Human glycated albumin affects glucose metabolism in L6 skeletal muscle cells by impairing insulin-induced insulin receptor substrate (IRS) signaling through a protein kinase C alpha-mediated mechanism.

Nonenzymatic glycation is increased in diabetes and leads to increased levels of glycated proteins. Most studies have focused on the role of glycation products in vascular complications. Here, we have investigated the action of human glycated albumin (HGA) on insulin signaling in L6 skeletal muscle cells. Exposure of these cells to HGA inhibited insulin-stimulated glucose uptake and glycogen synthase activity by 95 and 80%, respectively. These effects were time- and dose-dependent, reaching a maximum after 12 h incubation with 0.1 mg/ml HGA. In contrast, exposure of the cells to HGA had no effect on thymidine incorporation. Further, HGA reduced insulin-stimulated serine phosphorylation of PKB and GSK3, but did not alter ERK1/2 activation. HGA did not affect either insulin receptor kinase activity or insulin-induced Shc phosphorylation on tyrosine. In contrast, insulin-dependent IRS-1 and IRS-2 tyrosine phosphorylation was severely reduced in cells preincubated with HGA for 24 h. Insulin-stimulated association of PI3K with IRS-1 and IRS-2, and PI3K activity were reduced by HGA in parallel with the changes in IRS tyrosine phosphorylation, while Grb2-IRS association was unchanged. In L6 myotubes, exposure to HGA increased PKC activity by 2-fold resulting in a similar increase in Ser/Thr phosphorylation of IRS-1 and IRS-2. These phosphorylations were blocked by the PKC inhibitor bisindolylmaleimide (BDM). BDM also blocked the action of HGA on insulin-stimulated PKB and GSK3 alpha. Simultaneously, BDM rescued insulin-stimulation of glucose uptake and glycogen synthase activity in cells exposed to HGA. The use of antibodies specific to PKC isoforms shows that this effect appears to be mediated by activated PKC alpha, independent of reactive oxygen species production. In summary, in L6 skeletal muscle cells, exposure to HGA leads to insulin resistance selectively in glucose metabolism with no effect on growth-related pathways regulated by the hormone

De las catacumbas a los últimos confines: violencia, sentido y representación en los periplos del martirio

En este trabajo propongo un análisis transversal de las figuras del mártir y del martirio. Recurriendo a la noción de mediación, en la primera parte analizo el rol protagónico de las representaciones del martirio en las prácticas de la memoria durante la segunda mitad del siglo XVI. Analizo algunas de las condiciones que contribuyeron a la emergencia de una "cultura del martirio" y el rol de las mediaciones en tal surgimiento. En la segunda parte, estudio la forma en que el (re)descubrimiento de las catacumbas romanas, abrió un campo de producción de sentido en torno a la figura del martirio. En la tercera parte, centrándome en la Compañía de Jesús, analizo algunas mediaciones a través de las cuáles las figuras del martirio transgredieron las fronteras de iglesias y conventos para proyectarse a los últimos confines en un mundo en plena expansión.Neste artigo proponho uma análise transversal das figuras do mártir e do martírio. Usando a noção de mediação, na primeira parte eu tento analisar o papel de liderança de representações de martírio em práticas de memória durante a segunda metade do século XVI. Eu analiso algumas das condições que contribuíram para o surgimento de uma "cultura do martírio" e o papel da mediação nesta emergência. Na segunda parte, eu estudo como a (re) descoberta das catacumbas romanas abriu um campo de produção de significados em torno da figura do martírio. Na terceira parte, com foco na Companhia de Jesus, analiso algumas mediações pelas quais as representações do martírio transgrediram as fronteiras de igrejas e conventos para se projetar nas fronteiras de um mundo em plena expansão mundial.This paper proposes a cross-sectional analysis of martyr and martyrdom. Through the notion of mediation, in the first part I analyze the leading role of representations of martyrdom in memory practices during the second half of the sixteenth century. I analyze some of the conditions that contributed to the emergence of a "martyrdom's culture" and the role of mediation in such emergence. The second part studies how the (re)discovery of the Roman catacombs encouraged the production of meanings around the figure of martyrdom. In the third part, focusing on the Society of Jesus, I analyze a few instances of mediation through which the figures of martyrdom transgressed the boundaries of churches and convents to project themselves to the last frontiers of a world in full expansion.Fil: Salamanca Villamizar, Carlos Arturo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Ets-1 Confers Cranial Features on Neural Crest Delamination

Neural crest cells (NCC) have the particularity to invade the environment where they differentiate after separation from the neuroepithelium. This process, called delamination, is strikingly different between cranial and trunk NCCs. If signalings controlling slow trunk delamination start being deciphered, mechanisms leading to massive and rapid cranial outflow are poorly documented. Here, we show that the chick cranial NCCs delamination is the result of two events: a substantial cell mobilization and an epithelium to mesenchyme transition (EMT). We demonstrate that ets-1, a transcription factor specifically expressed in cranial NCCs, is responsible for the former event by recruiting massively cranial premigratory NCCs independently of the S-phase of the cell cycle and by leading the gathered cells to straddle the basal lamina. However, it does not promote the EMT process alone but can cooperate with snail-2 (previously called slug) to this event. Altogether, these data lead us to propose that ets-1 plays a pivotal role in conferring specific cephalic characteristics on NCC delamination

Analyse de l'endémisme dans la faune des eaux courantes de la Corse

Corsica, along with the Iberian Peninsula and the Caucasian range, represents one of the most important centers of endemism for the fauna of Europe's fresh and running waters. The Plecoptera, Trichoptera and Diptera Blepharoceridae comprise the largest percentage of the endemic species . Endemicity is found primarily in the communities of springs and in the populations of streams at high altitudes. The phyletic and biogeographical origin of these endemic species from Corsica are analyzed. The Corsican endemisms are the remains of the European tertiary fauna which survived the insular shelter.La Corse représente, avec la Péninsule ibérique et le Caucase, un des centres les plus importants d1 endémisme pour la faune des eaux douces et des eaux courantes d'Europe. Les Plécoptères, Trichoptères et Diptères Blépharocérides renferment le plus fort pourcentage d'espèces endémiques. L'endémisme se manifeste principalement dans les communautés des sources et dans les peuplements des cours d'eau d'altitude élevée. L'origine pbylétique et biogéographique des espèces endémiques corses est analysée. Les endémiques corses représentent le reste de la faune tertiaire européenne qui s'est maintenu dans le refuge insulaire.Giudicelli Jean. Analyse de l'endémisme dans la faune des eaux courantes de la Corse. In: Ecologia mediterranea, tome 1,1975. pp. 133-147

Les stades préimaginaux des Blépharocérides (Diptera, Nematocera) de Corse. Etude taxonomique et écologique

La faune corse comprend 7 espèces de Blépharocérides. Le présent travail porte sur les stades préimaginaux de ces espèces qui sont figurés et décrits. Les 7 espèces peuvent être identifiées, à l'aide de caractères morphologiques simples, à l'état de larves, de nymphes et d'oeufs. Pour chaque espèce l'auteur donne les principales caractéristiques autoécologiques : amplitude altitudinale, cycle vital, répartition en fonction du type de cours d'eau

L'alpha-glucosidase neutre : structure et fonction de la proteine

SIGLECNRS T Bordereau / INIST-CNRS - Institut de l'Information Scientifique et TechniqueFRFranc

Effets des produits de glycation avancée sur la polarisation des macrophages et impact sur les fonctions adipocytaires

L obésité est décrite actuellement comme un état inflammatoire chronique de bas grade. Dans cette situation, le tissu adipeux est le siège d une infiltration macrophagique. En réponse à une modification de leur environnement (nécrose adipocytaire, acides gras libre saturés, LPS), ces macrophages sont responsables d une production significative de cytokines pro-inflammatoires et de chémokines entraînant une inflammation locale mais aussi systémique. Cette réaction inflammatoire a été impliquée dans le développement de la résistance à l insuline. L activation des macrophages a été définie schématiquement par deux états de polarisation distincts, M1 et M2. La polarisation macrophagique M1, induite par des médiateurs pro-inflammatoires tels que les lipopolysaccharides et l IFN-g, est associée à une production de cytokines pro-inflammatoires. La polarisation macrophagique M2 est caractérisée par une faible expression de cytokines pro-inflammatoires et des niveaux élevés de cytokines anti-inflammatoires. Une des complications majeures de l obésité est la résistance à l insuline, qui est un facteur de risque important pour l hyperglycémie chronique et le diabète de type 2. L hyperglycémie chronique donne lieu à la formation de produits de glycation, qui ont été impliqués dans les complications microvasculaires du diabète. Nos travaux antérieurs ont montré que les produits de glycation avaient d autres effets néfastes en induisant une résistance à l insuline par inhibition de la signalisation de l hormone. Nous avons émis l hypothèse que ces produits de glycation pourraient aussi interférer avec les macrophages et ainsi impacter sur l homéostasie glucidique. Ce travail de thèse avait pour objectif i) d étudier les effets et les mécanismes moléculaires impliqués lors de l activation macrophagique induite par un produit de glycation, l albumine humaine glyquée (HGA). ii) de caractériser dans des adipocytes matures les conséquences fonctionnelles métaboliques et hormonales, suite à l exposition de ces cellules à un milieu conditionné constitué par le milieu de culture des macrophages activés par l albumine glyquée. Dans un premier temps nous avons traité des macrophages de souris (mouse macrophage-like cell line RAW 264.7) par HGA, produit de glycation précoce qui exerce son activité via sa fixation sur le récepteur RAGE permettant l initiation de signaux intracellulaires. Nous avons montré que ce traitement induisait une polarisation de type M1 caractérisée par une augmentation de la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires. Cette modification de polarisation des macrophages RAW 264.7 était associée à une activation de la cascade p38 MAPK, PKB aboutissant à l activation de la voie mTORC1 (mammalian Target Of Rapamycin Complex 1). Dans un deuxième temps, nous avons étudié les effets d un milieu de culture provenant de macrophages RAW 264.7, chez lesquels on a induit une polarisation de type M1 par traitement des cellules par HGA, sur des adipocytes matures 3T3-L1. Nous avons montré que ce milieu conditionné induisait, au niveau des adipocytes matures, une inhibition du transport du glucose et de la lipogenèse. De même on notait une augmentation des adipokines résistine et leptine alors que les niveaux d adiponectine étaient inchangés. Nos recherches ont mis en évidence que les produits de glycation, en particulier l albumine glyquée sous la forme de dérivé d Amadori, participaient de façon significative à la mise en place du syndrome inflammatoire caractérisant le diabète de type 2 en orientant les macrophages vers une polarisation de type M1. Les cytokines pro-inflammatoires secrétées par ces macrophages participent au développement d une résistance à l insuline au niveau du tissu adipocytaire. En conclusion, nos travaux révèlent le rôle important des produits de glycation dans la pathophysiologie de la détérioration de l homéostasie glucidique car ils aggravent la résistance à l insuline non seulement par inhibition de l action hormonale mais aussi en favorisant des macrophages pro-inflammatoires. Cette double action crée un cercle vicieux extrêmement délétère menant à l aggravation du diabète.Effects of advanced glycation end products (AGE) on macrophages polarisation and impact on adipocytes functions. Obesity is now described as a chronic low-grade inflammatory disease. In this condition, adipose tissue is infiltrated by macrophage. In response to a change in their environment (adipocyte necrosis, saturated free fatty acids, LPS), these macrophages are responsible for a significant production of proinflammatory cytokines and chémokines leading to local and systemic inflammation. This phenomenon has been involved in the development of insulin resistance. Macrophages activation was defined schematically by two distinct polarisation states, M1 and M2. M1 macrophage polarisation induced by proinflammatory mediators such as lipopolysaccharide and IFN-g, is associated with production of proinflammatory cytokines. M2 macrophage polarisation is characterized by a low expression of proinflammatory cytokines and high levels of anti-inflammatory cytokines. One of the major complications of obesity is insulin resistance, which is an important risk factor for chronic hyperglycemia and type 2 diabetes. Chronic hyperglycemia leads to the formation of glycation products, which have been involved the occurrence of diabetic microvascular complications. Our previous work has shown that glycation products induce insulin resistance by inhibiting the hormone signalling. We hypothesized that glycation end products may also interfere with macrophages and thus affect glucose homeostasis. This thesis aimed i) to study the effects and molecular mechanisms involved in the macrophage activation induced by a glycation product, human glycated albumin (HGA). ii) to characterize the hormonal and metabolic consequences of mature adipocytes exposure to a medium conditioned by macrophages treated by glycated albumin. At first we treated mouse macrophages (mouse-macrophage-like cell line RAW 264.7) by HGA, an early glycation product exerting its effects through its binding to the RAGE receptor leading to intracellular signals. We have shown that this treatment induces a M1 polarization of RAW 264.7 macrophages was secretion of proinflammatory cytokines. This change in polarization of RAW 264.7 macrophages was associated with activation of the p38 MAPK cascade, PKB leading to the activation of the mTORC1 (mammalian target of rapamycin Complex 1). In a second step we studied the effects of conditioned medium by RAW 264.7 macrophages, in which a HGA treatment induced a M1 polarization, on 3T3-L1 mature adipocytes. We have shown that conditioned medium induced an inhibition of glucose transport and lipogenesis in mature adipocytes. Similarly there was an increase in adipokines leptin and resistin, while adiponectin levels were unchanged. Our research has shown that a glycation product, glycated albumin, especially in its Amadori derivative, participated significantly in the development of inflammation that characterizes type 2 diabetes by directing macrophages to an M1 polarization. The pro-inflammatory cytokines secreted by these macrophages leaded to the development of insulin resistance in adipose tissue. In conclusion, our work reveals the important role of glycation products in the pathophysiology of the glucose homeostasis deterioration because they aggravate the insulin resistance not only by inhibition of hormone action but also by promoting proinflammatory macrophage. This dual action creates a vicious circle leading to extremely deleterious worsening of diabetes.NICE-BU Sciences (060882101) / SudocSudocFranceF

Recherches sur les peuplements de coléoptères d'eau courante en Corse

The distribution of running water Coleptera has been studied in a hydrographic bassin of central Corsica. Samples have been taken in 37 stations situated between 15 and 2 000 meters s.s.1. ; these stations are representative of springs, streams and rivers of the region. The population includes 62 species of Coleóptera ; endemic and southern area species are the main biogeographical groups of this fauna. The number of species increases downstream. A biocoenotic study shows 4 communities which are in correspondance with river zones. A list of significant species of these zones is given. The fauna of aquatic Coleóptera has been related to different types of substratum.La distribution des Coléoptères d’eau courante a été étudiée dans un réseau hydrographique de la Corse centrale. 37 stations ont été prospectées entre 15 et 2 000 mètres d’altitude ; elles sont représentatives des biotopes lotiques de la région. Le peuplement comprend 62 espèces de Coléoptères ; cette faune a un caractère autochtone et méridional très accusé. Le nombre des espèces augmente vers l’aval. L’analyse biocénotique fait apparaître 4 communautés qui correspondent à des zones écologiques. On a mis en évidence les espèces indicatrices de ces zones. La répartition des espèces en fonction de la nature du substrat a été aussi examinée.Giudicelli Jean, Talin J. Recherches sur les peuplements de coléoptères d'eau courante en Corse. In: Ecologia mediterranea, tome 3,1977. pp. 33-54