval. La vidange a pu être menée à bien avec succès en combinant : l'hydrocurage de 90 000 m3 de sédiments de façon à restaurer l'ancien lit de la rivière ; la consolidation en place des sédiments restants par un abaissement très lent du plan d'eau ; la construction de quatre seuils en enrochements en aval du barrage pour la décantation des sédiments en fin de vidange. Le coût total de l'opération fut d'un peu plus de 1 MA, dont 0,6 MA pour le seul poste de gestion des sédiments

The development of highly potent and selective small molecule correctors of Z α1-antitrypsin misfolding

α1-antitrypsin deficiency is characterised by the misfolding and intracellular polymerisation of mutant α1-antitrypsin protein within the endoplasmic reticulum (ER) of hepatocytes. Small molecules that bind and stabilise Z α1-antitrypsin were identified via a DNA-encoded library screen. A subsequent structure based optimisation led to a series of highly potent, selective and cellular active α1-antitrypsin correctors

Development of a small molecule that corrects misfolding and increases secretion of Z α1 -antitrypsin.

Severe α1 -antitrypsin deficiency results from the Z allele (Glu342Lys) that causes the accumulation of homopolymers of mutant α1 -antitrypsin within the endoplasmic reticulum of hepatocytes in association with liver disease. We have used a DNA-encoded chemical library to undertake a high-throughput screen to identify small molecules that bind to, and stabilise Z α1 -antitrypsin. The lead compound blocks Z α1 -antitrypsin polymerisation in vitro, reduces intracellular polymerisation and increases the secretion of Z α1 -antitrypsin threefold in an iPSC model of disease. Crystallographic and biophysical analyses demonstrate that GSK716 and related molecules bind to a cryptic binding pocket, negate the local effects of the Z mutation and stabilise the bound state against progression along the polymerisation pathway. Oral dosing of transgenic mice at 100 mg/kg three times a day for 20 days increased the secretion of Z α1 -antitrypsin into the plasma by sevenfold. There was no observable clearance of hepatic inclusions with respect to controls over the same time period. This study provides proof of principle that "mutation ameliorating" small molecules can block the aberrant polymerisation that underlies Z α1 -antitrypsin deficiency

The Role of Transporters in the Pharmacokinetics of Orally Administered Drugs

Drug transporters are recognized as key players in the processes of drug absorption, distribution, metabolism, and elimination. The localization of uptake and efflux transporters in organs responsible for drug biotransformation and excretion gives transporter proteins a unique gatekeeper function in controlling drug access to metabolizing enzymes and excretory pathways. This review seeks to discuss the influence intestinal and hepatic drug transporters have on pharmacokinetic parameters, including bioavailability, exposure, clearance, volume of distribution, and half-life, for orally dosed drugs. This review also describes in detail the Biopharmaceutics Drug Disposition Classification System (BDDCS) and explains how many of the effects drug transporters exert on oral drug pharmacokinetic parameters can be predicted by this classification scheme

Altération des sulfures des granulats dans les chaussées

Sulfides present in hornsfeld aggregates, used in light pavanent construction in contact with humid air alter rapidly. Crystallisation of sulfates at the interface of bitumastic material and sub-base creates serious problems (intumescence and crazing) that can lead to a total reconstruction of the project – (roads, sidewalks, sports areas, etc). The sulfides in the aggregates and the sulfates produced due to alteration are studied by SEM and XRD. The results show that the intensity of this phenomenon is linked to the nature and the crystallinity of the sulfides. The evolution of the sulfates formed during this alteration process is slow and complex. In new pavements (3 years) the sulfates have a pulverised appearance and consist mostly of epsomite, associated with pickeringite and halotrichite. In older pavements (20 years) the sulfates form a fibrous concretion consisting of pickeringite and small quantities of halotrichite.Les sulfures présents dans les granulats élaborés à partir de cornéen nes s'altèrent rapidement dans les chaussées légères en présence d'air humide. La cristallisation des sulfates à l'interface enrobé-couche de fondation crée des désordres si importants (intumescences, faiençage) qu'il est bien souvent nécessaire d'assurer la réfection totale des ouvrages (routes, trottoirs, plateaux sportifs...). Les sulfures des granulats et les sulfates issus du processus d'altération ont été étudiés par diffractométrie X et examen su Microscope Electronique à Balayage équipé de microanalyse X. Les résultats montrent que !intensité des désordres est liée à la nature et à la cristallinité des sulfures. Les sulfates formés évoluent su cours du processus d'altération qui est long et complexe. Dans les chaussées récentes (3 ans) ils ont un aspect pulvérulent et sont constitués d'epsomite dominante associée à de la pickeringite et à de l'halotrichite. Dans les chaussées plus anciennes (20 ans) ils forment des concrétions fibreuses constituées de pickeringite et d'une faible quantité d'halotrichite

Hydrologie dans les pays celtiques

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Succession of Egeria Densa in a drinking water reservoir in Morbihan (France)

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Integrated management of Egeria densa in an drinking water reservoir in Morbihan (France)

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Caractérisation des concrétionnements carbonatés dans les rivières des bassins calcaires

L'étude par diffraction X des concrétionnements carbonatés présents à l'émergence de sources et dans le lit des rivières du bassin de Seine-Nomandie a permis de préciser l'importance relative et la nature des apports détritiques associés aux carbonates endogènes. Les tufs formés à la sortie des sources et dans les premiers hectomètres des rivières alimentées par des résurgences ont une teneur en calcite très élevée, supérieure à 85 %, et une fraction détritique quartzeuse faible. Les planchers qui colmatent le fond des rivières sont constitués à la fois de carbonates biogènes et détritiques, et de dépôts détritiques quartzeux et argileux. L'abondance de la fraction détritique varie en relation avec la nature géologique des terrains traversés et les conditions stationnelles de dépôt. La flore incrustante favorise le piégeage des matières en suspension et édifie un réseau de calcite qui consolide durablement les dépôts détritiques.X ray diffraction study have been carried out on concretionary carbonate deposits present at the issue from springs and in the beds of rivers in the Seine-Nomandie basin. The relationship between the quantity and nature of detrital sediments is established with relative to the endogenous carbonates. The tufa formed at the issue of springs and in the first hectometres of rivers fed by a reappearance have a high calcite content, greater than 85%, and a small detrital quartz fraction. The bed deposits comprise biogenic and clastic carbonate deposits and detrital deposits of quartz and clay. The abundance of the detrital fraction varies in relation to the geological nature of the draining basin and the sedimentary conditions. Encrusting flora aids the trapping of material in suspension and builds up a calcitic structure which causes a durable consolidation of the detrital deposits

Etude des sols de la lande du Cap Fréhel

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