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janice_coelho_ini_dout_2017.pdf: 5246420 bytes, checksum: ffcaf90729ac1ca3639799f9f12dfa7a (MD5)Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Os micetomas constituem doenças infecciosas crônicas, endêmicas nas regiões tropicais e subtropicais, podendo ser vistos na Ásia e alguns países do norte da África e nas Américas. No Brasil a prevalência permanece desconhecida. No mundo, cerca de 60% dos casos de micetomas são actinomicetomas e os 40 % restantes são eumicetomas; ocorrem principalmente no sexo masculino entre 20 e 25 anos. Os principais responsáveis pelos actinomicetomas são espécies do gênero Nocardia, Streptomyces e Actinomadura e pelos eumicetomas são Acremonium sp. e Madurella mycetomatis os mais frequentemente encontrados. A infecção caracteriza-se clinicamente por nódulos cutâneos e subcutâneos acompanhados de abscessos, fistulização e extrusão dos grãos. O diagnóstico baseia-se principalmente na apresentação clínica, análise histopatológica e em exames microbiológicos. Os micetomas são doenças negligenciadas, com poucos casos relatados em nosso país, cujos aspectos histopatológicos e imunopatológicos não se encontram totalmente esclarecidos, justificando o presente estudo. O objetivo do estudo foi descrever os achados histopatológicos e realizar estudos imuno-histoquímicos para identificação e quantificação de células T CD4+, T CD8+ e CD68+, e pesquisar a expressão de TNFa, TGF-b1, perforina, NOS 2, IL-10, IL-12 e IL-17 em 22 amostras de lesões cutâneas de micetomas do INI/Fiocruz colhidas entre janeiro de 1998 a julho de 2015; compreendendo 4 amostras de actinomicetomas e 18 de eumicetomas A análise histopatológica revelou um processo inflamatório crônico granulomatoso com a presença de linfócitos, histiócitos, plasmócitos, eosinófilos, neutrófilos e células gigantes do tipo corpo estranho e do tipo Langhans. Granulomas com padrões supurativo, corpo estranho, epitelióide e intersticial ou necrobiótico foram observados, associados à necrose dos tipos fibrinóide e liquefativa. Grãos de elementos fúngicos apresentaram afinidade tintorial para o ácido periódico de Schiff (PAS) e prata metenamina de Grocott, enquanto grãos de bactérias filamentosas foram refratários ao PAS e positivos pelo Gram Brown-Brenn, Grocott e Wade nos casos de Nocardia. Fenômeno de Splendore- Hoeppli e fibrose também foram observados. O estudo imuno-histoquímico detectou a presença de células T CD4+, T CD8+ e células CD68+ com predomínio das últimas nos actinomicetomas e eumicetomas. Foram detectados antígenos para IL-10, IL-12, IL-17, TNF-a, TGF-b1, perforina e NOS2, indicativos da participação destas interleucinas e mediadores inflamatórios nas respostas inflamatórias dos actinomicetomas e eumicetomas. Tais achados apontam para resposta inflamatória tipo Th1, Th2 e Th17 nos dois grupos de micetomas.Mycetomas are chronic infectious diseases, endemic in tropical and subtropical regions in Asia and some countries in North Africa and the Americas. In Brazil the prevalence remains unknown. In the world, about 60% of cases of mycetomas are actinomycetomas and 40% are eumycetomas. They occur mainly in men between 20 and 25 years. The main species responsible for actinomicetomas are those of the Nocardia, Streptomyces and Actinomadura genus. Eumycetomas are usually caused by Acremonium sp. and Madurella mycetomatis. The infection is clinically characterized by cutaneous and subcutaneous nodules with abscesses, fistulae and extrusion of the grains. The diagnosis relies mainly on clinical, histopathological analysis and microbiological tests. The mycetomas are neglected diseases, with few cases reported in our country, and poorly undertood immunopathological and histopathological aspects, justifying the present study. The objective of this study was to describe the histopathological findings and to perform immunohistochemical studies for identification and quantification of CD4+ T cells, CD8+ T cells and CD68+ cells, and search the expression of TNF-a, TGF-b1, Perforina, NOS 2, IL-10, IL-12 and IL-17 in 22 samples of cutaneous lesions of mycetomas INI/Fiocruz, collected from January 1998 to July 2015, comprising 4 actinomycetomas and 18 samples of eumycetomas The histopathological analysis revealed a chronic granulomatous inflammatory process with lymphocytes, histiocytes, plasma cells, eosinophils, neutrophils and foreign body and Langhans type giant cells. Supurative, foreign body, interstitial or necrobiotic and epithelioid granulomatous patterns, were observed, associated with fibrinoid and liquefaction necrosis. Grains of fungal elements presented staining affinity for periodic acid Schiff (PAS) and Grocott\2019s silver methenamine, while grains of filamentous bacteria were resistant to PAS and positive in Brown-Brenn Gram, Grocott and Wade in the case of Nocardia. Splendore-Hoeppli phenomenon and fibrosis were also observed. The immunohistochemical study detected the presence of CD4+ T cells, CD8+ T cells and CD68+ with a predominance of the latter in both actinomycetomas and eumycetomas. Antigens were observed for IL-10, IL-12, IL-17, TNF-a, TGF-b1, perforin and NOS 2, indicating the participation of these interleukins and inflammatory mediators in inflammatory responses of actinomycetomas and eumycetomas.The findings point toward Th1, Th2 and Th17 type inflammatory response in both groups of mycetomas
