Immortalized mouse mammary fibroblasts lacking dioxin receptor have impaired tumorigenicity in a subcutaneous mouse xenograft model

11 páginas, 9 figuras.-- PMID: 15946950 [PubMed].-- et al.Although the dioxin receptor, the aryl hydrocarbon receptor (AhR), is considered a major regulator of xenobiotic-induced carcinogenesis, its role in tumor formation in the absence of xenobiotics is still largely unknown. Trying to address this question, we have produced immortalized cell lines from wild-type (T-FGM-AhR+/+) and mutant (T-FGM-AhR-/-) mouse mammary fibroblasts by stable co-transfection with the simian virus 40 (SV-40) large T antigen and proto-oncogenic c-H-Ras. Both cell lines had a myofibroblast phenotype and similar proliferation, doubling time, SV-40 and c-H-Ras expression and activity, and cell cycle distribution. AhR+/+ and AhR-/- cells were also equally able to support growth factor- and anchorage-independent proliferation. However, the ability of T-FGM-AhR-/- to induce subcutaneous tumors (leimyosarcomas) in NOD/SCID-immunodeficient mice was close to 4-fold lower than T-FGM-AhR+/+. In culture, T-FGM-AhR-/- had diminished migration in collagen-I and decreased lamellipodia formation. VEGFR-1/Flt-1, a VEGF receptor that regulates cell migration and blood vessel formation, was also down-regulated in AhR-/- cells. Signaling through the ERK-FAK-PKB/AKT-Rac-1 pathway, which contributes to cell motility and invasion, was also significantly inhibited in T-FGM-AhR-/-. Thus, the lower tumorigenic potential of T-FGM-AhR-/- could result from a compromised adaptability of these cells to the in vivo microenvironment, possibly because of an impaired ability to migrate and to respond to angiogenesis.This work has been funded by Grant SAF2002-00034 from the Spanish Ministry of Science and Technology and from the Junta de Extremadura (2PR01A092) (to P. M. F.-S.). Work in the I. S. G. laboratory was supported by grants from the MCyT (BIO2000-0453-01, SAF2003-01103, and FIT-010000-2004-157), Junta de Castilla y León (CSI06/13), ADE Castilla y León (04/04/SA/0001), FIS (PI020138, G03/179, and G03/136) and the USAL-CIBASA project.Peer reviewe

Escuela intercultural de diplomacia indígena: memoria, derecho y participación

Este libro busca presentar a la comunidad académica nacional e internacional uno de los productos del trabajo de investigación del Observatorio de Redes y Acción Colectiva (ORAC), línea de Acción colectiva indígena, donde se plantean diversas tesis y preguntas sobre la (re)definición de identidades políticas y culturales de las organizaciones indígenas, respecto a temáticas puntuales como la reconstrucción de la memoria histórica, la instrumentalización del derecho, la participación política y su relación con contextos de violencia, conflicto y marginalización. De igual forma, el texto articula de una manera novedosa las trayectorias de vida de líderes y lideresas del Pueblo Arhuaco, contrastándolas con discusiones de alto nivel desarrolladas por los autores del libro en torno a la memoria, los derechos humanos y la participación, siendo éste uno de los aportes más importante del libro, al visibilizar las dinámicas que en muchos casos desdibujan supuestos teóricos y analíticos de las organizaciones sociales indígenas. Cada capítulo presenta enfoques, metodologías y construcciones contextuales diferentes, sin embargo, existe un diálogo y unas equivalencias partiendo de categorías conceptuales, marcos jurídicos y la transversalidad de la defensa de los derechos de los Pueblos Indígenas. Temas como la educación intercultural, la diplomacia indígena, la defensa de los derechos humanos, la participación política, y la memoria, entre otros, dan cuenta de la complejidad de la (re)significación identitaria y las diversas herramientas emancipatorias (discursos, movilización de recursos, repertorios, alianzas, campañas, etc.) instrumentalizadas por las comunidades, las organizaciones y sus líderes