Неоадъювантная химиолучевая терапия местно-распространенного рака прямой кишки в режиме гипофракционирования (клиническое наблюдение)

This article demonstrates the experience of successful treatment of a patient with locally advanced rectal cancer, who received a combined treatment with a non-standard course of chemoradiotherapy in hypofractionation mode according to a prolonged program. After the end of a course of chemoradiation received the complete clinical response of the tumor.В данной статье продемонстрирован опыт успешного лечения больного местно-распространенным раком прямой кишки, получившего комбинированное лечение с нестандартным курсом неоадъювантной химиолучевой терапии в режиме гипофракционирования по пролонгированной программе, у которого после окончания курса химиолучевой терапии отмечен полный клинический ответ со стороны опухоли

A new fast multi-domain BEM to model seismic wave propagation and amplification in 3D geological structures

International audienceThe analysis of seismic wave propagation and amplification in complex geological structures raises the need for efficient and accurate numerical methods. The solution of the elastodynamic equations using traditional boundary element methods (BEMs) is greatly hindered by the fully-populated nature of the matrix equations arising from the discretization. In a previous study limited to homogeneous media, the present authors have established that the Fast Multipole (FM) method reduces the complexity of a 3-D elastodynamic BEM to $N \log N$ per GMRES iteration and demonstrated its effectiveness on 3-D canyon configurations. In this article, the frequency-domain FM-BEM methodology is extented to 3-D elastic wave propagation in piecewise-homogeneous domains in the form of a FM-accelerated multi-region BE-BE coupling approach. This new method considerably enhances the capability of the BEM for studying the propagation of seismic waves in 3-D alluvial basins of arbitrary geometry embedded in semi-infinite media. Several fully 3-D examples (oblique SV-waves) representative of such configurations validate and demonstrate the capabilities of the multi-domain fast multipole approach. They include comparisons with available (low-frequency) results for various types of incident wavefields, and time-domain results obtained by means of Fourier synthesis

Результаты неоадъювантной химиолучевой терапии больных местно-распространенным раком прямой кишки. Сравнительная эффективность режимов гипофракционирования и классического фракционирования

Objective: comparison of the effectiveness of the results of neoadjuvant chemoradiotherapy in patients with locally advanced rectal cancer using classical and hypofractionated schedule of radiation therapy.Materials and methods. This study is based on a retrospective analysis of a database of patients with locally advanced rectal cancer (T3C–D, positive circumferential resection margin or T4) who underwent a prolonged course of neoadjuvant chemoradiotherapy followed by surgery. The patients were divided into two groups: the first (main) group, 71 patients who received a course of chemoradiotherapy in hypofractionation schedule as part of neoadjuvant treatment (4 Gy × 40 Gy, 3 fractions per week) in combination with chemotherapy with capecitabine 1650 mg / m2 in two doses on weekdays. The second group (control group) included 79 patients who treated with long-course chemoradiotherapy in the classic fractionation mode (2 Gy × 50–58 Gy, 5 fractions per week) in combination with chemotherapy with capecitabine 1650 mg / m2 in two doses on weekdays. In the preoperative period, along with chemoradiotherapy, 4–8 courses of the systemic chemotherapy in the CapOx mode was used. The primary endpoint of this study was pathological complete response. Secondary endpoints included the seve rity of early radiation and hematological toxicity, the incidence of local recurrence, distant metastases, overall and disease-free survival. Results. The study included 150 patients. The overall frequency of acute radiation toxicity of grade III–IV was 5.6 % in the main group and 8.9 % in the control group (p = 0.658), from them hematological toxicity – 2.82 % and 7.6 %, respectively (p = 0.350), skin and pelvic organ toxicity – 2.82 % and 1.3 %, respectively (p = 0.926). Complete pathological response of III degree in the groups achieved 22.5 % and 19 %, respectively (p = 0.593), grade IV – 18.3 % and 15.2 %, respectively (p = 0.829). In the main and control groups, 4.2 % and 3.8 % of local recurrence were registered, respectively (p = 0.954; hazard ratio (HR) 1.05; 95 % confidence interval (CI) 0.21–5.22). The median time of disease-free survival was 39.4 months. The three-year disease-free survival in the main group was 73.2 % and in the control group 64.6 %, respectively (p = 0.353; HR 0.79; 95 % CI 0.42–1.35). The three-year overall survival in the main and control groups were 84.5 % and 82.3 %, respectively (p = 0.743; HR 0.87; 95 % CI 0.39–1.92). Conclusions. The hypofractionation schedule can be considered as an alternative and not inferior to the standard dose fractionation regimen in a prolonged course of neoadjuvant chemoradiotherapy in patients with locally advanced rectal cancer. Цель исследования – сравнение эффективности результатов неоадъювантной химиолучевой терапии больных местно-распространенным раком прямой кишки при использовании классического и гипофракционного режима лучевой терапии. Материалы и методы. Работа основана на ретроспективном анализе базы данных больных местно-распространенным раком прямой кишки (T3C–D, положительный циркулярный край резекции либо T4), которым был проведен пролонгированный курс неоадъювантной химиолучевой терапии с последующим оперативным вмешательством. Пациенты были разделены на 2 группы: 1-ю (основную) группу (n = 71) составили пациенты, которым в рамках неоадъювантного лечения был выполнен курс химиолучевой терапии в режиме гипофракционирования (разовая очаговая доза 4 Гр, суммарная очаговая доза 40 Гр, 3 фракции в неделю) в комбинации с химиотерапией капецитабином 1650 мг / м2 в 2 приема в будние дни. Во 2-ю (контрольную) группу было включено 79 пациентов, которым был проведен курс химиолучевой терапии в режиме классического фракционирования (разовая очаговая доза 2 Гр, суммарная очаговая доза 50–58 Гр, 5 фракций в неделю) в комбинации с химиотерапией капецитабином 1650 мг / м2 в 2 приема в будние дни. В периоперационном периоде наряду с химиолучевой терапией применялась системная химиотерапия по схеме CapOx 4–8 курсов. Основной оцениваемый показатель – лечебный патоморфоз (по Dworak). Дополнительные оцениваемые показатели: степень тяжести ранних лучевых повреждений и гематологической токсичности, частота развития местных рецидивов, отдаленных метастазов, общая и безрецидивная выживаемость. Результаты. В исследование включено 150 пациентов. Общая частота ранней лучевой токсичности III и IV степени тяжести составила 5,6 % в основной группе и 8,9 % в контрольной группе (р = 0,658), из них частота гематологической токсичности – 2,82 и 7,6 % соответственно (р = 0,350), частота токсичности со стороны кожи и смежных органов малого таза – 2,82 и 1,3 % соответственно (р = 0,926). Лечебный патоморфоз III степени в 1-й и 2-й группах достигнут в 22,5 и 19 % случаев соответственно (p = 0,593), лечебный патоморфоз IV степени – в 18,3 и 15,2 % случаев соответственно (p = 0,829). В основной и в группе контроля зарегистрировано 4,2 и 3,8 % рецидивов соответственно (p = 0,954; отношение рисков (ОР) 1,05; 95 % доверительный интервал (ДИ) 0,21–5,22). Медиана времени без прогрессирования в общей выборке составила 39,4 мес. Показатель 3-летней выживаемости без прогрессирования в основной группе составил 73,2 %, а в группе контроля – 64,6 % (p = 0,353; ОР 0,79; 95 % ДИ 0,42–1,35), показатель 3-летней общей выживаемости – 84,5 и 82,3 % в основной и контрольной группах соответственно (p = 0,743; ОР 0,87; 95 % ДИ 0,39–1,92). Выводы. Таким образом, режим гипофракционирования может рассматриваться как альтернативный и не уступающий стандартному режиму фракционирования дозы в пролонгированном курсе неоадъювантной химиолучевой терапии больных местнораспространенным раком прямой кишки.