Multiscale structures of lipids in foods as parameters affecting fatty acid bioavailability and lipid metabolism.

This review is respectfully dedicated to the memory of Michel Ollivon, Research Director at CNRS (Châtenay-Malabry, France), outstanding physico-chemist specialist of lipid organization, recipient of the Hilditch Memorial Lecture award, who was the initiator of the network RMT LISTRAL. We are also sadly paying tribute to Jean-Luc Vendeuvre, Food Engineer at the French Pork and Pig Institute (IFIP, Maisons-Alfort, France), outstanding expert in meat products who participated actively in RMT LISTRAL and provided unpublished data for figures in the present review, who passed away during review submission. RMT LISTRAL: Mixed Technological Network combining academic and industrial partners, devoted to the enhancement and divulgation of knowledge regarding structured dietary lipids.International audienceOn a nutritional standpoint, lipids are now being studied beyond their energy content and fatty acid (FA) profiles. Dietary FA are building blocks of a huge diversity of more complex molecules such as triacylglycerols (TAG) and phospholipids (PL), themselves organised in supramolecular structures presenting different thermal behaviours. They are generally embedded in complex food matrixes. Recent reports have revealed that molecular and supramolecular structures of lipids and their liquid or solid state at the body temperature influence both the digestibility and metabolism of dietary FA. The aim of the present review is to highlight recent knowledge on the impact on FA digestion, absorption and metabolism of: (i) the intramolecular structure of TAG; (ii) the nature of the lipid molecules carrying FA; (iii) the supramolecular organization and physical state of lipids in native and formulated food products and (iv) the food matrix. Further work should be accomplished now to obtain a more reliable body of evidence and integrate these data in future dietary recommendations. Additionally, innovative lipid formulations in which the health beneficial effects of either native or recomposed structures of lipids will be taken into account can be foreseen

The Changing Landscape for Stroke\ua0Prevention in AF: Findings From the GLORIA-AF Registry Phase 2

Background GLORIA-AF (Global Registry on Long-Term Oral Antithrombotic Treatment in Patients with Atrial Fibrillation) is a prospective, global registry program describing antithrombotic treatment patterns in patients with newly diagnosed nonvalvular atrial fibrillation at risk of stroke. Phase 2 began when dabigatran, the first non\u2013vitamin K antagonist oral anticoagulant (NOAC), became available. Objectives This study sought to describe phase 2 baseline data and compare these with the pre-NOAC era collected during phase 1. Methods During phase 2, 15,641 consenting patients were enrolled (November 2011 to December 2014); 15,092 were eligible. This pre-specified cross-sectional analysis describes eligible patients\u2019 baseline characteristics. Atrial fibrillation disease characteristics, medical outcomes, and concomitant diseases and medications were collected. Data were analyzed using descriptive statistics. Results Of the total patients, 45.5% were female; median age was 71 (interquartile range: 64, 78) years. Patients were from Europe (47.1%), North America (22.5%), Asia (20.3%), Latin America (6.0%), and the Middle East/Africa (4.0%). Most had high stroke risk (CHA2DS2-VASc [Congestive heart failure, Hypertension, Age  6575 years, Diabetes mellitus, previous Stroke, Vascular disease, Age 65 to 74 years, Sex category] score  652; 86.1%); 13.9% had moderate risk (CHA2DS2-VASc = 1). Overall, 79.9% received oral anticoagulants, of whom 47.6% received NOAC and 32.3% vitamin K antagonists (VKA); 12.1% received antiplatelet agents; 7.8% received no antithrombotic treatment. For comparison, the proportion of phase 1 patients (of N = 1,063 all eligible) prescribed VKA was 32.8%, acetylsalicylic acid 41.7%, and no therapy 20.2%. In Europe in phase 2, treatment with NOAC was more common than VKA (52.3% and 37.8%, respectively); 6.0% of patients received antiplatelet treatment; and 3.8% received no antithrombotic treatment. In North America, 52.1%, 26.2%, and 14.0% of patients received NOAC, VKA, and antiplatelet drugs, respectively; 7.5% received no antithrombotic treatment. NOAC use was less common in Asia (27.7%), where 27.5% of patients received VKA, 25.0% antiplatelet drugs, and 19.8% no antithrombotic treatment. Conclusions The baseline data from GLORIA-AF phase 2 demonstrate that in newly diagnosed nonvalvular atrial fibrillation patients, NOAC have been highly adopted into practice, becoming more frequently prescribed than VKA in Europe and North America. Worldwide, however, a large proportion of patients remain undertreated, particularly in Asia and North America. (Global Registry on Long-Term Oral Antithrombotic Treatment in Patients With Atrial Fibrillation [GLORIA-AF]; NCT01468701

Variabilité structurale des glycoconjugués (étude réalisée chez les Hyménoptères, les Oiseaux et les Protistes parasitaires)

Le terme glycosylation renvoie à des molécules très diverses: glycoprotéines, glycolipides ou polysaccharides. Chacune de ces formes présente une incroyable diversité structurale, variant selon les espèces considérées. Les travaux effectués au cours de ma thèse regroupent l'exploration des capacités de glycosylation de différents organismes eucaryotes. Dans un premier temps, mes travaux ont consisté à étudier la O-glycosylation de type mucine. L'analyse des O-glycannes libérés des mucines salivaires de la guêpe Vespula germanica a permis d'isoler pour la première fois des structures O-glycanniques chargées, substituées par de la phosphoéthanolamine chez un insecte. En marge de ces structures majoritaires, des O-glycannes complexes, minoritaires, ont été identifiés. Chez le frelon Vespa cabro, aucun O-glycanne chargé n'a été observé, mais une famille de composés neutres, différents de ceux décrits chez la guêpe, a pu être caractérisée. Par ailleurs, à partir de différentes sources biologiques contenant des O-glycannes sulfatés, nous avons mis au point et validé une méthode de purification rapide et spécifique qui à l'avenir permettra de caractériser plus simplement des structures sulfatées au sein d'un mélange complexes d'oligosaccharides. La seconde partie de mes travaux porte sur la conservation de la N-glycosylation chez les parasites intracellulaires obligatoires à travers l'étude des microsporidies Encephalitozoon cuniculi et Antonospora locustae ainsi que de Toxoplasma gondii, représentant du phylum des Apicomplexa. Chez les microsporidies, nos études structurales ont permis de confirmer l'absence de N-glycosylation et l'existence d'une voie de O-mannosylation fonctionnelle, semblable à celle observée chez les levures, en accord avec les prédictions in silico. Enfin, chez T. gondii, nous avons établi que les structures N-glycanniques portées par les protéines parasitaires résultaient à la fois d'une voie de N-glycosylation propre au parasite et de la récupération d'intermédiaires de biosynthèse provenant de l'hôte. Ce phénomène original, jamais décrit auparavant, offre de nouvelles perspectives dans l'étude des interactions privilégiées existant entre hôte et parasite intracellulaire. Des études préliminaires indiquent par ailleurs que ce phénomène de récupération pourrait également s'appliquer aux glycosphingolipides.LILLE1-BU (590092102) / SudocSudocFranceF

Implication de la O-N-acétylglucosaminylation dans sa compétition vis-à-vis de la phosphorylation, le transport nucléaire des protéines cytosoliques et la maturation

Mise en evidence pour la premiere fois en 1984, la o-glcnac constitue la forme majeure de glycosylation retrouvee dans les compartiments cytosolique et nucleaire des cellules eucaryotes. Bien que la liste des proteines o-n-acetylglucosaminylees ne cesse de s'allonger, peu de choses sont connues sur le role de cette glycosylation. Nous avons tente d'apporter un certain nombre d'elements de reponse susceptibles de faire progresser notre connaissance des differentes fonctions de cette glycosylation particuliere. En utilisant un inhibiteur de phosphatases, nous avons demontre, sur une lignee de neuroblastomes, d'une part et sur les proteines tau d'autre part, que l'augmentation de l'occupation de certains sites hydroxyles par les groupements phosphates coincidait avec une diminution de la o-n-acetylglucosaminylation. Nous avons montre que cette balance entre la phosphorylation et la o-n-acetylglucosaminylation est associee avec la localisation nucleaire des proteines tau.L'etude de la glycosylation des produits du gene pax-6 est venue renforcer la relation entre la o-gicnac et la localisation nucleaire : en effet sur les cinq isoformes etudiees, seules les deux isoformes exclusivement nucleaires sont modifiees par la o-gicnac, les autres, de localisation a la fois cytosolique et nucleaire ne l'etant pas. A partir du foie de rat, nous avons pu isoler des lectines specifiques de la glcnac, ces lectines se retrouvant a la fois dans le cytosol et dans le noyau. Nous avons pu montrer que le degre de phosphorylation de ces lectines differe dans les deux compartiments. Les lectines cytosoliques reconnaissent des ligands o-n-acetylglucosaminyles localises tant dans le cytosol, que dans le noyau. Ceci suggere que ces lectines pourraient intervenir dans le transport des proteines cytosoliques vers le noyau. Enfin, nous avons pu montrer que le phenomene de maturation des ovocytes de xenope induisait une augmentation du taux de o-glcnac de certaines proteines cytoplasmiques.LILLE1-BU (590092102) / SudocSudocFranceF

Implication de l'activité lectinique des HSP70 dans la protection des protéines O-GlcNAc vis-à-vis de la dégradation protéasomale

La O-GlcNAc, une modification post-traductionnelle dynamique, semble intervenir dans la dégradation protéasomale. Le système ubiquitine-protéasome permet la dégradation régulée de protéines ubiquitinées. Les protéines de choc thermique Hsp70 jouent un rôle fondamental dans cette régulation. Elles empêchent l'agrégation des protéines lors d'un stress, tentent de les remettre en conformation et le cas échéant, induisent leur ubiquitination et leur dégradation. Nous avons mis en évidence l'activité lectinique des Hsp70 vis-à-vis des résidus de GlcNAc. Cette activité est modulable en fonction de nombreux stress et est particulièrement induite lors d'un stress thermique ou nutritionnel. Nous avons alors émis l'hypothèse d'une protection des protéines O-GIcNAc vis-àvis de la dégradation protéasomale par les Hsp70. Ceci nous a conduit à étudier la relation entre O-GlcNAc et ubiquitine. La mise en évidence de la glycosylation de E1, enzyme impliquée dans le processus d'ubiquitination, suggère que cette enzyme pourrait être le dénominateur commun entre les deux modifications. L'identification de deux acides aminés potentiellement impliqués dans le site lectinique par des expériences de "docking" ont permis l'élaboration d'un mutant dont les capacités de fixation de la GlcNAc sont partiellement abolies. En conclusion, l'ensemble de ces résultats suggère que la O-GIcNAc puisse être un signal de sauvegarde des protéines en cas de stress, via l'interaction lectinique des hsp70, permettant ainsi leur remise en conformation. Ce système pourrait constituer l'homologue cytosolique du cycle gluco/dégluco du réticulum endoplasmique.LILLE1-BU (590092102) / SudocSudocFranceF