The Role of Endoscopic Ultrasound in the Diagnosis and Management of Primary Gastric Lymphoma

Endoscopic ultrasound (EUS) is considered a valuable diagnostic tool during the workup of malignant gastric lesions, including primary gastric lymphomas (PGL). Although endoscopy combined with multiple biopsies remains essential in the establishment of PGL diagnosis, EUS utilization in locoregional disease staging has been well documented in the literature. Data also support the possible role of EUS in prediction of response to first-line treatment, that is, Helicobacter pylori eradication. However, its application in the posttreatment setting remains problematic, since concordance rates between endosonography and histology findings during follow-up seem to vary substantially. The aim of the present review is to summarize all available data regarding the role of EUS in the management of PGL

Impact of minimal residual disease detection by next-generation flow cytometry in multiple myeloma patients with sustained complete remission after frontline therapy

Minimal residual disease (MRD) was monitored in 52 patients with sustained CR (≥2 years) after frontline therapy using next-generation flow (NGF) cytometry. 25% of patients initially MRD- reversed to MRD+. 56% of patients in sustained CR were MRD+; 45% at the level of 10−5; 17% at 10−6. All patients who relapsed during follow-up were MRD+ at the latest MRD assessment, including those with ultra-low tumor burden. MRD persistence was associated with specific phenotypic profiles: higher erythroblasts’ and tumor-associated monocytes/macrophages’ predominance in the bone marrow niche. NGF emerges as a suitable method for periodic, reproducible, highly-sensitive MRD-detection at the level of 10−6

BCMA in Multiple Myeloma—A Promising Key to Therapy

Despite the discoveries of numerous agents including next generation proteasome inhibitors, immunomodulatory drugs, and monoclonal antibodies, multiple myeloma (MM) remains an incurable disease. The field of myeloma treatment in refractory or relapsed patients after standard therapy entered a new era due to the B-cell maturation antigen (BMCA) targeted approach. BCMA is a member of the tumor necrosis factor receptor family with high expression in mature B-lymphocytes and plasma cells. Given the understanding of BCMA mechanism of action in MM, BCMA plays a promising role as a therapeutic target. Several clinical trials are underway to evolve the current BCMA targeted treatment concept such as antibody-drug conjugates (ADCs), bispecific T cell engagers (BITEs) and chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy. Current results of representative BCMA trials may close the gap of the unmet clinical need to further improve the outcome of heavily pretreated MM patients with the potency to change the paradigm in newly diagnosed and refractory MM. This comprehensive review will give an update on various BMCA targeted treatment modalities (ADCs, BITEs, CAR T cell therapy) and its existing results on efficacy and safety from preclinical and clinical trials

Study of biological markers among patients with Waldenstrom macroglobulinemia

Liquid biopsy is being integrated into cancer diagnostics with profound therapeutic implications. However, its role in Waldenström’s Macroglobulinemia (WM) and IgM monoclonal gammopathies is still unclear. In this study, we evaluated the role of peripheral blood cell-free DNA (cfDNA) in characterizing the mutational status of MYD88 and CXCR4 of patients with IgM monoclonal gammopathies. Paired bone marrow tumor DNA (tDNA) and peripheral blood cfDNA samples from 207 patients (40 MGUS, 47 with WM in remission, 103 with smoldering WM, newly diagnosed or relapsed WM) and 10 controls with non-IgM monoclonal gammopathies were analyzed. Regarding MYD88L265P mutation, 150 patients had paired tDNA and cfDNA informative samples. The overall concordance rate was 97% (145/150) (p<0.001). Similar concordance rates were detected among disease subgroups. For CXCR4 mutations, 131 patients had paired informative tDNA and cfDNA samples. The overall concordance rate was 84% (110/131) (p<0.001). The corresponding concordance rates among disease subgroups were similar. All controls were wild-type for MYD88 and CXCR4. In conclusion, peripheral blood cfDNA is a useful, minimally invasive, cost effective and time-effective tool for the identification of the presence of MYD88 and CXCR4 mutations in patients with IgM monoclonal gammopathies avoiding unnecessary bone marrow assessment.Η υγρή βιοψία ενσωματώνεται με ταχείς ρυθμούς στο διαγνωστικό αλγόριθμο ποικίλων κακοήθων νοσημάτων με σημαντικές θεραπευτικές προεκτάσεις. Ωστόσο, ο ρόλος της στη μακροσφαιριναιμία Waldenström (Waldenström’s Macroglobulinemia, WM) και στις υπόλοιπες IgM μονοκλωνικές γαμμαπάθειες παραμένει σε μεγάλο βαθμό αδιευκρίνιστος. Στην παρούσα εργασία μελετήσαμε το ρόλο του εξωκυττάριου καρκινικού DNA (cell-free DNA, cfDNA) σε περιφερικό αίμα ως προς τη δυνατότητα να ανιχνευθεί η πιθανή ύπαρξη μεταλλάξεων των γονιδίων MYD88 και CXCR4 σε ασθενείς με IgM μονοκλωνικές γαμμαπάθειες. Στη μελέτη συμπεριελήφθησαν 207 ασθενείς και 10 άτομα με μη IgM παραπρωτειναιμίες ως ομάδα ελέγχου. Από τους ασθενείς, 40 άτομα ήταν διαγνωσμένοι με IgM μονοκλωνική γαμμαπάθεια αδιευκρίνιστης σημασίας (monoclonal gammopathy of undetermined significance, MGUS), 47 με WM σε ύφεση και 103 με ασυμπτωματική (smoldering), νεοδιαγνωσθείσα ή υποτροπιάζουσα WM. Από τους συμμετέχοντες στη μελέτη συλλέχθησαν ταυτόχρονα δείγματα κατά ζεύγη από αναρρόφηση του μυελού των οστών, όπου ανιχνεύεται το DNA του όγκου (tumor DNA, tDNA) και περιφερικό αίμα, όπου ανιχνεύεται το cfDNA. Αναφορικά με τη L265P μετάλλαξη του γονιδίου MYD88, 150 είχαν διαθέσιμο υλικό τόσο για tDNA όσο και cfDNA. Το συνολικό ποσοστό συμφωνίας μεταξύ tDNA και cfDNA για την ύπαρξη ή όχι της μετάλλαξης ήταν 97% (145/150) (p<0.001). Τα ποσοστά συμφωνίας ήταν αντίστοιχα και για τις υποκατηγορίες των νοσημάτων. Όσον αφορά στις μεταλλάξεις του CXCR4, 131 ασθενείς είχαν διαθέσιμο υλικό τόσο για tDNA όσο και cfDNA. Το συνολικό ποσοστό συμφωνίας μεταξύ tDNA και cfDNA για την ύπαρξη ή όχι κάποιας μετάλλαξης ήταν 84% (110/131) (p<0.001), ενώ αντίστοιχα ήταν και τα ποσοστά ανά υποκατηγορία νοσημάτων. Όλοι οι συμμετέχοντες στην ομάδα ελέγχου δεν έφεραν μεταλλάξεις σε κανένα από τα υπό μελέτη γονίδια. Συμπερασματικά, η ανάλυση cfDNA του περιφερικού αίματος αποτελεί μια χρήσιμη, ελάχιστα επεμβατική, οικονομικά και χρονικά αποδοτική μέθοδο για την ανίχνευση μεταλλάξεων στα γονίδια MYD88 και CXCR4 σε ασθενείς με IgM παραπρωτειναιμίες, ελαχιστοποιώντας την ανάγκη πραγματοποίησης αναρρόφησης μυελού των οστών

Μελέτη βιολογικών δεικτών σε πάσχοντες από μακροσφαιριναιμία Waldenstrom

Η υγρή βιοψία ενσωματώνεται με ταχείς ρυθμούς στο διαγνωστικό αλγόριθμο ποικίλων κακοήθων νοσημάτων με σημαντικές θεραπευτικές προεκτάσεις. Ωστόσο, ο ρόλος της στη μακροσφαιριναιμία Waldenström (Waldenström’s Macroglobulinemia, WM) και στις υπόλοιπες IgM μονοκλωνικές γαμμαπάθειες παραμένει σε μεγάλο βαθμό αδιευκρίνιστος. Στην παρούσα εργασία μελετήσαμε το ρόλο του εξωκυττάριου καρκινικού DNA (cell-free DNA, cfDNA) σε περιφερικό αίμα ως προς τη δυνατότητα να ανιχνευθεί η πιθανή ύπαρξη μεταλλάξεων των γονιδίων MYD88 και CXCR4 σε ασθενείς με IgM μονοκλωνικές γαμμαπάθειες. Στη μελέτη συμπεριελήφθησαν 207 ασθενείς και 10 άτομα με μη IgM παραπρωτειναιμίες ως ομάδα ελέγχου. Από τους ασθενείς, 40 άτομα ήταν διαγνωσμένοι με IgM μονοκλωνική γαμμαπάθεια αδιευκρίνιστης σημασίας (monoclonal gammopathy of undetermined significance, MGUS), 47 με WM σε ύφεση και 103 με ασυμπτωματική (smoldering), νεοδιαγνωσθείσα ή υποτροπιάζουσα WM. Από τους συμμετέχοντες στη μελέτη συλλέχθησαν ταυτόχρονα δείγματα κατά ζεύγη από αναρρόφηση του μυελού των οστών, όπου ανιχνεύεται το DNA του όγκου (tumor DNA, tDNA) και περιφερικό αίμα, όπου ανιχνεύεται το cfDNA. Αναφορικά με τη L265P μετάλλαξη του γονιδίου MYD88, 150 είχαν διαθέσιμο υλικό τόσο για tDNA όσο και cfDNA. Το συνολικό ποσοστό συμφωνίας μεταξύ tDNA και cfDNA για την ύπαρξη ή όχι της μετάλλαξης ήταν 97% (145/150) (p&lt;0.001). Τα ποσοστά συμφωνίας ήταν αντίστοιχα και για τις υποκατηγορίες των νοσημάτων. Όσον αφορά στις μεταλλάξεις του CXCR4, 131 ασθενείς είχαν διαθέσιμο υλικό τόσο για tDNA όσο και cfDNA. Το συνολικό ποσοστό συμφωνίας μεταξύ tDNA και cfDNA για την ύπαρξη ή όχι κάποιας μετάλλαξης ήταν 84% (110/131) (p&lt;0.001), ενώ αντίστοιχα ήταν και τα ποσοστά ανά υποκατηγορία νοσημάτων. Όλοι οι συμμετέχοντες στην ομάδα ελέγχου δεν έφεραν μεταλλάξεις σε κανένα από τα υπό μελέτη γονίδια. Συμπερασματικά, η ανάλυση cfDNA του περιφερικού αίματος αποτελεί μια χρήσιμη, ελάχιστα επεμβατική, οικονομικά και χρονικά αποδοτική μέθοδο για την ανίχνευση μεταλλάξεων στα γονίδια MYD88 και CXCR4 σε ασθενείς με IgM παραπρωτειναιμίες, ελαχιστοποιώντας την ανάγκη πραγματοποίησης αναρρόφησης μυελού των οστών.Liquid biopsy is being integrated into cancer diagnostics with profound therapeutic implications. However, its role in Waldenström’s Macroglobulinemia (WM) and IgM monoclonal gammopathies is still unclear. In this study, we evaluated the role of peripheral blood cell-free DNA (cfDNA) in characterizing the mutational status of MYD88 and CXCR4 of patients with IgM monoclonal gammopathies. Paired bone marrow tumor DNA (tDNA) and peripheral blood cfDNA samples from 207 patients (40 MGUS, 47 with WM in remission, 103 with smoldering WM, newly diagnosed or relapsed WM) and 10 controls with non-IgM monoclonal gammopathies were analyzed. Regarding MYD88L265P mutation, 150 patients had paired tDNA and cfDNA informative samples. The overall concordance rate was 97% (145/150) (p&lt;0.001). Similar concordance rates were detected among disease subgroups. For CXCR4 mutations, 131 patients had paired informative tDNA and cfDNA samples. The overall concordance rate was 84% (110/131) (p&lt;0.001). The corresponding concordance rates among disease subgroups were similar. All controls were wild-type for MYD88 and CXCR4. In conclusion, peripheral blood cfDNA is a useful, minimally invasive, cost effective and time-effective tool for the identification of the presence of MYD88 and CXCR4 mutations in patients with IgM monoclonal gammopathies avoiding unnecessary bone marrow assessment

BCMA in Multiple Myeloma—A Promising Key to Therapy

Despite the discoveries of numerous agents including next generation proteasome inhibitors, immunomodulatory drugs, and monoclonal antibodies, multiple myeloma (MM) remains an incurable disease. The field of myeloma treatment in refractory or relapsed patients after standard therapy entered a new era due to the B-cell maturation antigen (BMCA) targeted approach. BCMA is a member of the tumor necrosis factor receptor family with high expression in mature B-lymphocytes and plasma cells. Given the understanding of BCMA mechanism of action in MM, BCMA plays a promising role as a therapeutic target. Several clinical trials are underway to evolve the current BCMA targeted treatment concept such as antibody-drug conjugates (ADCs), bispecific T cell engagers (BITEs) and chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy. Current results of representative BCMA trials may close the gap of the unmet clinical need to further improve the outcome of heavily pretreated MM patients with the potency to change the paradigm in newly diagnosed and refractory MM. This comprehensive review will give an update on various BMCA targeted treatment modalities (ADCs, BITEs, CAR T cell therapy) and its existing results on efficacy and safety from preclinical and clinical trials

BCMA in Multiple Myeloma-A Promising Key to Therapy

Despite the discoveries of numerous agents including next generation proteasome inhibitors, immunomodulatory drugs, and monoclonal antibodies, multiple myeloma (MM) remains an incurable disease. The field of myeloma treatment in refractory or relapsed patients after standard therapy entered a new era due to the B-cell maturation antigen (BMCA) targeted approach. BCMA is a member of the tumor necrosis factor receptor family with high expression in mature B-lymphocytes and plasma cells. Given the understanding of BCMA mechanism of action in MM, BCMA plays a promising role as a therapeutic target. Several clinical trials are underway to evolve the current BCMA targeted treatment concept such as antibody-drug conjugates (ADCs), bispecific T cell engagers (BITEs) and chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy. Current results of representative BCMA trials may close the gap of the unmet clinical need to further improve the outcome of heavily pretreated MM patients with the potency to change the paradigm in newly diagnosed and refractory MM. This comprehensive review will give an update on various BMCA targeted treatment modalities (ADCs, BITEs, CAR T cell therapy) and its existing results on efficacy and safety from preclinical and clinical trials

Myeloma bone disease: from biology findings to treatment approaches

Bone disease is a cardinal complication of multiple myeloma that affects quality of life and survival. Osteocytes have emerged as key players in the development of myeloma-related bone disease. Along with other factors, they participate in increased osteoclast activity, decreased osteoblast function, and immunosuppressed marrow microenvironment, which deregulate bone turnover and result in bone loss and skeletal-related events. Denosumab is a novel alternative to bisphosphonates against myeloma bone disease. Special considerations in this constantly evolving field are thoroughly discussed. © 2019 by The American Society of Hematology