The trans-ancestral genomic architecture of glycemic traits

Glycemic traits are used to diagnose and monitor type 2 diabetes and cardiometabolic health. To date, most genetic studies of glycemic traits have focused on individuals of European ancestry. Here we aggregated genome-wide association studies comprising up to 281,416 individuals without diabetes (30% non-European ancestry) for whom fasting glucose, 2-h glucose after an oral glucose challenge, glycated hemoglobin and fasting insulin data were available. Trans-ancestry and single-ancestry meta-analyses identified 242 loci (99 novel; P < 5 x 10(-8)), 80% of which had no significant evidence of between-ancestry heterogeneity. Analyses restricted to individuals of European ancestry with equivalent sample size would have led to 24 fewer new loci. Compared with single-ancestry analyses, equivalent-sized trans-ancestry fine-mapping reduced the number of estimated variants in 99% credible sets by a median of 37.5%. Genomic-feature, gene-expression and gene-set analyses revealed distinct biological signatures for each trait, highlighting different underlying biological pathways. Our results increase our understanding of diabetes pathophysiology by using trans-ancestry studies for improved power and resolution.A trans-ancestry meta-analysis of GWAS of glycemic traits in up to 281,416 individuals identifies 99 novel loci, of which one quarter was found due to the multi-ancestry approach, which also improves fine-mapping of credible variant sets.Diabetes mellitus: pathophysiological changes and therap

Imagerie X de plasma créé par laser

Cet article n'a pas l'ambition d'être une revue exhaustive des diagnostics d'imagerie utilisés pour les plasmas laser, mais plutôt de montrer la variété de l'imagerie basée aujourd'hui, sur l'emploi de microscopes à miroirs ou de lentilles diffractives de Fresnel, la nécessité de les adapter à chaque type de plasma étudié et aussi à la gamme spectrale examinée

Les filtres à zéolite en assainissement collectif. Etat des lieux et analyse du fonctionnement

Au cours des dernières années, le Cemagref a déjà été conduit à contribuer à la réalisation de plusieurs états de l'art spécifiques à certaines filières d'épuration, notamment : Le lagunage naturel. L'étude, parue en 1997, a été conduite en étroite collaboration avec les agences de l'eau, les Satese et l'Ecole Nationale de la Santé Publiques. Le traitement statistique des données recueillies a amené, entre autres, à modifier les règles de conception de cette filière : modification de la taille du 1er bassin et suppression de l'usage des macrophytes. Les filtres plantés de roseaux à flux vertical. L'étude, parue en 2004, a été conduite en étroite collaboration avec les agences de l'eau, les Satese et l'université de Chambéry. Le traitement statistique des données a notamment conduit à confirmer le dimensionnement de la filière dans le cas général et à affiner le dimensionnement dans le cas d'une sensibilité particulière du milieu au paramètre azote. Le Cemagref a réalisé la présente étude sur "les filtres à zéolite installés en assainissement collectif" à la suite d'une sollicitation de l'Association des Maires Ruraux de France (AMRF) et après l'interpellation directe par des maîtres d'ouvrage, des Conseils Généraux et des maîtres d'oeuvre sur la façon de remédier à des dysfonctionnements qu'ils ont pu constater sur un certain nombre d'installations de ce type. Cette étude a été réalisée avec le soutien financier de l'Office National de l'Eau et des Milieux Aquatiques (ONEMA) et de l'AMRF. Elle s'est fixé plusieurs objectifs : avoir une vision précise de l'étendue du parc, cerner les difficultés rencontrées sur ces dispositifs, qualifier les sources des difficultés si elles s'avéraient confirmées et enfin envisager des solutions pour y remédier lorsque cela serait possible. L'étude s'est déroulée en 2 phases : Tout d'abord, un état des lieux exhaustif du développement de la filière et de son fonctionnement a été réalisé au niveau national. Pour ce faire, la participation de tous les SATESE ou de leurs homologues a été sollicitée afin de recueillir le plus grand nombre d'informations possible sur les dispositifs en place. L'enquête a porté sur TOUS les dispositifs, qu'ils soient considérés en fonctionnement satisfaisant ou non.Dans un deuxième temps, l'étude s'est concentrée sur l'identification des conditions dans lesquelles les dysfonctionnements se manifestent, afin d'envisager des solutions qui pourraient être mises en oeuvre pour résoudre ou réduire les difficultés rencontrées

Premiers diagnostics X pour le LMJ

Nous décrivons les premiers diagnostics X développés actuellement pour le LMJ. Ceux-ci sont principalement dédiés à la qualification de l’installation (mesure de tache focale, contrôle du pointage et de l’équilibrage des faisceaux), mais également au diagnostic de la cavité, du transfert radiatif (mesure de rendement de conversion X), au diagnostic de l’hydrodynamique (expériences de radiographie d’instabilités hydrodynamiques) et à l’imagerie de microballons DT. Ce premier lot de diagnostics comprend deux systèmes de multi imagerie X bidimensionnelle associés à un tube obturateur et un système d’imagerie monodimensionnelle avec une caméra à balayage de fente. Ces trois systèmes d’imagerie X appelés « imageurs X » mesurent le rayonnement dans le domaine [500 eV–15 keV]. Un diagnostic de spectrométrie X large bande fonctionnant dans le domaine [30 eV–20 keV] est également développé. Le design des diagnostics prend en compte les problématiques de vulnérabilité aux produits de tirs, de durcissement aux X-durs, gammas et neutrons, de contamination au tritium. Les contraintes liées à l’exploitation sont également considérées puisque l’intervention humaine au sein des diagnostics doit être limitée au cours d’une campagne d’expériences. Les concepts retenus pour ces diagnostics sont présentés, de même que la caractérisation d’une première maquette de microscope de multi imagerie X

10-year stroke prevention after successful carotid endarterectomy for asymptomatic stenosis (ACST-1); a multicentre randomised trial

BACKGROUND: If carotid artery narrowing remains asymptomatic (ie, has caused no recent stroke or other neurological symptoms), successful carotid endarterectomy (CEA) reduces stroke incidence for some years. We assessed the long-term effects of successful CEA. METHODS: Between 1993 and 2003, 3120 asymptomatic patients from 126 centres in 30 countries were allocated equally, by blinded minimised randomisation, to immediate CEA (median delay 1 month, IQR 0·3-2·5) or to indefinite deferral of any carotid procedure, and were followed up until death or for a median among survivors of 9 years (IQR 6-11). The primary outcomes were perioperative mortality and morbidity (death or stroke within 30 days) and non-perioperative stroke. Kaplan-Meier percentages and logrank p values are from intention-to-treat analyses. This study is registered, number ISRCTN26156392. FINDINGS: 1560 patients were allocated immediate CEA versus 1560 allocated deferral of any carotid procedure. The proportions operated on while still asymptomatic were 89·7% versus 4·8% at 1 year (and 92·1%vs 16·5% at 5 years). Perioperative risk of stroke or death within 30 days was 3·0% (95% CI 2·4-3·9; 26 non-disabling strokes plus 34 disabling or fatal perioperative events in 1979 CEAs). Excluding perioperative events and non-stroke mortality, stroke risks (immediate vs deferred CEA) were 4·1% versus 10·0% at 5 years (gain 5·9%, 95% CI 4·0-7·8) and 10·8% versus 16·9% at 10 years (gain 6·1%, 2·7-9·4); ratio of stroke incidence rates 0·54, 95% CI 0·43-0·68, p<0·0001. 62 versus 104 had a disabling or fatal stroke, and 37 versus 84 others had a non-disabling stroke. Combining perioperative events and strokes, net risks were 6·9% versus 10·9% at 5 years (gain 4·1%, 2·0-6·2) and 13·4% versus 17·9% at 10 years (gain 4·6%, 1·2-7·9). Medication was similar in both groups; throughout the study, most were on antithrombotic and antihypertensive therapy. Net benefits were significant both for those on lipid-lowering therapy and for those not, and both for men and for women up to 75 years of age at entry (although not for older patients). INTERPRETATION: Successful CEA for asymptomatic patients younger than 75 years of age reduces 10-year stroke risks. Half this reduction is in disabling or fatal strokes. Net benefit in future patients will depend on their risks from unoperated carotid lesions (which will be reduced by medication), on future surgical risks (which might differ from those in trials), and on whether life expectancy exceeds 10 years. FUNDING: UK Medical Research Council, BUPA Foundation, Stroke Association