Biomolekulák szerkezetének és kölcsönhatásainak vizsgálata informatikai és tömegspektrometriai módszerek együttes alkalmazásával = Structure and interaction of biomolecules studied by a combined application of mass spectrometry and informatics

A kutatás legfontosabb eredménye peptidek, glikopeptidek és fehérjék tömegspektrometriás viselkedésének tapasztalati és elméleti leírása. Ezen eredmények alapján olyan, nemzetközi összehasonlításban is sikeres módszereket és szoftvereket fejlesztettünk ki, mely a szerkezetkutatás lehetőségeit és a tömegspektrometria alkalmazhatóságát jelentősen bővítik. Meghatároztuk az ütközési energia optimális értéke és a molekulatömeg közötti összefüggést; mely elősegíti a kísérletek automatizálását. Sikeresen leírtuk peptidek és glikopeptidek fragmentációjának szabályait, mely a spektrumok automatikus értelmezésének alapjául szolgál. Ezen eredményeink alapján olyan szoftvert dolgoztunk ki, mely lehetővé teszi a glikoziláció mintázatának meghatározását, ill. amely ezt a rendkívül munkaigényes értékelést automatizálja. Alapkutatási eredményeinket felhasználtuk a glikozilációs mintázat meghatározására, valamint kapcsolatot mutattunk ki egyes betegségek és fehérjék glikozilációja között. | The most significant result of the research project is experimental and theoretical description of the mass spectrometric behaviour of peptides, glycopeptides and proteins. Based on these results we have introduced successful new methodologies and software tools to improve applicability of mass spectrometry for structure analysis and for proteomics. A correlation between the optimal collision energy and molecular mass has been established; which facilitates the design of automatic operation protocols for mass spectrometry. Fragmentation behaviour of peptides and glycopeptides has been described; which is the basis of automatic spectra evaluation. Based on these results a new algorithm and software have been developed, which allows automatic determination of glycosylation patterns. This can substitute the very time consuming manual interpretation; which has been a major obstacle for studying glycosylation. The results described above have been used to determine glycosylation patterns and to observe correlations between protein glycosylation and various illnesses

Phenotype–Genotype Correlations in Three Different Cases of Adult-Onset Genetic Focal Segmental Glomerulosclerosis

This study highlights the importance of a combined diagnostic approach in the diagnosis of rare diseases, such as adult-onset genetic FSGS. We present three adult patient cases evaluated with kidney biopsy for proteinuria, chronic kidney disease, and hypertension, which were suggestive of adult-onset genetic FSGS. Renal biopsy samples and formalin-fixed, paraffin-embedded fetal kidneys were evaluated using standard light microscopical stainings, direct immunofluorescence on cryostat sections, and electron microscopy. Clinical exome sequencing was performed for each case, and 45 FSGS-related genes were analyzed. Identifying mutations in the PAX2, ACTN4, and COL4A5 genes have prompted a re-evaluation of the previous histopathological examinations. The PAX2 mutation led to a thinner nephrogenic zone and decreased number of glomeruli, resulting in oligohydramnios during fetal development and oligomeganephronia and adaptive focal-segmental glomerulosclerosis in adulthood. The ACTN4 mutation caused distinct electron-dense aggregates in podocyte cell bodies, while the COL4A5 mutation led to segmental sclerosis of glomeruli with marked interstitial fibrosis and tubular atrophy. The identification of specific mutations and their histopathological consequences can lead to a better understanding of the disease and its progression, as well as potential treatment options

Hatékony tumorellenes készítmények előállítása target és drug molekulák kombinációjával = Synthesis of effective antitumoricidal compounds with the combination of target and drug molecules

Az irányított tumorterápiában alkalmazható új vegyületeket terveztünk és állítottunk elő. GnRH-III dimer származékok nagyobb tumorellenes hatást és kisebb endokrin aktivitást mutattak, mint a monomer. Enzim stabilitásuk szintén fokozódott. In vivo tumorellenes hatásukat HT-29 vastagbél tumort hordozó egereken tesztelve 50%-os gátlást értünk el. GnRH-I illetve GnRH-II és GnRH-III hormone peptideket tartalmazó vegyes dimereket is előállítottunk. T47-D emlőtumor sejteken 80% fölötti gátlást tapasztaltunk egy GnRH-I és GnRH-III peptidet tartalmazó dimer esetén. A dimerek szabadalmaztatása folyamatban van. A GnRH-III hormont hatóanyagok szállítására is felhasználtuk. Antraciklineket kapcsoltunk hozzá észter-, hidrazon- oxim és amidkötéssel. Az utobbi kivételével valamennyi konjugátum jelentős in vitro tumorellenes hatást mutatott. A daunorubicin-GnRH-III oximkötésű konjugátumot választottuk ki in vivo kísérletekhez C26 egér vastagbéltumort hordozó egereken. Ha a kezelést a 4. és 7. napon végeztük a tumorbeültetést követően, 40-50%-os tumornövekedés gátlást kaptunk (15 mg/kg Dau hatóanyag tartalom mellett). Ugyanakkor a konjugátum kivédte a drog toxikus hatását, és túlélésnövekedést is eredményezett a szabad droghoz képest. Ez az első olyan eredmény, ahol oximkötéssel konjugált daunorubicin származékkal tumorellenes hatást értek el. Tuftsin-szerű hordozómolekulák alkalmazásával kemotaxison alapuló hatóanyag célbajuttatást tudtunk megvalósítani. | New derivatives for targeted cancer therapy were developed. Dimers derived from GnRH-III had higher antitumor effect on cancer cells and lower activity on LH secretion than the monomer. Enhanced enzymatic stability of the dimers was also determined. The in vivo antitumor effect of the dimers was studied on HT-29 colon tumor bearing mice and 50% tumor growth inhibition was detected. Asymmetric dimer derivatives derived from GnRH-I or GnRH-II and GnRH-III were prepared. The combination of GnRH-I and GnRH-III resulted in a superagonist compound having 80% in vitro antiproliferative effect on T47-D human breast cancer cells. GnRH-III was also used as targeting moiety for anticancer drug delivery. Anthracyclines were attached to it via ester, hydrazone, oxime or amide bond. Except amide bond containing derivatives all compounds with other type of linkage have significant antitumor activity. Oxime bond-linked Daunorubicin?GnRH-III conjugate was selected for in vivo studies on C26 murine colon carcinoma bearing mice. The results showed that the application of the conjugate prevent the toxic side effect of the free drug. The highest tumor growth inhibition (40-50%) was observed when the treatments were performed on days 4 and 7 after tumor transplantation using 15 mg Dau content in conjugate/kg body weight. This is the first study indicating significant antitumor effect of a Dau-conjugate with oxime linkage. Chemotactic drug targeting with tuftsin like carriers was also used

A vallás szerepe a nehéz időkben. Görög katolikus lelkipásztorrá válás egy szovjet munkatáborban

A cikk a KMDFKSZ (Kárpátaljai Magyar Diákok És Fiatal Kutatók Szövetsége) gondozásában kiadott Scientia Denique folyóirat 2. kötetében jelenik meg. A 2011 októberében beadott cikk nyomdai akadályok miatt csak 2012 márciusában jelenik majd meg. Erről igazolást csatolunk.Tanulmányi rendszerbe betöltv

Falusi élet a XX. században - egy búcsúi asszony visszaemlékezése alapján

A helytörténeti pályázaton elért III. helyezésTanulmányi rendszerbe betöltv

Életmód-stratégiák egy búcsúi asszony életében

A TDK Filológia és Néprajz szekciójában elért III. helyezésTanulmányi rendszerbe betöltv

Az FHB bank és a Magyar Honvédség összehasonlítása munkaerő toborzás, kiválasztás, fejlesztés és elbocsátás szempontjából

A dolgozatom témája az FHB bank és a Magyar Honvédség munkaerő toborzásának, kiválasztásának, fejlesztésének és elbocsátásának lehetőségei a gazdasági szférában. A szakdolgozatom 2. fejezetében bemutatom azokat az elméleti ismereteket, amit a szakirodalomban a toborzásról, a kiválasztástól, a személyzetfejlesztésről, és az elbocsátásról tudni lehet. A dolgozat 3. fejezetében bemutatom az általam választott két szervezetet, az FHB bankot és a Magyar Honvédséget. Ezután szemléltetem, hogy hogyan alkalmazzák külön-külön a toborzási, kiválasztási, személyzetfejlesztési és elbocsátási módszereiket. A 4. fejezetben a következtetéseimet vázolom fel, majd összehasonlítom a kapott eredményeket. Végül pedig egy rövid összefoglalóval zárom a dolgozatomat.Bscgazdálkodási és menedzsmentV

An HPLC-MS approach for analysis of very long chain fatty acids and other apolar compounds on octadecyl-silica phase using partly miscible solvents

A novel approach for analyzing underivatized very long chain fatty acids (C16-C26) and other apolar compounds such as triacylglycerols is described. It is based on reversed-phase HPLC separation followed by mass spectrometric detection. Partly miscible solvents are used for stepwise gradient elution starting with a methanol/water and ending with a methanol/n-hexane binary mixture. The developed technique does not need derivatization, and analysis is fast (fatty acids were separated in 2-min-long chromatograms) and robust. The developed method is also very sensitive; a quantitation limit in the low-picogram range was achieved for fatty acids. The separation mechanism and advantages of the suggested technique are discussed and illustrated in the case of blood analysis and plant oil characterization