Prognostic impact of vitamin B6 metabolism in lung cancer

Patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) are routinely treated with cytotoxic agents such as cisplatin. Through a genome-wide siRNA-based screen, we identified vitamin B6 metabolism as a central regulator of cisplatin responses in vitro and in vivo. By aggravating a bioenergetic catastrophe that involves the depletion of intracellular glutathione, vitamin B6 exacerbates cisplatin-mediated DNA damage, thus sensitizing a large panel of cancer cell lines to apoptosis. Moreover, vitamin B6 sensitizes cancer cells to apoptosis induction by distinct types of physical and chemical stress, including multiple chemotherapeutics. This effect requires pyridoxal kinase (PDXK), the enzyme that generates the bioactive form of vitamin B6. In line with a general role of vitamin B6 in stress responses, low PDXK expression levels were found to be associated with poor disease outcome in two independent cohorts of patients with NSCLC. These results indicate that PDXK expression levels constitute a biomarker for risk stratification among patients with NSCLC.publishedVersio

Liver mitochondrial membrane crosslinking and destruction in a rat model of Wilson disease

Wilson disease (WD) is a rare hereditary condition that is caused by a genetic defect in the copper-transporting ATPase ATP7B that results in hepatic copper accumulation and lethal liver failure. The present study focuses on the structural mitochondrial alterations that precede clinical symptoms in the livers of rats lacking Atp7b, an animal model for WD. Liver mitochondria from these Atp7b–/– rats contained enlarged cristae and widened intermembrane spaces, which coincided with a massive mitochondrial accumulation of copper. These changes, however, preceded detectable deficits in oxidative phosphorylation and biochemical signs of oxidative damage, suggesting that the ultrastructural modifications were not the result of oxidative stress imposed by copper-dependent Fenton chemistry. In a cell-free system containing a reducing dithiol agent, isolated mitochondria exposed to copper underwent modifications that were closely related to those observed in vivo. In this cell-free system, copper induced thiol modifications of three abundant mitochondrial membrane proteins, and this correlated with reversible intramitochondrial membrane crosslinking, which was also observed in liver mitochondria from Atp7b–/– rats. In vivo, copper-chelating agents reversed mitochondrial accumulation of copper, as well as signs of intra-mitochondrial membrane crosslinking, thereby preserving the functional and structural integrity of mitochondria. Together, these findings suggest that the mitochondrion constitutes a pivotal target of copper in WD

Etude de la qualité sanitaire des fromages artisanaux dans la région d'Antsirabé

L'étude a été menée dans la région d'Antsirabe à Madagascar d'avril à août 2004. Initiée dans le cadre du projet FSP-FORMA en collaboration avec la DSAPS, elle avait pour objet la qualité sanitaire des fromages artisanaux. La réussite d'un fromage dépend en effet du contrôle de la technologie de fabrication, de la maîtrise de la qualité du lait et du respect des conditions de l'hygiène. Ce travail a comporté deux étapes. Dans un premier temps, il s'agissait d'identifier tous les producteurs de fromages artisanaux de la région d'Antsirabe et de caractériser leur production. Dans un second temps les risques microbiologiques liés à la consommation des différents types de fromages ont été évalués. Il ressort de notre travail, que plus de 85% des fromages artisanaux produits dans la région d'Antsirabe ne présente pas de risques bactériologiques majeurs pour le consommateur. Seuls trois échantillons de fromages étaient contaminés par des germes pathogènes comme S. aureus et E. coli. Certaines améliorations au niveau de l'hygiène de travail et du processus de transformation fromagère pourraient être cependant apportées afin d'accroître la sécurité alimentaire: appliquer un traitement thermique du lait (la pasteurisation), favoriser une étape de maturation (acidification), prolonger la période d'affinage des pâtes pressées non cuites à 15 jours. (Résumé d'auteur