Inducible Nitric Oxide Synthase in Heart Tissue and Nitric Oxide in Serum of Trypanosoma cruzi-Infected Rhesus Monkeys: Association with Heart Injury

Chagas disease, a neglected tropical disease caused by the protozoan Trypanosoma cruzi, afflicts from 8 to 15 million people in the Latin America. Chronic chagasic cardiomyopathy (CCC) is the most frequent manifestation of Chagas disease. Currently, patient management only mitigates CCC symptoms. The pathogenic factors leading to CCC remain unknown; therefore their comprehension may contribute to develop more efficient therapies. In patients, high nitric oxide (NO) levels have been associated with CCC severity. In T. cruzi-infected mice, NO, mainly produced via inducible nitric oxide synthase (iNOS/NOS2), is proposed to work in parasite control. However, the participation of iNOS/NOS2 and NO in T. cruzi control and heart injury has been questioned. Here, infected rhesus monkeys and iNOS/NOS2-deficient mice were used to explore the participation of iNOS/NOS2-derived NO in heart injury in T. cruzi infection. Chronically infected monkeys presented electrical abnormalities, myocarditis and fibrosis, resembling the spectrum of human CCC. Moreover, cardiomyocyte lesion correlated with iNOS/NOS2+ cells infiltrating the cardiac tissue. Our findings support that parasite-driven iNOS/NOS2+ cells accumulation in the cardiac tissue and NO overproduction contribute to cardiomyopathy severity, mainly disturbing the pathway involved in electrical synchrony in T. cruzi infection

Estudo histopatológico, imuno-histoquímico e imunopatológico dos micetomas em amostras de lesões cutâneas humanas

Made available in DSpace on 2018-05-21T13:34:25Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) janice_coelho_ini_dout_2017.pdf: 5246420 bytes, checksum: ffcaf90729ac1ca3639799f9f12dfa7a (MD5)Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Os micetomas constituem doenças infecciosas crônicas, endêmicas nas regiões tropicais e subtropicais, podendo ser vistos na Ásia e alguns países do norte da África e nas Américas. No Brasil a prevalência permanece desconhecida. No mundo, cerca de 60% dos casos de micetomas são actinomicetomas e os 40 % restantes são eumicetomas; ocorrem principalmente no sexo masculino entre 20 e 25 anos. Os principais responsáveis pelos actinomicetomas são espécies do gênero Nocardia, Streptomyces e Actinomadura e pelos eumicetomas são Acremonium sp. e Madurella mycetomatis os mais frequentemente encontrados. A infecção caracteriza-se clinicamente por nódulos cutâneos e subcutâneos acompanhados de abscessos, fistulização e extrusão dos grãos. O diagnóstico baseia-se principalmente na apresentação clínica, análise histopatológica e em exames microbiológicos. Os micetomas são doenças negligenciadas, com poucos casos relatados em nosso país, cujos aspectos histopatológicos e imunopatológicos não se encontram totalmente esclarecidos, justificando o presente estudo. O objetivo do estudo foi descrever os achados histopatológicos e realizar estudos imuno-histoquímicos para identificação e quantificação de células T CD4+, T CD8+ e CD68+, e pesquisar a expressão de TNFa, TGF-b1, perforina, NOS 2, IL-10, IL-12 e IL-17 em 22 amostras de lesões cutâneas de micetomas do INI/Fiocruz colhidas entre janeiro de 1998 a julho de 2015; compreendendo 4 amostras de actinomicetomas e 18 de eumicetomas A análise histopatológica revelou um processo inflamatório crônico granulomatoso com a presença de linfócitos, histiócitos, plasmócitos, eosinófilos, neutrófilos e células gigantes do tipo corpo estranho e do tipo Langhans. Granulomas com padrões supurativo, corpo estranho, epitelióide e intersticial ou necrobiótico foram observados, associados à necrose dos tipos fibrinóide e liquefativa. Grãos de elementos fúngicos apresentaram afinidade tintorial para o ácido periódico de Schiff (PAS) e prata metenamina de Grocott, enquanto grãos de bactérias filamentosas foram refratários ao PAS e positivos pelo Gram Brown-Brenn, Grocott e Wade nos casos de Nocardia. Fenômeno de Splendore- Hoeppli e fibrose também foram observados. O estudo imuno-histoquímico detectou a presença de células T CD4+, T CD8+ e células CD68+ com predomínio das últimas nos actinomicetomas e eumicetomas. Foram detectados antígenos para IL-10, IL-12, IL-17, TNF-a, TGF-b1, perforina e NOS2, indicativos da participação destas interleucinas e mediadores inflamatórios nas respostas inflamatórias dos actinomicetomas e eumicetomas. Tais achados apontam para resposta inflamatória tipo Th1, Th2 e Th17 nos dois grupos de micetomas.Mycetomas are chronic infectious diseases, endemic in tropical and subtropical regions in Asia and some countries in North Africa and the Americas. In Brazil the prevalence remains unknown. In the world, about 60% of cases of mycetomas are actinomycetomas and 40% are eumycetomas. They occur mainly in men between 20 and 25 years. The main species responsible for actinomicetomas are those of the Nocardia, Streptomyces and Actinomadura genus. Eumycetomas are usually caused by Acremonium sp. and Madurella mycetomatis. The infection is clinically characterized by cutaneous and subcutaneous nodules with abscesses, fistulae and extrusion of the grains. The diagnosis relies mainly on clinical, histopathological analysis and microbiological tests. The mycetomas are neglected diseases, with few cases reported in our country, and poorly undertood immunopathological and histopathological aspects, justifying the present study. The objective of this study was to describe the histopathological findings and to perform immunohistochemical studies for identification and quantification of CD4+ T cells, CD8+ T cells and CD68+ cells, and search the expression of TNF-a, TGF-b1, Perforina, NOS 2, IL-10, IL-12 and IL-17 in 22 samples of cutaneous lesions of mycetomas INI/Fiocruz, collected from January 1998 to July 2015, comprising 4 actinomycetomas and 18 samples of eumycetomas The histopathological analysis revealed a chronic granulomatous inflammatory process with lymphocytes, histiocytes, plasma cells, eosinophils, neutrophils and foreign body and Langhans type giant cells. Supurative, foreign body, interstitial or necrobiotic and epithelioid granulomatous patterns, were observed, associated with fibrinoid and liquefaction necrosis. Grains of fungal elements presented staining affinity for periodic acid Schiff (PAS) and Grocott\2019s silver methenamine, while grains of filamentous bacteria were resistant to PAS and positive in Brown-Brenn Gram, Grocott and Wade in the case of Nocardia. Splendore-Hoeppli phenomenon and fibrosis were also observed. The immunohistochemical study detected the presence of CD4+ T cells, CD8+ T cells and CD68+ with a predominance of the latter in both actinomycetomas and eumycetomas. Antigens were observed for IL-10, IL-12, IL-17, TNF-a, TGF-b1, perforin and NOS 2, indicating the participation of these interleukins and inflammatory mediators in inflammatory responses of actinomycetomas and eumycetomas.The findings point toward Th1, Th2 and Th17 type inflammatory response in both groups of mycetomas

Morfologia e função fagocitária de implante esplênico autógeno regenerado em ratos Morphology and phagocytic function of regenerated autogenous splenic implant in rats

Objetivo: O objetivo deste trabalho é analisar a regeneração morfológica de tecido esplênico auto-implantado em ratos Wistar, verificando a função fagocitária bacteriana de seus macrófagos. Métodos: Utilizou-se um modelo experimental com ratos jovens e adultos, de ambos os sexos, submetidos a esplenectomia total combinada com auto-implante de fatias de toda a massa esplênica no omento maior. Dezesseis semanas após, os animais foram inoculados por via intravenosa com suspensão de Escherichia coli AB1157 e, após 20 minutos, foram mortos por dose letal de halotano, sendo submetidos a laparotomia para retirada dos auto-implantes esplênicos. A análise estatística foi realizada com o teste t de Student, com ênfase na comparação da massa de auto-implante esplênico regenerada entre animais jovens e adultos de ambos os sexos. Resultados: Ocorreu regeneração do auto-implante esplênico em todos os animais. Machos jovens e fêmeas adultas apresentaram maior percentual de regeneração. Observou-se aspecto morfológico microscópico semelhante em todos os animais. O tecido esplênico regenerado mostrou as polpas vermelha e branca, com desarranjo arquitetural moderado, bem como folículos linfóides. Os vasos sangüíneos mostravam paredes preservadas, sem sinais de vasculite ou trombose. Foram encontrados macrófagos contendo grumos de bactérias, bem como macrófagos contendo pigmento de hemossiderina intracitoplasmáticos. Conclusão: O auto-implante esplênico, no omento maior, em ratos, adquire a arquitetura macro e microscópica de um baço normal, de dimensão menor e preserva a função fagocitária bacteriana.<br>Purpose: To analyze the morphologic regeneration of autotransplanted splenic tissue in Wistar rats and to determine the bacterial phagocytic function of their macrophages. Methods: We utilized an experimental model including young and adult rats, of both sexes, submitted to total splenectomy combined with autotransplantation in the greater omentum of slices of the whole mass of spleen. Sixteen weeks later animals were intravenously inoculated with a suspension of Escherichia coli AB1157, and twenty minutes later killed with lethal dose of halothane and submitted to laparotomy for splenic autotransplants retrieval. Data were analyzed statistically by de Student-t test, with emphasis on the comparison of the extent level of autotransplanted splenic mass regeneration between young and adult animals of both sexes. Results: There was regeneration of autotransplanted splenic tissue in all animals. Young males and adult females presented greater regeneration. A similar morphological aspect among all animals was observed, with splenic tissue showing red and white pulps with a moderate architectural disarrangement, as well as lymphoid follicles. Blood vessels showed preserved walls, with no signs of vasculitis or thrombosis. Macrophages containing bacterial aggregates were observed, as well as macrophages with hemosiderin pigments inside the cytoplasm. Conclusion: The present results suggest that splenic autotransplant in the greater omentum of the rat acquires the macro- and microscopic architecture of a normal spleen, with reduced dimensions, and preserves bacterial phagocyte function

Reativação da infecção por Trypanosoma cruzi em paciente com síndrome de imunodeficiência adquirida

Uma paciente com síndrome de imunodeficiência adquirida (SIDA) e doença de Chagas, com xenodiagnóstico positivo, estava em uso prolongado de cetoconazol com o objetivo de suprimir a parasitemia e prevenir a reativação da doença de Chagas. O cetoconazol foi suspenso inadvertidamente após 6 meses de uso. Um mês após, a paciente foi internada com febre, cefaléia, vômitos, taquicardia e hepatoesplenomegalia. Tanto o xenodiagnóstico como o exame de sangue a fresco demonstraram a presença de Trypanosoma cruzi. O tratamento com benzonidazol foi instituído, com supressão da parasitemia. A paciente desenvolveu concomitantemente uma provável neurotoxoplasmose, evoluindo para o óbito em septicemia. À necropsia, não foram encontrados parasitas

Toxoplasmose em macacos-de-cheiro: análise histológica e imunoistoquímica

Submitted by Sandra Infurna ([email protected]) on 2019-11-07T11:39:35Z No. of bitstreams: 1 MarcioAndrade_RenatoMarchevsky_etal_IOC_2007.pdf: 627166 bytes, checksum: 588449723f725a9a9b7f9c89524dd8cc (MD5)Approved for entry into archive by Sandra Infurna ([email protected]) on 2019-11-07T11:47:46Z (GMT) No. of bitstreams: 1 MarcioAndrade_RenatoMarchevsky_etal_IOC_2007.pdf: 627166 bytes, checksum: 588449723f725a9a9b7f9c89524dd8cc (MD5)Made available in DSpace on 2019-11-07T11:47:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MarcioAndrade_RenatoMarchevsky_etal_IOC_2007.pdf: 627166 bytes, checksum: 588449723f725a9a9b7f9c89524dd8cc (MD5) Previous issue date: 2007Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Criação de Animais de Laboratório. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas. Serviço de Anatomia Patológica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Protozoologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Protozoologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Criação de Animais de Laboratório. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Criação de Animais de Laboratório. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Neurovirulência. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Achados de necropsia em três casos de toxoplasmose ocorridos naturalmente em macacos-de-cheiro (Saimiri sciureus) obtidos de capturas na região Amazônica foram descritos. A avaliação histopatológica do fígado, baço, rins e linfonodos mesentéricos mostrou múltiplos focos de inflamação e necrose. Cistos morfológicos típicos e bem definidos de Toxoplasma gondii e formas livres foram detectados pelo método da imunoperoxidase com infiltrados inflamatórios. A presença de T. gondii na colônia de primatas estudada pode influenciar severamente os resultados de experimentos realizados nos animais.Necropsy findings in three cases of naturally occurring toxoplasmosis in squirrel monkeys (Saimiri sciureus) obtained as wild catches from the Amazon region were described. Histopathological evaluation of the liver, spleen, kidneys and mesenteric lymph nodes showed multiple foci of inflammation and necrosis. Typical, well-defined morphologic Toxoplasma gondii cysts and free forms of the parasite were found by immunoperoxidase staining within inflammatory infiltrates. The presence of T. gondii in the studied colony could severely influence the results of experiments performed in the animals

Aspectos patológicos e imuno-histoquímico de um caso de miocardite chagásica canina no estado de Mato Grosso

Dogs are as considered important reservoirs of trypanosomiasis and play a vital role in maintaining the interaction between the domestic and wild cycles of this disease. This paper reports the clinical and pathological findings of a case of Chagas disease myocarditis in a dog from an urban area in Brazil. During clinical examination, the animal showed apathy, weakness and pale ocular mucous and died shortly after. Necropsy revealed ascites, hydrothorax and hydropericardium. The heart was remarkably globoid with scattered multifocal pale in the epicardium and ventricular miocardium and dilated chambers. Histological analysis revealed non-suppurative myocarditis and cardiomyocyte necrosis. The sarcoplasms of cardiomyocytes were frequently infiltrated by T. cruzi pseudocysts filled with amastigotes. The myocardium immunostained positive for anti-T. cruzi antibody. The presence of Chagas disease in a dog from an urban area increases the risk of disease transmission to man, which renders this diagnosis a matter of significant public health concern.Os cães são considerados importantes reservatórios de tripanosomose e têm um relevante papel na manutenção e interação entre o ciclo doméstico e silvestre desta doença. Neste trabalho é descrito as alterações clínicas e anatomopatológicas de miocardite chagásica em um cão, domiciliado em área urbana, no Brasil. Durante o exame clínico o animal apresentava apatia, debilidade e mucosas oculares pálidas, com rápida evolução para o óbito. Na necropsia foram observados ascite, hidrotórax e hidropericárdio. O coração estava globoso com áreas multifocais pálidas no epicárdio e miocárdio ventricular e ao corte observou-se dilatação das câmaras átrio-ventriculares. Histologicamente, no coração havia miocardite não supurativa e necrose de cardiomiócitos. Frequentemente, infiltrando o sarcoplasma de cardiomiócitos, haviam pseudocistos de T. cruzi contendo múltiplas amastigotas. No exame de imuno-histoquímica, do miocárdio, houve imunomarcação positiva para o anticorpo anti-T. cruzi. A ocorrência da doença de Chagas em um canino domiciliado em área urbanizada eleva os riscos de transmissão da doença para o homem, o que consequentemente torna este diagnóstico uma nota de importância em saúde pública e de diferencial para outras patologias caninas

Review of 21 cases of mycetoma from 1991 to 2014 in Rio de Janeiro, Brazil

Submitted by Janaína Nascimento ([email protected]) on 2019-07-22T13:08:15Z No. of bitstreams: 1 ve_Sampaio_Felipe_etal_INI_2017.pdf: 1737175 bytes, checksum: b56b57983669486175819846a0001025 (MD5)Approved for entry into archive by Janaína Nascimento ([email protected]) on 2019-07-22T13:19:09Z (GMT) No. of bitstreams: 1 ve_Sampaio_Felipe_etal_INI_2017.pdf: 1737175 bytes, checksum: b56b57983669486175819846a0001025 (MD5)Made available in DSpace on 2019-07-22T13:19:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ve_Sampaio_Felipe_etal_INI_2017.pdf: 1737175 bytes, checksum: b56b57983669486175819846a0001025 (MD5) Previous issue date: 2017Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Mycetoma is caused by the subcutaneous inoculation of filamentous fungi or aerobic filamentous bacteria that form grains in the tissue. The purpose of this study is to describe the epidemiologic, clinic, laboratory, and therapeutic characteristics of patients with mycetoma at the Oswaldo Cruz Foundation in Rio de Janeiro, Brazil, between 1991 and 2014. Twenty-one cases of mycetoma were included in the study. There was a predominance of male patients (1.3:1) and the average patient age was 46 years. The majority of the cases were from the Southeast region of Brazil and the feet were the most affected anatomical region (80.95%). Eumycetoma prevailed over actinomycetoma (61.9% and 38.1% respectively). Eumycetoma patients had positive cultures in 8 of 13 cases, with isolation of Scedosporium apiospermum species complex (n = 3), Madurella mycetomatis (n = 2) and Acremonium spp. (n = 1). Two cases presented sterile mycelium and five were negative. Six of 8 actinomycetoma cases had cultures that were identified as Nocardia spp. (n = 3), Nocardia brasiliensis (n = 2), and Nocardia asteroides (n = 1). Imaging tests were performed on all but one patients, and bone destruction was identified in 9 cases (42.68%). All eumycetoma cases were treated with itraconazole monotherapy or combined with fluconazole, terbinafine, or amphotericin B. Actinomycetoma cases were treated with sulfamethoxazole plus trimethoprim or combined with cycles of amikacin sulphate. Surgical procedures were performed in 9 (69.2%) eumycetoma and in 3 (37.5%) actinomycetoma cases, with one amputation case in each group. Clinical cure occurred in 11 cases (7 for eumycetoma and 4 for actinomycetoma), and recurrence was documented in 4 of 21 cases. No deaths were recorded during the study. Despite of the scarcity of mycetoma in our institution the cases presented reflect the wide clinical spectrum and difficulties to take care of this neglected disease

Right foot affected with actinomycetoma after treatment.

<p>Right foot affected with actinomycetoma after treatment.</p