Association of genetic dependences between lung cancer and chronic obstructive pulmonary disease

WSTĘP: Dotychczasowe wyniki badań wskazują na zwiększone ryzyko zachorowania na raka płuca u osób ze zmianami obturacyjnymi oskrzeli, w tym u chorych na przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP). Wydaje się, że istnieją wspólneczynniki patogenetyczne obu chorób związanych ze zjawiskiem stresu oksydacyjnego. Przedmiotem oceny stały się geny związane z procesami naprawy oksydacyjnych uszkodzeń DNA, geny związane z nowotworami, z metabolizmem żelaza i geny enzymów proteolitycznych.MATERIAŁ I METODY: Badanie przeprowadzono w dwóch grupach pacjentów liczących łącznie 107 osób: 53 chorych na raka niedrobnokomórkowego płuca i POChP oraz 54 chorych tylko na POChP. W przypadku większości genów oznaczono polimorfizm pojedynczego nukleotydu metodą analizy długości fragmentów restrykcyjnych (RFLP). Analizy statystycznej zmiennych ilościowych dokonano testem U Manna-Whitneya i testem median, analiza zmiennych genetycznych została dokonana testem Chi-kwadrat.WYNIKI: W przypadku polimorfizmu genów związanych z metabolizmem żelaza istotne statystycznie różnice pomiędzy badanymi grupami wykazano jedynie w przypadku genu haptoglobiny Hp1/2. Stwierdzono częstsze występowanie formy 1/1 w grupie chorych na POChP i częstsze występowanie formy 1/2 w grupie chorych na raka płuca i POChP. Analiza polimorfizmu genów enzymów proteolitycznych i genu inhibitora tych enzymów wykazała istotne statystycznie różnice pomiędzy badanymi grupami jedynie w przypadku genu metaloproteinazy MMP3 6A/5A. W przypadku polimorfizmu genu metaloproteinazy MMP12 (A-82G) różnice w występowaniu poszczególnych alleli określono na poziomie tendencji.WNIOSKI: Wyniki te wskazują, że u chorych z koincydencją POChP i raka płuca występowały różnice w stosunku do grupy chorych na POChP dotyczące genów związanych z metabolizmem żelaza oraz genów enzymów proteolitycznych.INTRODUCTION: Recent studies have shown an increased risk of lung cancer in patients with bronchial obstructive changes, including patients with COPD. It seems that there are common factors of pathogenesis of both diseases associated with oxidative stress. In the present paper the genes linked to the repair of oxidative damage of DNA, associated with cancer, of iron metabolism and coding proteolytic enzymes were assessed.MATERIAL AND METHODS: The study was conducted in two groups of patients: 53 patients with non-small cell lung cancer and chronic obstructive pulmonary disease, and 54 patients only with chronic obstructive pulmonary disease. The polymorphisms of the single nucleotide were determined in the case of the majority of genes using the PCR-RFLP method. The statistical analysis of quantitative variables was executed using the Mann-Withney U-test and the test of medians; the analysis of genetic variables was executed using the chi² test.RESULTS: Regarding the polymorphisms of genes involved in iron metabolism, statistically significant differences between the two groups have been demonstrated only in the case of haptoglobin gene HP1/2. A higher incidence of form 1/1 was found in patients with COPD and a higher incidence of form 1/2 in patients with lung cancer and COPD. Analysis of gene polymorphisms of proteolytic enzymes and inhibitors of the enzyme gene showed statistically significant differences between the two groups only for the MMP3 gene 6A/5A. In the case of the MMP12 gene polymorphism (A-82G) a tendency toward differences in the occurrence of specific alleles was identified.CONCLUSIONS: These results indicate that patients with coincidence of COPD and lung cancer have disorders of the genes involved in iron metabolism, and they have different genetic polymorphisms of proteolytic enzymes comparing to COPD patients

Insight into the kinetics and the mode of the interaction between smooth muscle calponin and F-actin.

Kinetics of the smooth muscle calponin-F-actin interaction was studied by stopped- flow measurements of light scattering and fluorescence intensity of pyrene-labelled F-actin. The intensity and character of the changes in light scattering, and thus the mode of calponin binding to actin filaments leading to changes in their shape and bundling, depend on the molar ratio of the two proteins. Parallel measurements of pyrene-fluorescence quenching upon calponin binding revealed that intrinsic conformational changes in actin filaments are delayed relative to the binding process and are not markedly influenced by the mode of calponin binding. Bundling of actin filaments by calponin was not correlated with fluorescence changes and thus with alterations in the structure of actin filaments