Medullary Thyroid Carcinoma: Clinical Presentation and Outcome in 219 Patients

Ante la baja frecuencia del carcinoma medular de tiroides (CMT), en el Departamento de Tiroides de SAEM nos propusimos realizar un estudio de cohorte, observacional, retrospectivo y multicéntrico. Se incluyeron 219 pacientes con diagnóstico histológico de CMT. El 65 % fueron mujeres, la edad promedio fue de 39 ± 20 años (1 a 84 años); 44-% de los casos fueron familiares. Las formas de presentación más frecuentes fueron nódulo tiroideo (58 %) y pesquisa genética por antecedente familiar (22 %). Si bien la citología tiroidea fue diagnóstica de CMT en el 39 % de los casos, fue determinante de indicación quirúrgica en el 79 %. En el 47 % de los pacientes el diagnóstico de CMT se obtuvo previamente al tratamiento quirúrgico inicial por punción aspiración con aguja fina (PAAF), estudio genético o nivel de calcitonina (CT)). El 65 % se presentó en estadios avanzados (TNM III y IV). El estudio del protoncogen RET se realizó en 162 pacientes (74 %). En el 49 % se observó mutación siendo la más frecuente (76 %) en el codón 634. La forma hereditaria más frecuentemente observada fue el síndrome de neoplasia endocrina múltiple (NEM) 2A (57 % de los casos familiares), seguida por carcinoma medular familiar (25 %) y NEM 2B (13 %). Los casos familiares tuvieron menor edad al diagnóstico y mayor frecuencia de diagnóstico prequirúrgico. Los casos índice tuvieron mayor edad al momento del diagnóstico, mayores niveles de antígeno carcinoembrionario (CEA) y CT prequirúrgicos, mayor proporción de estadios III y IV y mayor porcentaje de evidencia de enfermedad al momento de la última consulta que aquellos detectados por pesquisa. En 143 pacientes (65 %) se obtuvieron registros completos de seguimiento en los que se analizaron los factores relacionados con la evolución. La mediana de seguimiento fue de 44 meses: fallecieron 21 pacientes (14,6 %) y 122 (86 %) viven; 76 de estos (54 %) se encuentran libres de enfermedad. El grupo con evidencia de enfermedad se presentó en estadios más avanzados. Resultaron factores de mayor riesgo para evidencia de enfermedad: sexo masculino, CMT esporádico, niveles elevados de CT prequirúrgicos, estadio IV y presencia de metástasis. Los niveles de CT posquirúrgicos fueron menores en aquellos pacientes que en la evolución final no presentaron evidencia de enfermedad. El principal factor pronóstico de la evolución de los pacientes con CMT fue el estadio de presentación, determinando la importancia del diagnóstico precoz con el fin de poder implementar un tratamiento quirúrgico curativo en estadios menos avanzados.Due to the low frequency of medullary thyroid cancer (MTC), an observational, cohort, retrospective multicenter study was conducted at the Thyroid Department of the Endocrine and Metabolism Argentine Society (SAEM). We included 219 patients with histologically proven MTC, with a mean age of 39 ± 20 yr (range 1-84 years). Sixty five percent were women and 44% were familial cases. The most common presentations were thyroid nodule (58 %) and genetic screening due to family history (22 %). In 39 % of patients, diagnosis of MTC was made by fine needle aspiration, but cytology led to surgery in 79 %. In 47 % of patients, MTC was diagnosed by cytology, calcitonin (CT) levels or genetic studies prior to initial surgery. Sixty five percent of patients had advanced stages of the disease (TNM III or IV) at diagnosis. Proto-oncogene RET was studied in 162 patients (74 %). In 49% a mutation was reported, most frequently in codon 634 (76 %). Regarding hereditary forms of MTC, MEN 2A was the most frequent (57%), followed by familial MTC in 25 % and MEN 2B in 13 % of cases. Familial cases were younger subjects and had more frequently a pre-surgery diagnosis. Index cases were older, with higher CEA and CT levels, presented in more advanced stages and had more frequently evidence of disease at final assessment than patients who were diagnosed by genetic screening. Follow-up records of 143 patients were analyzed (65%); median time was 44 months; 21 patients died (14.6 %) and 122 survived (86 %), 76 showed no evidence of disease (NED) (54 %). High risk factors for evidence of disease at the final evaluation were: male gender, sporadic MTC, higher CT pre-surgery levels, stage IV and metastasis. Post surgery CT levels were lower in patients with NED. Stage at initial diagnosis was the main prognostic factor in patients with MTC, determining the importance of early detection for performing curative surgery in less advanced stages.Fil: Califano, I.. Sociedad Argentina de Endocrinologia y Metabolismo; ArgentinaFil: Deutsch, S.. Sociedad Argentina de Endocrinologia y Metabolismo; ArgentinaFil: Castro Jozami, L.. Sociedad Argentina de Endocrinologia y Metabolismo; ArgentinaFil: Fassi, J.. Sociedad Argentina de Endocrinologia y Metabolismo; ArgentinaFil: Lowenstein, A.. Sociedad Argentina de Endocrinologia y Metabolismo; ArgentinaFil: Balzaretti, M.. Sociedad Argentina de Endocrinologia y Metabolismo; ArgentinaFil: Novelli, J. L.. Centro de Tiroides “Dr. J.L. Novelli”; ArgentinaFil: Figari, M.. Hospital Italiano de Buenos Aires; ArgentinaFil: Olstein, G.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital Gral.de Agudos "ramos Mejia"; ArgentinaFil: Sanso, Elsa Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Barontini, Marta Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Iorcansky, S.. Sociedad Argentina de Endocrinologia y Metabolismo; ArgentinaFil: Cabezón, C.. Sociedad Argentina de Endocrinologia y Metabolismo; ArgentinaFil: Departamento de Tiroides de la Sociedad Argentina de Endocrinología y Metabolismo

Thyroid and pregnancy guidelines

En los últimos 4 años se han publicado al menos 3 guías internacionales acerca del manejo de la enfermedad tiroidea en el embarazo: 2 americanas (American Thyroid Association en 2011 y Endocrine Society en 2012) y una europea (European Thyroid Association en 2014).¿Cuál es el objetivo de que la Federación Argentina de Sociedades de Endocrinología (FASEN) convocara a elaborar una guía argentina luego de que el tema fuera tan ampliamente tratado? Por un lado, enfocar la atención en aspectos insuficientemente desarrollados en las guías anteriores o en los que existiera disenso y, por otro, tener la oportunidad de mostrar la experiencia y la postura argentina en varios de los puntos considerados. Se reunió a un comité de expertos de distintos puntos del país (Buenos Aires, Córdoba, Tucumán, San Juan y Jujuy) con experiencia en el manejo de las enfermedades tiroideas en el embarazo.Laboratorio de Investigación en Osteopatías y Metabolismo Minera

Thyroid and pregnancy guidelines

En los últimos 4 años se han publicado al menos 3 guías internacionales acerca del manejo de la enfermedad tiroidea en el embarazo: 2 americanas (American Thyroid Association en 2011 y Endocrine Society en 2012) y una europea (European Thyroid Association en 2014).¿Cuál es el objetivo de que la Federación Argentina de Sociedades de Endocrinología (FASEN) convocara a elaborar una guía argentina luego de que el tema fuera tan ampliamente tratado? Por un lado, enfocar la atención en aspectos insuficientemente desarrollados en las guías anteriores o en los que existiera disenso y, por otro, tener la oportunidad de mostrar la experiencia y la postura argentina en varios de los puntos considerados. Se reunió a un comité de expertos de distintos puntos del país (Buenos Aires, Córdoba, Tucumán, San Juan y Jujuy) con experiencia en el manejo de las enfermedades tiroideas en el embarazo.Laboratorio de Investigación en Osteopatías y Metabolismo Minera

Thyroid and pregnancy guidelines

En los últimos 4 años se han publicado al menos 3 guías internacionales acerca del manejo de la enfermedad tiroidea en el embarazo: 2 americanas (American Thyroid Association en 2011 y Endocrine Society en 2012) y una europea (European Thyroid Association en 2014).¿Cuál es el objetivo de que la Federación Argentina de Sociedades de Endocrinología (FASEN) convocara a elaborar una guía argentina luego de que el tema fuera tan ampliamente tratado? Por un lado, enfocar la atención en aspectos insuficientemente desarrollados en las guías anteriores o en los que existiera disenso y, por otro, tener la oportunidad de mostrar la experiencia y la postura argentina en varios de los puntos considerados. Se reunió a un comité de expertos de distintos puntos del país (Buenos Aires, Córdoba, Tucumán, San Juan y Jujuy) con experiencia en el manejo de las enfermedades tiroideas en el embarazo.Laboratorio de Investigación en Osteopatías y Metabolismo Minera

Genotyping of resistance to thyroid hormone in South American population. Identification of seven novel missense mutations in the human thyroid hormone receptor β gene

Thyroid Hormone Receptor β (THRB) defects, typically transmitted as autosomal dominant traits, cause Resistance to Thyroid Hormone (RTH). We analyzed the THRB gene in thirteen South American patients with clinical evidence RTH from eleven unrelated families. Sequence analysis revealed seven novel missense mutations. Four novel mutations were identified in exon 9. The first, a c.991A>G transition which originates a substitution of asparagine by aspartic acid (p.N331D). The second nucleotide alteration consists of a guanine to cytosine transversion at position 1003 (c.1003G>C) and results in substitution of the alanine at codon 335 by proline (p.A335P). The third mutation, a c.1022T>C transition produces a change of leucine by proline (p.L341P). The fourth mutation detected in exon 9 was a c.1036C>T transition which replaces the leucine at codon 346 by phenylalanine (p.L346F). The sequencing of the exon 10 detected three novel missense mutations. The first, a c.1293A>G transition changi

¿Es posible el diagnóstico de la neoplasia folicular no invasiva con características nucleares de tipo de carcinoma papilar de tiroides (NIFTP) en nuestro medio?

Introducción: La variante folicular encapsulada no invasiva del carcinoma papilar detiroides (CPT) se re-clasificó como neoplasia folicular de tiroides no invasiva concaracterísticas nucleares de tipo papilar (NIFTP). Estos tumores se consideran comoneoplasias de muy bajo potencial maligno, con riesgo casi nulo de recurrencia ymortalidad. Objetivos: i) valorar la prevalencia de NIFTP en pacientes con CPT, ii) evaluar laevolución de los mismos y, iii) determinar las alteraciones moleculares halladas en estetipo de neoplasia.Materiales y Métodos: Estudio multicéntrico retrospectivo, observacional,longitudinal, que incluyó a pacientes con diagnóstico de CPT mayores de 18 añospertenecientes a 11 centros asistenciales de Argentina, diagnosticados entre el 1 deenero de 2006 y el 31 de diciembre de 2016. El diagnóstico de NIFTP se efectuó segúnlos criterios referidos por Nikiforov en el año 2016 y fue confirmado por al menos dospatólogos. Se incluyeron 2677 muestras de pacientes con diagnóstico de carcinomapapilar de tiroides. De estos, 612 (22%) fueron carcinoma papilar variante folicular y33 (1,23%) reunieron criterios diagnósticos de NIFTP. Resultados: De las 2677 muestras analizadas, se diagnosticó NIFTP en 33 pacientes(1,23%), el total de pacientes evaluados habían sido tratados con tiroidectomía total y el51% recibió ablación con radioyodo (mediana 100 mCi). Ningún paciente presentómetástasis ganglionares, a distancia, o necesidad de re-intervención quirúrgica. Luegode un seguimiento promedio de 30,5 meses, la respuesta final se consideró excelente enel 82% y 3% presentó una respuesta indeterminada. En 5 casos (15%) no huboseguimiento para establecer respuesta. Se observaron mutaciones de RAS en 4 (17%) yde BRAF V600E en 3 (13%). Conclusiones: La prevalencia de NIFTP en esta serie se encuentra dentro de las másbajas reportadas. La respuesta excelente al tratamiento en la mayoría de pacientes conseguimiento confirma el carácter indolente de estos tumores. Los hallazgos molecularesdifieren de lo publicado, lo que podría deberse a particularidades geográficas y/o étnicas.Introduction: Non-invasive encapsulated follicular variant of papillary thyroid cancer was reclassified as non-invasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features (NIFTP) in 2016. These neoplasms have an extremely low potential of malignancy. Objectives: i) to assess the prevalence of NIFTP in patients with papillary thyroid carcinoma, ii) to evaluate their outcomes and iii) to determine their molecular profile. Materials and methods: Multicenter, descriptive, retrospective study. Patients from 11 referral centers with papillary thyroid cancer diagnosed from January 2006 to December 2016 were included. Diagnosis of NIFTP was based on criteria described by Nikiforov in 2016. At least two pathologists agreed on the diagnosis. Two thousand six hundred and seventy seven patients with papillary thyroid cancer were included; 612 (22%) of them were follicular variant papillary thyroid cancer, and 33 (1.23%) were classified as NIFTP. Results: Thirty three patients (1.23%) fulfilled diagnostic criteria for NIFTP. All patients underwent total thyroidectomy, and 51% were treated with radioiodine (median dose 100 mCi). No metastatic lymph nodes, distant metastases or recurrences were found. After a mean follow up of 30.5 months, 82% of patients had an excellent response, 3% had an indeterminate response and data was missing in the remaining 15%. RAS mutations were detected in 4 patients (17%) and BRAF V600E in 3 (13%). Discussion: The prevalence of NIFTP in our series is among the lowest reported. Excellent outcomes of patients underscore their low malignant potential. However, molecular findings differ from other series, which may be related to environmental or ethnic features of our population.Fil: Saban, Melina. Hospital Británico de Buenos Aires; ArgentinaFil: Orlandi, Ana Maria. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Dr. Teodoro Álvarez"; ArgentinaFil: Deutsch, Susana I. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: Pitoia, Fabián. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: Lowenstein, Alicia Edita. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Ramos Mejía"; ArgentinaFil: Calabrese, M. C.. Gobierno de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Hospital General de Agudos Carlos Durand; ArgentinaFil: Cavallo, Andrea. Hospital de Alta Complejidad de Formosa; ArgentinaFil: Lotti, Alejandro. Hospital Británico de Buenos Aires; ArgentinaFil: Mosnteros Albi, M.. Hospital Dr. Arturo Oñativia - Salta Capital.; ArgentinaFil: Tolaba, N. Hospital Dr. Arturo Oñativia - Salta Capital.; ArgentinaFil: Nallar Dera, Marcelo. Hospital Dr. Arturo Oñativia - Salta Capital.; ArgentinaFil: Jaen, A.. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Figurelli, Silvina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: Carrizo, F.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; ArgentinaFil: Colobraro, A.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Ramos Mejía"; ArgentinaFil: Garcia Tascon, G.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Dr. Teodoro Álvarez"; ArgentinaFil: Saccoliti, M.. Gobierno de la Ciudad Autonoma de Buenos Aires. Hospital General de Agudos Carlos Durand.; ArgentinaFil: Paes de Lima, A.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: Lencioni, María Julia. Hospital de Alta Complejidad de Formosa; ArgentinaFil: Califano, Ines. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; ArgentinaFil: Cabezon, C.. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Abelleira, E.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: Alcaraz, G.. Hospital Privado Universitario de Córdoba; ArgentinaFil: Brenta, Gabriela. Hospital Cesar Milstein; ArgentinaFil: Bielski, Laila. Sanatorio Guemes Sociedad Anonima.; ArgentinaFil: Castro Jozami, Lorena. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: Corino, M.. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Faure, Eduardo. Complejo Medico Policial Bartolome Churruca Andres Visca; ArgentinaFil: Frascaroli, G.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Dr. Teodoro Álvarez"; ArgentinaFil: Gauna, Alicia Teresa. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Ramos Mejía"; ArgentinaFil: Guerra, Jorgelina. Universidad Austral. Hospital Universitario Austral; ArgentinaFil: Gutierrez, S.. Gobierno de la Ciudad Autonoma de Buenos Aires. Hospital General de Agudos Carlos Durand.; ArgentinaFil: Ilera, Veronica. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Ramos Mejía"; ArgentinaFil: Iorcansky, S.. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Martinez, Maria Paz. Hospital Alemán; ArgentinaFil: Moldes, Sofia. Complejo Medico Policial Bartolome Churruca Andres Visca; ArgentinaFil: Negueruela, M.. Universidad Austral. Hospital Universitario Austral; ArgentinaFil: Oneto, A.. Gobierno de la Ciudad Autonoma de Buenos Aires. Hospital General de Agudos Carlos Durand.; ArgentinaFil: Parisi, Carina. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Reyes, Adriana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Ramos Mejía"; ArgentinaFil: Rosemblit, Cinthia. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Russo Picasso, Maria Fabiana. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Salas, Monica Delia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: Sartorio, Mariana Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario; ArgentinaFil: Schnitman, M.. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Sklate, Roxana. Hospital Tornu; ArgentinaFil: Croome, Silva. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Ramos Mejía"; ArgentinaFil: Storani, Maria Elena. Municipalidad de Vicente Lopez (buenos Aires); ArgentinaFil: Vazquez, A.. Gobierno de la Ciudad Autonoma de Buenos Aires. Hospital General de Agudos Carlos Durand.; ArgentinaFil: Zund, Santiago. Centro de Educaciones Médicas e Investigación Clínica "Norberto Quirno"; ArgentinaFil: Zunino, A.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires; Argentin