Evaluation de l'exposition humaine au plomb par ingestion et inhalation de PM10 et PM2, 5 émises par une usine de recyclage de batteries

National audienceLes usines de recyclage de batteries sont actuellement l'une des principales activités humaines à l'origine d'émissions de plomb dans l'environnement. Leurs salariés sont exposés aux particules de process concentrées en plomb et autres métaux par deux voies d'exposition : l'inhalation et l'ingestion. Dans le but de préserver au mieux la santé des travailleurs, il est donc important de caractériser l'exposition à ces particules ainsi que leur potentiel toxique. Les particules les plus fines (de diamètre inférieur à 10 µm) présentes dans l'ambiance des postes de travail contribuent particulièrement à l'exposition des travailleurs : elles représentent non seulement la fraction inhalable mais contribuent probablement à une fraction non négligeable des particules ingérées. Pour l'ingestion des particules, outre la concentration totale des particules en plomb, il est important de connaître la fraction biodisponible du plomb. Cette dernière peut être approchée par la fraction bioaccessible (fraction du contaminant solubilisée dans le tractus gastro-intestinal). Cette dernière est considérée comme supérieure ou égale à la fraction biodisponible. C'est la première fois que la bioaccessibilité du plomb est mesurée sur des particules en milieu professionnel. En ce qui concerne l'inhalation, le potentiel toxique d'une particule semble être fonction non seulement de propriétés physiques intrinsèques (taille et surface spécifique) mais aussi de propriétés chimiques. En particulier, il a récemment été avancé que le potentiel rédox des particules induit un stress oxydatif qui pourrait être à l'origine des effets biologiques observés suite à leur inhalation par la génération d'espèces réactives de l'oxygène (ROS). L'objectif de ce travail est d'étudier l'influence de la taille des particules sur la bioaccessibilité du plomb ingéré et sur leur potentiel rédox. Il contribue à l'application et à la validation de ces deux tests chimiques qui pourraient devenir des outils d'évaluation des risques sanitaires répondant en particulier à l'objectif du règlement européen Reach de réduire les tests de toxicité sur animaux

The HMGB1/RAGE axis triggers neutrophil-mediated injury amplification following necrosis

In contrast to microbially triggered inflammation, mechanisms promoting sterile inflammation remain poorly understood. Damage-associated molecular patterns (DAMPs) are considered key inducers of sterile inflammation following cell death, but the relative contribution of specific DAMPs, including high–mobility group box 1 (HMGB1), is ill defined. Due to the postnatal lethality of Hmgb1-knockout mice, the role of HMGB1 in sterile inflammation and disease processes in vivo remains controversial. Here, using conditional ablation strategies, we have demonstrated that epithelial, but not bone marrow–derived, HMGB1 is required for sterile inflammation following injury. Epithelial HMGB1, through its receptor RAGE, triggered recruitment of neutrophils, but not macrophages, toward necrosis. In clinically relevant models of necrosis, HMGB1/RAGE-induced neutrophil recruitment mediated subsequent amplification of injury, depending on the presence of neutrophil elastase. Notably, hepatocyte-specific HMGB1 ablation resulted in 100% survival following lethal acetaminophen intoxication. In contrast to necrosis, HMGB1 ablation did not alter inflammation or mortality in response to TNF- or FAS-mediated apoptosis. In LPS-induced shock, in which HMGB1 was considered a key mediator, HMGB1 ablation did not ameliorate inflammation or lethality, despite efficient reduction of HMGB1 serum levels. Our study establishes HMGB1 as a bona fide and targetable DAMP that selectively triggers a neutrophil-mediated injury amplification loop in the setting of necrosis

Promotion of Hepatocellular Carcinoma by the Intestinal Microbiota and TLR4

Increased translocation of intestinal bacteria is a hallmark of chronic liver disease and contributes to hepatic inflammation and fibrosis. Here we tested the hypothesis that the intestinal microbiota and Toll-like receptors (TLRs) promote hepatocellular carcinoma (HCC), a long-term consequence of chronic liver injury, inflammation and fibrosis. Hepatocarcinogenesis in chronically injured livers depended on the intestinal microbiota, and TLR4 activation in non-bone marrow-derived resident liver cells. TLR4 and the intestinal microbiota were not required for HCC initiation but for HCC promotion, mediating increased proliferation, expression of the hepatomitogen epiregulin, and prevention of apoptosis. Gut sterilization restricted to late stages of hepatocarcinogenesis reduced HCC suggesting that the intestinal microbiota and TLR4 represent therapeutic targets for HCC prevention in advanced liver disease

Etude de la régulation et du rôle de l'autotaxine et de l'acide lysophosphatidique dans le tissu adipeux et le rein

TOULOUSE3-BU Sciences (315552104) / SudocSudocFranceF

Evaluation de l'exposition humaine au plomb par ingestion et inhalation de PM10 et PM2, 5 émises par une usine de recyclage de batteries

National audienceLes usines de recyclage de batteries sont actuellement l'une des principales activités humaines à l'origine d'émissions de plomb dans l'environnement. Leurs salariés sont exposés aux particules de process concentrées en plomb et autres métaux par deux voies d'exposition : l'inhalation et l'ingestion. Dans le but de préserver au mieux la santé des travailleurs, il est donc important de caractériser l'exposition à ces particules ainsi que leur potentiel toxique. Les particules les plus fines (de diamètre inférieur à 10 µm) présentes dans l'ambiance des postes de travail contribuent particulièrement à l'exposition des travailleurs : elles représentent non seulement la fraction inhalable mais contribuent probablement à une fraction non négligeable des particules ingérées. Pour l'ingestion des particules, outre la concentration totale des particules en plomb, il est important de connaître la fraction biodisponible du plomb. Cette dernière peut être approchée par la fraction bioaccessible (fraction du contaminant solubilisée dans le tractus gastro-intestinal). Cette dernière est considérée comme supérieure ou égale à la fraction biodisponible. C'est la première fois que la bioaccessibilité du plomb est mesurée sur des particules en milieu professionnel. En ce qui concerne l'inhalation, le potentiel toxique d'une particule semble être fonction non seulement de propriétés physiques intrinsèques (taille et surface spécifique) mais aussi de propriétés chimiques. En particulier, il a récemment été avancé que le potentiel rédox des particules induit un stress oxydatif qui pourrait être à l'origine des effets biologiques observés suite à leur inhalation par la génération d'espèces réactives de l'oxygène (ROS). L'objectif de ce travail est d'étudier l'influence de la taille des particules sur la bioaccessibilité du plomb ingéré et sur leur potentiel rédox. Il contribue à l'application et à la validation de ces deux tests chimiques qui pourraient devenir des outils d'évaluation des risques sanitaires répondant en particulier à l'objectif du règlement européen Reach de réduire les tests de toxicité sur animaux

Pulmonary and gastric lead burden assessment for lead-recycling plant workers

International audienceAs a function of PM size (PM10-2.5, PM2.5-1 and PM1) and origin (furnace, refining and channeled emissions), lead toxicity and bioaccessibility assessment were performed in a lead recycling plant using complementary biologic and chemical acellular tests. According to their origin, process PM displays differences in metal contents, granulometry and percentage of inhalable fraction. Lead gastric bioaccessibility was relatively low (maximum 25%) in comparison with previous available studies, though due to their high total lead concentrations, significant metal quantities couldreach the circulatory system. Whatever their origin, finest PM1 particles induced the greatest pro-inflammatory response from human bronchial epithelial cells. Moreover, this biological response was correlated with the acellular DiThioThreitol (DTT) assay, suggesting some biological predictive value for such acellular test