HTR1A a Novel Type 1 Diabetes Susceptibility Gene on Chromosome 5p13-q13

Background: We have previously performed a genome-wide linkage study in Scandinavian Type 1 diabetes (T1D) families. In the Swedish families, we detected suggestive linkage (LOD less than= 2.2) to the chromosome 5p13-q13 region. The aim of our study was to investigate the linked region in search for possible T1D susceptibility genes. Methodology/Principal Findings: Microsatellites were genotyped in the Scandinavian families to fine-map the previously linked region. Further, SNPs were genotyped in Swedish and Danish families as well as Swedish sporadic cases. In the Swedish families we detected genome-wide significant linkage to the 5-hydroxytryptamine receptor 1A (HTR1A) gene (LOD 3.98, pless than9.8x10(-6)). Markers tagging two separate genes; the ring finger protein 180 (RNF180) and HTR1A showed association to T1D in the Swedish and Danish families (pless than0.002, pless than0.001 respectively). The association was not confirmed in sporadic cases. Conditional analysis indicates that the primary association was to HTR1A. Quantitative PCR show that transcripts of both HTR1A and RNF180 are present in human islets of Langerhans. Moreover, immunohistochemical analysis confirmed the presence of the 5-HTR1A protein in isolated human islets of Langerhans as well as in sections of human pancreas. Conclusions: We have identified and confirmed the association of both HTR1A and RFN180, two genes in high linkage disequilibrium (LD) to T1D in two separate family materials. As both HTR1A and RFN180 were expressed at the mRNA level and HTR1A as protein in human islets of Langerhans, we suggest that HTR1A may affect T1D susceptibility by modulating the initial autoimmune attack or either islet regeneration, insulin release, or both

Adolescents with anorectal malfromation: physical outcome, sexual health and quality of life

Background: The necessity of referral of adolescents with anorectal malformation (ARM) from pediatric units to adult care is unclear. The issue requires knowledge about the adolescents´ health. Objective: To examine the physical outcome, sexual health and quality of life (QoL) in adolescents with ARM. Material and method: At medical counseling twenty-four adolescents with ARM, 15-21 years of age, answered questionnaires about physical outcome according to the Krickenbeck and QoL according to SF 36 and gastrointestinal quality of life (Giqli). Matched control groups were used. Fifteen adolescents participated in deep interviews about sexual health and body imaging. Results: Fecal soiling, constipation and gas incontinence were much higher for ARM patients compared with the controls (p<0.05). QoL regarding large bowel function was lower for both genders compared with the controls (p<0.05). Females scored lower in physically related QoL (p<0.05). Social and sexual adaption was transparent in the deep interviews. Conclusion: Adolescents with ARM have considerable intestinal symptoms, influencing QoL and requiring adaption in intimate situations. A referral to adult care seems important and a continuous cooperation between the pediatric surgeon and adult care is suggested

Framtiden är redan byggd : 12 perspektiv

POST-ACCELERATION – framtiden är redan byggd har varit temat för kursen Byggnadskonst vid Kungl. Konsthögskolan 2022–2023.   Att byggsektorn står för en betydande del av klimatpåverkan både gällande förbrukning av naturresurser och energi, är ingen nyhet, det är också den sektor som efterlämnar mest avfall. Att i större utsträckning återbruka hela byggnader, anläggningar och miljöer, vet vi skulle snabbt ge positiv effekt på klimatet. Att utgå ifrån det som redan finns, istället för att bygga nytt, innebär en kraftfull minskning av ytterligare miljöpåverkan.   Majoriteten av den byggda miljön i Sverige är uppförd under senare delen av 1900-talet, en tid, som brukar kallas den stora accelerationen, starkt präglad av sin framtidstro, folkhemsbygge och välfärdsutveckling. Det är ofta i dessa vardagsmiljöer och nära relation till dess arkitektur som vi växer upp, lever våra liv och formas som människor. Livsviktiga miljöer, men känsliga, eftersom de ofta tas för givet, inte pekas ut som värdefulla och därför ofta lider av brist på omsorg och långsiktigt underhåll. Exploateringarna går så snabbt att det är svårt att få tillräcklig tidsdistans för att kunna förstå och värdera vidden av miljöernas idé, betydelse och storhet.   Denna publikation redovisar studenternas enskilda arbeten. Materialet har tillkommit inom ramen för läsårets tema ”Post-acceleration - framtiden är redan byggd”, men varje studie utgår ifrån studenternas egna val av ämne.   POST-ACCELERATION ingår i den utbildningssatsning som KKH Restaureringskonst sedan 2020 kallar Perspektiv. Utbildningen är forskningsinriktad, där studenterna kritiskt analyserar olika, och ibland motstridiga, perspektiv som idag finns i byggsektorn och samhällets strävan mot en mer hållbar riktning.

Framtiden är redan byggd : 12 perspektiv

POST-ACCELERATION – framtiden är redan byggd har varit temat för kursen Byggnadskonst vid Kungl. Konsthögskolan 2022–2023.   Att byggsektorn står för en betydande del av klimatpåverkan både gällande förbrukning av naturresurser och energi, är ingen nyhet, det är också den sektor som efterlämnar mest avfall. Att i större utsträckning återbruka hela byggnader, anläggningar och miljöer, vet vi skulle snabbt ge positiv effekt på klimatet. Att utgå ifrån det som redan finns, istället för att bygga nytt, innebär en kraftfull minskning av ytterligare miljöpåverkan.   Majoriteten av den byggda miljön i Sverige är uppförd under senare delen av 1900-talet, en tid, som brukar kallas den stora accelerationen, starkt präglad av sin framtidstro, folkhemsbygge och välfärdsutveckling. Det är ofta i dessa vardagsmiljöer och nära relation till dess arkitektur som vi växer upp, lever våra liv och formas som människor. Livsviktiga miljöer, men känsliga, eftersom de ofta tas för givet, inte pekas ut som värdefulla och därför ofta lider av brist på omsorg och långsiktigt underhåll. Exploateringarna går så snabbt att det är svårt att få tillräcklig tidsdistans för att kunna förstå och värdera vidden av miljöernas idé, betydelse och storhet.   Denna publikation redovisar studenternas enskilda arbeten. Materialet har tillkommit inom ramen för läsårets tema ”Post-acceleration - framtiden är redan byggd”, men varje studie utgår ifrån studenternas egna val av ämne.   POST-ACCELERATION ingår i den utbildningssatsning som KKH Restaureringskonst sedan 2020 kallar Perspektiv. Utbildningen är forskningsinriktad, där studenterna kritiskt analyserar olika, och ibland motstridiga, perspektiv som idag finns i byggsektorn och samhällets strävan mot en mer hållbar riktning.

Association to the chromosome 5p13 region in Swedish multiplex/simplex families.

<p>SNP location (bp) was obtained from “HapMap Data Rel 19/phasell Oct 05, on NCBI B34 assembly, dbSNP b124” in HapMap.</p><p>Minor allele frequencies and p-values for the Swedish multiple/simplex families were obtained from Unphased v. 3.0.6. Hardy-Weinberg (H–W) values were calculated amongst controls.</p

Association to the chromosome 5p13 region in Danish multiplex/simplex families, BDD cohort and the Swedish case-control material.

<p>Allele frequencies and p-values for the Danish multiplex-simplex families and p-values for the Swedish cases-control and BDD studies were obtained from Unphased v. 3.0.6. P-values for the BDD cohort were obtained using controls from the Swedish MS case-control study.</p><p>Genotype frequencies and p-values for the genotype test were obtained by using chi2 test.</p

T1D data materials.

*<p>Only healthy controls were used from the Epidemiological Investigations in Multiple Sclerosis (EIMS) study.</p

Haplotype association; Swedish – and Danish families.

<p>Haplotype association; Swedish – and Danish families.</p

Human isolated islets and human pancreas with HTR1A antibodies preabsorbed with blocking peptide against HTR1A.

<p>Human isolated islets (A–B) and human pancreas (C–D). A and C immunostained for HTR1A. B and D the same islets as in A and C in consecutive sections immunstained with HTR1A antibodies preabsorbed with blocking peptide against HTR1A, demonstrating complete lack of immunoreaction. Scale bar = 50 um in A for upper panel, in 25 um in C for lower panel.</p

Human isolated islets and human pancreas triple immunostained for HTR1A, insulin and glucagon.

<p>Human isolated islets (A–D) and human pancreas (E–H) triple immunostained for HTR1A (A, E), insulin (B, F), and glucagon (C,G); merged in D and H. Arrow heads indicate beta cells with HTR1A immunoreactivity, arrows indicate alpha cells with HTR1A immunoreactivity. Scale bar = 20 um in A for upper panel, in E for lower panel.</p