Остеопротегерін як можливий маркер діабетасоційованого остеоартриту

Patients with type 1 diabetes have a higher incidence of osteoarthritis and early manifestation than in the general population. The role of insulin deficiency and hyperglycaemia in the initiation of the destructive process has been proven, but the processes of local and systemic regulation of the balance between anabolic and catabolic processes in the joint and their role in the development of diabetes-associated osteoarthritis remain poorly understood.The aim: to study the role of osteoprotegerin (soluble receptor for tumour necrosis factor - alpha) in the development and progression of diabetes-associated osteoarthritis and its relationship with major metabolic parameters in patients with diabetes mellitus.Materials and methods. 40 patients with type 1 diabetes (17 men and 23 women) were examined, the mean age of the patients was 38.0±2.0 years, the duration of the diabetes was 18.3±1.9 years, the average level of НВА1с was 8.6±0.3 % and 49 patients with type 2 diabetes mellitus (23 men and 26 women), mean age of patients 61.7±1.3 years, duration of diabetes 12.1±1.1 years, mean level HBa1c 7.6±0.1 %. Arthropathy was established in 70.0±7.3 % patients with type 1 diabetes, in 69.4±6.6 % in patients with type 2 diabetes. By sex and type of diabetes, the proportions of patients with and without arthropathy were not statistically different (p> 0.05). The serum content of osteoprotegerin was determined by ELISA using a kit of reagents from Diaclone (France) and enzyme-linked analyser Stat fax 3200 (USA).Results. In patients with arthropathy, a significant increase in osteoprotegerin levels was found. The risk of developing arthropathy in patients with type 1 diabetes with an increased levels of osteoprotegerin is 2.3 times higher than at the normal level (relative risk (RR)=2.33; confidence interval (CI 1.42–3.82; p<0.001), in patients with diabetes 2 type – in 1.55 times (RR=1.55; CI 1.16–1.91). Significant differences in the mean osteoprotegerin level were found for groups absent/present arthropathy. A direct correlation between osteoprotegerin and age was found (p<0.01), diabetes mellitus duration (p <0.05); creatinine level (p<0.05), and an inverse correlation was found with glomerular filtration rate (p<0.05). In the absence of arthropathy, osteoprotegerin and fasting glucose were directly correlated in the type 1 diabetes group (p<0.05). Increased osteoprotegerin levels have been shown to be more common in male patients with longer duration of diabetes. In these patients, no renal lesions were detected, but arthropathy was present as a complication of the underlying disease against the background of an increase in HBA1c.Conclusions. Diabetes-associated osteoarthritis occurs on the background of increased serum osteoprotegerin levels. An increase in the level of osteoprotegerin with an increase in the stage of osteoarthritis was established, so that its level reflects the severity of osteoarthritis. Osteoprotegerin established a direct relationship with the level of creatinine and negatively associated with glomerular filtration rate, i.e. the development and progression of osteoarthritis progression takes place against the background of other vascular complications of diabetes, in particular diabetic nephropathy. An increase in osteoprotegerin is more typical for male patients and depends on the duration of diabetesУ больных сахарным диабетом отмечается более высокая частота развития остеоартрита и более ранняя манифестация, чем в общей популяции. Доказана роль дефицита инсулина и гипергликемии в инициации разрушительного процесса, однако остается малоизученными процессы местной и системной регуляции баланса между анаболическими и катаболическими процессами в суставе и их роль в развитии диабетассоциированного остеоартрита.Цель: исследовать роль остеопротегерина (растворимого рецептора к фактора некроза опухоли - альфа) в развитии и прогрессировании диабетассоциированного остеоартрита и взаимосвязь данного показателя с основными метаболическими показателями у больных сахарным диабетом.Материалы и методы. Обследовано 40 пациентов с сахарным диабетом 1 типа (17 мужчин и 23 женщины), средний возраст больных 38,0±2,0 года, длительность сахарного диабета 18,3±1,9 лет, средний уровень НвА1с 8,6±0,3 % и 49 пациентов с сахарным диабетом 2 типа (23 мужчин и 26 женщины), средний возраст больных 61,7±1,33 года, длительность сахарного диабета 12,1±1,1 лет, средний уровень НвА1с 7,6±0,1 %. В группе пациентов с сахарным диабетом 1 типа артропатия обнаружена у 70,0±7,3 % больных, в группе пациентов с сахарным диабетом 2 типа - у 69,4±6,6 %. По полу и типу сахарного диабета доли пациентов с наличием / отсутствием артропатии статистически не отличаются (p>0,05). Определяли содержание остеопротегерина в сыворотке крови иммуноферментным методом (ELISA) с помощью набора реагентов фирмы «Diaclone» (Франция) и планшетного иммуноферментного анализатора Stat fax 3200 (США).Результаты. У больных с артропатией выявлено достоверное повышение уровня остеопротегерина. Риск развития артропатии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа при повышенном уровне остеопротегерина достоверно выше, чем при нормальном уровне (ОР=2,33; ДИ 1,42-3,82 – p <0,001), у пациентов с сахарным диабетом 2 типа - в 1,55 раз (ОР = 1,55; ДИ 1,16-1,91). Установлены достоверные (p <0,001) различия среднего уровня остеопротегерина в зависимости от стадии артропатии. Установлена прямая корреляционная связь показателя «остеопротегерин» с показателями «возраст» (p <0,01), «длительность сахарного диабета» (p <0,05); «креатинин» (p <0,05), а также выявлена обратная корреляционная связь с показателем «скорость клубочковой фильтрации» (p <0,05). При отсутствии артропатии в группе пациентов с сахарным диабетом 1 типа установлена прямая связь показателей «остеопротегерин» и «глюкоза натощак» (p <0,05). Показано, что повышение уровня остеопротегерина более характерно для пациентов мужского пола с более длительным течением сахарного диабета. У этих пациентов не выявлено поражение почек, но определяется артропатия в качестве осложнения основного заболевания на фоне повышения показателя НвА1с.Выводы. Диабетассоциированный остеоартрит протекает на фоне повышения уровня остеопротегерина в сыворотке крови, установлено повышение уровня остеопротегерина с повышением стадии остеоартрита, таким образом его уровень отражает тяжесть остеоартрита. Установлена прямая связь остеопротегерина с уровнем креатинина и обратная со скоростью клубочковой фильтрации, то есть развитие и прогрессирование остеоартрита протекает на фоне прогрессирования других сосудистых осложнений сахарного диабета, в частности диабетической нефропатии. Повышение остеопротегерина более характерно для пациентов мужского пола и зависит от длительности сахарного диабетаУ хворих на цукровий діабет відзначається більш висока частота розвитку остеоартриту і рання маніфестація, ніж в загальній популяції. Доведена роль дефіциту інсуліну та гіперглікемії в ініціації руйнівного процесу, проте залишається маловивченими процеси місцевої та системної регуляції балансу між анаболічними і катаболічними процесами в суглобі та їх роль в розвитку діабетасоційованого остеоартриту.Мета: дослідити роль остеопротегеріну (розчинного рецептора до ФНП фактора некрозу пухлин – альфа) в розвитку та прогресуванні діабетасоційованого остеоартриту та взаємозв’язок його цього показника з основними метаболічними показниками у хворих на цукровий діабет.Матеріали і методи. Обстежено 40 пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу (17 чоловіків та 23 жінки), середній вік хворих 38,0±2,0 роки, тривалість цукрового діабету 18,3±1,9 років, середній рівень НвА1с 8,6±0,3 % та 49 пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу (23 чоловіків та 26 жінки), середній вік хворих 61,7±1,3 роки, тривалість цукрового діабету 12,1±1,1 років, середній рівень НвА1с 7,6±0,1 %. У групі пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу артропатія виявлена у 70,0±7,3 % хворих, у групі пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу – у 69,4±6,6 %. За статтю та типом цукрового діабету частки пацієнтів з наявністю/відсутністю артропатії статистично не відрізняються (p > 0,05). Визначали вміст остеопротегеріну у сироватці крові імуноферментним методом (ELISA) за допомогою набору реагентів фірми «Diaclone» (Франція) та планшетного імуноферментного аналізатора Stat fax 3200 (США).Результати. У хворих з артропатією виявлено вірогідне підвищення рівня остеопротегеріну. Ризик розвитку артропатії у пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу при підвищеному рівні остеопротегеріну в 2,3 рази вищий, ніж при нормальному рівні (ВР=2,33; ДІ 1,42-3,82; p < 0,001), у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу - в 1,55 разів (ВР=1,55; ДІ 1,16-1,91). Встановлено достовірні (p < 0,001) відмінності середнього рівня остеопротегеріну в залежності від стадії артропатії. Встановлено прямий кореляційний зв'язок показника «остеопротегерін» з показниками «вік» (p < 0,01), «тривалість цукрового діабету» (p < 0,05); «креатинін» (p < 0,05), а також виявлено обернений кореляційний зв’язок з показником «швидкість клубочкової фільтрації» (p < 0,05). При відсутності артропатії у групі пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу встановлено прямий зв’язок показників «остеопротегерін» та «глюкоза натще» (r= 0,61; p < 0,05). Показано, що підвищення рівня остеопротегеріну більш характерне для пацієнтів чоловічої статі з тривалішим перебігом цукрового діабету. У цих пацієнтів не виявлено ураження нирок, але наявна артропатія у якості ускладнення основного захворювання на тлі підвищення показника НвА1с.Висновки. Діабетасоційований остеоартрит протікає на тлі підвищення рівня остеопротегеріну в сироватці крові, встановлено зростання рівня остеопротегеріну із підвищенням стадії остеоартриту, таким чином його рівень відображає тяжкість остеоартриту. Встановлено прямий зв'язок остеопротегеріну з рівнем креатиніну та обернений з швидкістю клубочкової фільтрації, тобто розвиток та прогресування остеоартриту протікає на тлі прогресування інших судинних ускладнень цукрового діабету, зокрема діабетичної нефропатії; підвищення остеопротегеріну більш характерне для пацієнтів чоловічої статі та залежить від тривалості цукрового діабет