Use of Electric Arc Furnace Slag in Thin Skid–Resistant Surfacing

AbstractOne of the major by–products of the steel production industry is Electric Arc Furnace (EAF) slag. In the field of research and development and in cooperation with the laboratory of EGNATIA ODOS SA, the current study focuses on the mechanical properties of electric arc furnace slag, as used in the thin, porous surfacing of Egnatia Odos highway. The in–situ measurements refer to two highway segments constructed in July 2007 and August 2008. The data collected is compared to the initial results of the mixture studies and the behaviour of the wearing course is examined in the time span of 30 and 41 months, subject to normal traffic and environmental weathering. The data obtained refers to three types of measurements, skid resistance, macro texture depth and permeability. The results show minor differences in between initial and later measurement. The data is also compared to skid–resistant layers with natural hard aggregates which were constructed at the same time period and were subject to identical environmental and traffic conditions on the Egnatia Odos highway. Comparison is made to a study on the P.A.TH.E. highway with similar skid resistant wearing courses of asphaltic concrete. Both results show the suitability of EAF slag aggregates to fully satisfy the technical specifications. The comparison to wearing courses made with natural hard aggregates highlights the superiority of artificial aggregates, primarily due to their enhanced mechanical properties

Inflammatory pseudotumor associated with Mycobacterium tuberculosis infection

SummaryBackgroundInflammatory pseudotumor is a relatively rare entity; originally identified in the lung, it has been described in multiple extrapulmonary anatomic locations.Case reportWe report on the unusual case of an inflammatory pseudotumor associated with Mycobacterium tuberculosis infection, which was initially mistaken for a renal malignancy both in clinical and radiological settings. We additionally present three brief reviews concerning: (1) infectious agents postulated to induce morphological changes of an inflammatory pseudotumor; (2) mycobacterial pseudotumors; and (3) distinction from inflammatory myofibroblastic tumors of the renal pelvis.ConclusionsThe present case highlights the diagnostic importance of PCR-based detection of mycobacterial DNA in granulomatous tissue responses. It is of crucial importance that clinicians are aware of this unusual manifestation of mycobacterial infection to ensure that pertinent laboratory evaluation is employed and appropriate treatment is administered in order to avoid potential clinical implications

An authoring tool for educators to make virtual labs

This paper focuses on the design and implementation of a tool that allows educators to author 3D virtual labs. The methodology followed is based on web 3D frameworks such as three.js and WordPress that allowed us to develop simplified interfaces for modifying Unity3D templates. Two types of templates namely one for Chemistry and one for Wind Energy labs were developed that allow to test the generalization, user-friendliness and usefulness of such an approach. Results have shown that educators are much interested on the general concept, but several improvements should be made towards the user-friendliness and the intuitiveness of the interfaces in order to allow the inexperienced educators in 3D gaming to make such an attempt.peer-reviewe

Μεταγραφική ρύθμιση του IRAK-M

H εγγενής ανοσία είναι απαραίτητη στην αποτελεσματική άμυνα έναντι ενδογενών και εξωγενών παραγόντων. Ωστόσο η υπερβολική ενεργοποίησή της μπορεί να οδηγήσει σε ανεπιθύμητες αντιδράσεις του οργανισμού, όπως αυτοανοσία και μη αναστρέψιμη ιστική καταστροφή . Γι’ αυτό το λόγο οι διαμεσολαβητές της εγγενούς ανοσίας, όπως τα μονοκύτταρα/μακροφάγα, έχουν αναπτύξει ένα πολύπλοκο σύστημα αυτορρύθμισης που ουσιαστικά παράγει έναν αντιφλεγμονώδη φαινότυπο που χαρακτηρίζεται από ανοσολογική ανοχή. Η πλειορρύθμιση μορίων που αναστέλλουν τη σηματοδότηση κάτωθεν του TLR4 υποδοχέα, του οποίου ο προσδέτης είναι ο LPS, είναι ένας από τους μηχανισμούς που διαμεσολαβούν το παραπάνω φαινόμενο. Ο ΙRAK-M ταυτοποιήθηκε το 1999 ως μέλος της οικογένειας irak των κινασών σερίνης/θρεονίνης, οι οποίες διευκολύνουν τη μετάδοση του σήματος κάτωθεν πολλών TLRs και της IL-1β. Ενώ αρχικά εθεωρείτο ότι ο IRAK-M επιτελεί όμοιες λειτουργίες με τις λοιπές κινάσες της οικογένειας, δείχθηκε αργότερα ότι ουσιαστικά αποτελεί ανενεργό μέλος, στερούμενο μιας λειτουργικής δομικής περιοχής κινάσης. Επιπλέον, θεωρείται από το 2002 ως ένας από τους πιο σημαντικούς αρνητικούς ρυθμιστές του σηματοδοτικού μονοπατιού των TLRs: πρωτογενή μακροφάγα μυών στα οποία έχει απαλειφθεί ο IRAK-M δεν εμφανίζουν ανοχή μετά από παρατεταμένη διέγερση με LPS. Επίσης, τα ίδια κύτταρα μετά από επώαση με αγωνιστές των TLR υποδοχέων εμφανίζουν αυξημένη έκφραση προφλεγμονωδών κυτταροκινών και υπερενεργοποίηση μεσολαβητών κάτωθεν του σηματοδοτικού συμπλέγματος των ΤLR. Σε πιο πρόσφατες δημοσιεύσεις ο IRAK-M βρίσκεται σταθερά πλειορρυθμισμένος υπό συνθήκες ανοχής, διαδικασία η οποία εξαρτάται από το χρόνο επώασης και την ένταση του σήματος: υψηλότερα επίπεδα mRNA του IRAK-M λαμβάνονται με μεγαλύτερες συγκεντρώσεις των προσδετών των TLR και με μεγαλύτερες περιόδους επώασης, εντός ορισμένων ορίων. Τέλος, ο ρόλος του IRAK-M στη ρύθμιση της ενεργοποίησης της εγγενούς ανοσίας τεκμηριώνεται με πλήθος επιδημιολογικών και κλινικών δεδομένων. Παρά τη σχετικά καλή κατανόηση του μηχανισμού λειτουργίας του ΙRAK-M, λίγα είναι γνωστά για τη μεταγραφική ρύθμιση του γονιδίου του. Σε πολλές δημοσιεύσεις έχει καταδειχθεί η πλειορρύθμιση του IRAK-M κατόπιν διέγερσης με πλειάδα TLR αγωνιστών, ωστόσο είναι σπάνιες και ελλιπείς οι πληροφορίες που αφορούν στους μεταγραφικούς παράγοντες και στα σηματοδοτικά μονοπάτια που ευθύνονται για την έκφρασή του. Στη διαδικασία αυτή έχουν εμπλακεί ο υποδοχέας των γλυκοκορτικοστεροειδών, ο PU.1 και ο SMAD 4, αλλά μόνο εμμέσως. Επίσης, η αντιπονεκτίνη φαίνεται να ρυθμίζει την έκφραση του IRAK-M μέσω των PI3K/akt και tpl2/ERK μονοπατιών. Ιδιαίτερο ενδιαφέρον έχουν πρόσφατες δημοσιεύσεις που αποκαλύπτουν επιπλέον παραμέτρους στη ρύθμιση του IRAK-M: την κυτταρική διαμερισματοποίηση και την ενδοκυττάρια διακίνηση (trafficking). Στόχος της παρούσας έρευνας είναι η διευκρίνιση των μηχανισμών που διαμεσολαβούν την έκφραση του IRAK-M σε μεταγραφικό επίπεδο. Η ταυτοποίηση των κύριων μεταγραφικών παραγόντων και η κατανόηση των μηχανισμών ρύθμισής τους στο πλαίσιο φλεγμονής και ανοσολογικής ανοχής αποτελούν τους κύριους στόχους των πειραμάτων. Αξίζει να σημειωθεί ότι η έρευνα αυτή αποτελεί συνέχεια των προσπαθειών του εργαστηρίου να ταυτοποιηθούν οι μηχανισμοί επαγωγής ανοχής από το PI3K/akt μονοπάτι σε κύτταρα της εγγενούς ανοσίας. Με αξιοποίηση των διαθέσιμων στο διαδίκτυο δεδομένων φάνηκε ότι η θέση έναρξης της μεταγραφής του IRAK-M πρέπει να εντοπίζεται σε μια περιοχή περίπου 90 εως 100 ζεύγη βάσεων άνωθεν της θέσης έναρξης της μετάφρασης (1ο Μετά από λεπτομερή εξέταση μη κωδικών αλληλουχιών βρέθηκε ότι ο LPS επάγει τη έκφραση του IRAK-M μέσω μιας θέσης πρόσδεσης του NF-κΒ η οποία εντοπίζεται 339 ζεύγη βάσεων άνωθεν της θέσης έναρξης της μετάφρασης. Ο NF-κΒ, που αποτελεί κύριο ρυθμιστή της ενδοκυττάριας σηματοδότησης του LPS, προσδένεται άμεσα σε αυτή τη θέση μετά από σύντομη διέγερση με LPS σε λευχαιμικά μακροφάγα μυών RAW 264.7 και ενεργοποιεί το γονίδιο του IRAK-M. Βρέθηκε επίσης ότι οι IFN-a και IL-10 δεν μπορούν να πλειορρυθμίσουν τον IRAK-M, εύρημα που μας επιτρέπει να θεωρούμε ότι έχουν ενδεχομένως κατασταλτική επίδραση μέσω άμεσου ανταγωνισμού μεταξύ NF-κΒ-STAT για πρόσδεση στον υποκινητή του IRAK-M. εξώνιο), κάτι που συσχετίζεται και με παρατηρήσεις ομολογίας μεταξύ των ειδών. Επιπλέον, η in silico ανάλυση μη κωδικών αλληλουχιών άνωθεν του IRAK-M γονιδίου αποκάλυψε ότι πρόκειται για ένα γονίδιο χωρίς TATA αλληλουχία και ότι υπάρχει σημαντική συσσώρευση θέσεων πρόσδεσης σχετικών μεταγραφικών παραγόντων εγγύς της πιθανής περιοχής έναρξης της μεταγραφής. Παρέχουμε επίσης επιπλέον αποδείξεις ότι η σηματοδότηση του PI3K/akt εμπλέκεται στη μεταγραφή του IRAK-M, καταδεικνύοντας αλληλεπίδραση με τον C/EBPβ, έναν σημαντικό μεταγραφικό παράγοντα του οποίου η έκφραση επάγεται με φλεγμονώδη ερεθίσματα. Το LPS επάγει την πρόσδεση του C/EBPβ στον υποκινητή του IRAK-M στα μακροφάγα μυών RAW 264.7. Η εν λόγω αλληλεπίδραση εξαρτάται κυρίως από το μονοπάτι PI3K/akt, καθώς θεραπεία με wortmannin-αναστολέας της PI3K-αποτρέπει αυτή την πρόσδεση. Συμπερασματικά, τα παραπάνω δεδομένα υποδεικνύουν τη λειτουργία ενός παλιού και βασικού θέματος στην Ανοσοβιολογία : τα σηματοδοτικά μονοπάτια ουσιαστικά καθοδηγούν και την απενεργοποίησή τους. Στην παρούσα έρευνα καταδεικνύουμε ότι η σηματοδότηση μέσω του TLR4 επάγει η ίδια την καταστολή του. Αυτό το καταφέρνει χρησιμοποιώντας τους ίδιους μεταγραφικούς παράγοντες που προάγουν τις προφλεγμονώδεις του δράσεις.Innate immune responses are imperative for the successful defense against endogenous and exogenous threats. However, excess activation can have adverse repercussions and ultimately lead to autoimmune phenomena and irreparable tissue damage. Thus, innate mediators such as monocytes/macrophages have developed a complex system of self regulation that essentially leads to a tolerant and anti-inflammatory phenotype. Among the mechanisms that govern this phenomenon, is the upregulation of molecules that limit signaling downstream of the TLR4 receptor, which recognizes LPS as its ligand. IRAK-M was first identified in 1999 as a member of the irak family of serine / threonine kinases which enable signal transduction downstream of many TLRs and IL-1β. Originally thought to play a redundant part in this process, it was later shown that in fact is an inactive member, with a non functioning kinase domain. Moreover, ever since 2002 it is considered as one of most important negative regulators of the TLR signaling pathway: primary macrophages from IRAK-M deficient mice, exhibit an intrinsic inability to become tolerant after prolonged LPS stimulation and upon challenging, they are characterized by a profile of increased pro-inflammatory cytokine expression and excess activation of mediators downstream of the TLR signaling complex. In more recent publications, IRAK-M is constantly found upregulated under tolerogenic conditions, in a process that is time and stimulus strength dependent: within boundaries, higher concentrations of TLR ligands and longer incubation periods confer increased IRAK-M mRNA levels. Lastly the role of IRAK-M in regulating innate immunity activation is validated by numerous epidemiological and clinical data. Despite the relatively good understanding of its mechanism of function, too few are actually known about the actual transcriptional regulation of the IRAK-M gene: many publications exhibit IRAK-M upregulation upon stimulation with a diversity of TLR ligands, however the molecular mechanisms governing this process are still well hidden. Information about transcription factors and signaling pathways that govern its expression is scarce, scattered and fragmented. Roles for PU.1, glucocorticosteroid receptor and SMAD 4 have been suggested but all the evidence is indirect. Also, adiponectin, an adipocyte secreted hormone is able to regulate IRAK-M expression via PI3K/akt and tpl2/ERK dependent mechanisms. Lastly of particular interest are recent publications revealing additional levels in IRAK-M regulation: cellular compartmentalization and trafficking. The aim of this study is essentially to help in elucidating the mechanisms governing IRAK-M’s expression at the core transcriptional level. We aim to identify key transcription factors that enable this process and decipher their own regulation in the context of inflammation and immune tolerance, events that are timely and functionally discriminated. Lastly it should be noted that this work is a continuation of our efforts in identifying the mechanisms governing PI3K/akt induced tolerance in cells of the innate immunity. Online data mining revealed that the transcription start site of IRAK-M should be located at a region approximately 90 to 100 base pairs upstream of its translation site (1st exon). This correlates well with cross species homology observations. Moreover, in silico analysis of non coding sequences upstream of the IRAK-M gene revealed that IRAK-M is a TATA-less gene 4 and significant clustering of relevant transcription factor binding sites proximally to the putative transcription start region. We dissected upstream non coding sequences and have found that LPS is able to tranduce IRAK-M expression through an NF-κΒ binding site, located approximately 339 base pairs upstream of the translation start site. NF-κΒ , a key mediator of intracellular LPS signaling, is able to bind directly on this site upon short term LPS stimulation in RAW 264.7 mouse macrophages and transactivate the IRAK-M gene. Moreover we show that IFN-a and IL-10 are unable to upregulate IRAK-M and theorize on putative suppressive effects via direct NF-κΒ-STAT competition on IRAK-M promoter. Also, we provide further evidence that PI3K/akt signaling affects IRAK-M transcription, as previously stated, by exhibiting interplay with C/EBPβ, an important transcription factor induced upon inflammatory stimuli. LPS is able to promote physical C/EBPβ binding on IRAK-M promoter, in a process largely dependent on PI3K/akt signaling, as treatment with wortmanin –a PI3K inhibitor is able to abrogate this phenomenon. Thus, these data point towards an old and basic theme in immunobiology: Signaling pathways essentially lead their own inactivation. Here we show that TLR4 signaling promotes its inactivation, by utilizing two of the transcription factors that confer its inflammatory effect

COVID-19 vs. Cancer Immunosurveillance: A Game of Thrones within an Inflamed Microenviroment

The COVID-19 pandemic accounts for more than 500 million confirmed infections and over 6 million deaths worldwide in the last 2 years. SARS-CoV-2 causes a highly complex form of inflammation that affects the human organism both acutely and chronically. In the same line, cancer as an inflammation-induced and immune-editing disease appears to cross-react with immune system at different levels including early interactions during carcinogenesis and later cross-talks within the tumor microenvironment. With all that in mind, a reasonable question one might address is whether the SARS-CoV-2 infection and the derived “long lasting inflammatory status” that is frequently observed in patients, might affect the cancer immunosurveillance mechanisms and consequently their risk of developing cancer, as well as the tumor and immune cell behaviors within the inflamed microenvironment. On this context, this review intends to outline and discuss the existing knowledge on SARS-CoV-2-mediated immunomodulation under the prism of changes that might be able to interfere with cancer cell immunoescape and the overall tumor progression and response to conventional therapeutics. Our goal is to highlight a potential interplay between the COVID-19 immunopathology and cancer immune-microenvironment that may pave the way for thorough investigation in the future

Optimisation of physical and mechanical properties of electric arc furnace slag for uses as aggregate in cement concrete applications

The thesis deals with the modification of the production process incorporated in electric arc furnaces in steel industry. The modifications are targeting towards valorisation of the largest-in-volume by-product, electric arc furnace slag. The objective of the research is the modification of physical properties of slag by initiating soluble solids as well as intervention in the cooling process. The objectives also include study of physical properties of the modified slag, implementation of the new by-product in cement concrete as well as the economic feasibility of the project. The research is specifically aiming at the reduction of the specific weight of slag. The most important finding is the reduction of specific weight by 7,5% compared to unmodified slag, with the addition of 10% perlite. The decrease in specific weight is achieved in two modification procedures. The addition of the rest of the soluble solids is not inducing considerable change in specific weight, while, in some cases (bauxite, olivine), specific weight is increased. The addition of solids alters the microstructure and chemical composition of the slag, while changes on the physical properties concerning durability (LA index, abrasion, PSV, wear) are not statistically significant. The number of observed phases and the homogeneity of slag grains, as proved by SEM images, depend both on the presence and nature of the added solid as well as on the cooling method. The same factors have significant impact on water absorption. The increase in percentage of solid in the mix linearly alters the specific weight of the mix. Practically, however, the addition can take specific maximum values, which are set by the steel producer in order to allow unhindered operation of the EAF (basicity indices). Comparison between the two processes shows that the addition of solids inside the EAF presents significant benefits and is evaluated as the best practice as (a) added solid is fully utilized and, (b) uniformity in slag composition is achieved. The test results on the industrial scale samples show that both modified and unmodified slag aggregates meet the demands set by international and domestic specifications (EN 12620, ΚΤΣ '97) as well as special requirements (volume stability). The economic benefits are significant for steel industry, the slag processor but also for the end user. For the steel industry, the modifications initially induce additional costs related to the supply of soluble solid. The benefits, on the other hand, by improving melting efficiency, counterbalance the costs. For slag processor, the cost is expected to increase. The cost of treatment depends on energy costs. The economic profits from the modification can be calculated considering the end use. For concrete with modified slag aggregates, the economic profit, expressed in terms of price increase compared to unmodified slag, is inversely proportional to the specific gravity. The profit (final/original price ratio) is high for low prices of unmodified slag aggregates and tends to decrease as the price increases. In the case of asphaltic concrete the benefit is significantly higher due to higher transportation and production costs compared to concrete production.Η διατριβή πραγματεύεται παρεμβάσεις στην παραγωγική διαδικασία των χαλυβουργείων με κλίβανους ηλεκτρικού τόξου με στόχο την αποτελεσματικότερη αξιοποίηση της σκωρίας ηλεκτρικού κλίβανου. Αντικείμενο της έρευνας αποτελεί η μεταβολή των φυσικών ιδιοτήτων της σκωρίας με την προσθήκη υλικών (διαλυτών στερεών) και περιορισμένων παρεμβάσεων στην παραγωγική διαδικασία του χαλυβουργείου. Αντικείμενα αποτελούν επιπλέον η μελέτη των φυσικών ιδιοτήτων του τροποποιημένου παραπροϊόντος, εφαρμογή του σε τσιμεντοσκυροδέματα καθώς και η οικονομική διερεύνηση σκοπιμότητας του εγχειρήματος. Ειδικότερα, η έρευνα στοχεύει στη μείωση του ειδικού βάρους της σκωρίας χωρίς να μειωθούν τα τεχνικά οφέλη που προσδίδονται στα σκυροδέματα από τη χρήση σκωριοαδρανών. Στα συμπεράσματα της έρευνας συμπεριλαμβάνεται η μείωση του ειδικού βάρους κατά 7,5% με προσθήκη περλίτη σε αναλογία 10% κ.β. σκωρίας. Η μείωση του ειδικού βάρους επιβεβαιώνεται από δύο διαδικασίες τροποποίησης. Κατά την παρατήρηση των υπόλοιπων μειγμάτων σκωρίας-διαλυτών στερεών δε διαπιστώνεται αξιόλογη μεταβολή του ειδικού βάρους, ενώ σε κάποιες περιπτώσεις (βωξίτη, ολιβίνη) παρατηρείται αύξηση. Η προσθήκη διαλυτών στερεών μεταβάλει σημαντικά τις παρατηρούμενες φάσεις και χημική σύσταση της σκωρίας, ενώ δε μεταβάλει στατιστικώς σημαντικά τους δείκτες ανθεκτικότητας (αντίσταση σε τριβή και κρούση, λείανση, απότριψη, υγείας). Ο αριθμός φάσεων, το υπόβαθρο και η ομοιογένεια στις αποτυπώσεις SEM εξαρτώνται τόσο από την παρουσία και το είδος του προστιθέμενου διαλυτού στερεού, όσο και από τη μέθοδο ψύξης. Οι ίδιοι παράγοντες έχουν σημαντική επίπτωση στις τιμές του δείκτη απορρόφησης υγρασίας. Το ποσοστό προσθήκης διαλυτού στερεού μεταβάλλει σχεδόν γραμμικά τις τιμές ειδικών βαρών. Πρακτικά, όμως, η προσθήκη διαλυτών στερεών στη σκωρία μπορεί να λάβει συγκεκριμένες μέγιστες τιμές, καθώς θέτονται περιορισμοί για την εύρυθμη λειτουργία του χαλυβουργείου (δείκτες βασικότητας). Η σύγκριση μεταξύ των διαδικασιών αποδεικνύει ότι η προσθήκη διαλυτών στερεών στη σκωρία εντός του ηλεκτροκλίβανου, επιφέρει σημαντικά οφέλη και αξιολογείται ως η βέλτιστη πρακτική καθώς, αφενός, αξιοποιείται το σύνολο της ποσότητας και, αφετέρου, επιτυγχάνεται ομοιομορφία στους κόκκους. Κατά τις εργαστηριακές δοκιμές σε δείγματα από βιομηχανική παραγωγή προκύπτει πως τροποποιημένα και ατροποποίητα σκωριοαδρανή ικανοποιούν πλήρως τα όρια των προτύπων για τα αδρανή σκυροδέματος (ΕΝ 12620, ΚΤΣ ’97) όπως και ειδικότερες απαιτήσεις (π.χ. σταθερότητα όγκου). Επιπλέον, παρατηρείται αύξηση της συγκέντρωσης δραστικού πυριτίου ως απόρροια των προαναφερόμενων παρεμβάσεων. Από τις παρεμβάσεις προκύπτουν οικονομικά οφέλη για το χαλυβουργείο, τον επεξεργαστή σκωρίας, αλλά και για τον τελικό χρήστη. Αναλυτικότερα, για το χαλυβουργείο, οι προτεινόμενες παρεμβάσεις επιφέρουν επιπρόσθετο κόστος από την προμήθεια των πρόσθετων διαλυτών στερεών, το οποίο, όμως, είναι ιδιαίτερα περιορισμένο. Το όφελος της παρέμβασης επικεντρώνεται στη βελτίωση της αποδοτικότητας, αντισταθμίζοντας το κόστος. Για τον επεξεργαστή της σκωρίας, το κόστος αναμένεται να αυξηθεί. Με βάση τεκμηριωμένες παραδοχές το κόστος επεξεργασίας εξαρτάται από το κόστος ενέργειας. Το οικονομικό όφελος από τις παρεμβάσεις είναι δυνατό να υπολογισθεί λαμβάνοντας υπόψη την τελική χρήση. Για την περίπτωση παρασκευής τσιμεντοσκυροδέματος με τροποποιημένα σκωριοαδρανή, το όφελος, εκφρασμένο ως ποσοστό αύξησης της τιμής πώλησης σε σχέση με τα ατροποποίητα σκωριοαδρανή, είναι αντιστρόφως ανάλογο του ειδικού βάρους. Το όφελος είναι αυξημένο σε χαμηλές τιμές ατροποποίητων σκωριοαδρανών και περιορίζεται σε υψηλότερες. Στην περίπτωση των επιφανειακών, ασφαλτικών επιστρώσεων το όφελος είναι σημαντικά υψηλότερο, καθώς τα συνακόλουθα κόστη μεταφορών και παρασκευαστηρίου είναι υψηλότερα σε σχέση με την παρασκευή τσιμεντοσκυροδέματος

The Various Forms of Nephrotic Syndrome in a Patient with Systemic Lupus Erythematosus

Kidney involvement is frequent in patients with systemic lupus erythematosus (SLE), although it may not be present from disease onset. Renal lupus itself is highly heterogenous with respect to the combination and/or severity of clinical and/or laboratory manifestations. This is a case of a 45-year-old Caucasian female with an established diagnosis of SLE, who presented four times with new onset of proteinuria during a follow-up time of ten years, since the diagnosis of SLE. Specifically, she experienced two episodes of lupus membranous nephropathy, and after she achieved remission, she developed twice overt nephrotic syndrome associated with new and biopsy proven lupus podocytopathy. All these episodes of nephrotic syndrome were combined with systemic symptoms, attributed to lupus itself, while serological activity of lupus was also noted. This case highlights the importance of performing a kidney biopsy in all patients with SLE who have new renal manifestations, including nephrotic proteinuria

De Novo Minimal Change Disease following Vaccination with the Pfizer/BioNTech SARS-CoV-2 Vaccine in a Living Kidney Donor

Coronavirus disease 2019 has developed as a pandemic. Immunization with the introduction of vaccines against COVID-19 seems be the only way to end this pandemic. We report on a case of a kidney donor, who developed minimal change disease (MCD) within 4 days post-vaccination with the SARS-CoV-2 BNT162b2 mRNA vaccine (Pfizer/BioNTech). She donated her kidney to her husband 4 years ago. After receiving the 1st vaccine dose, she presented with nephrotic syndrome, with complete remission 5 days later. She proceeded with the second dose of the BNT162b2 vaccine at the appointed time. Two days later, she presented with a relapse of full-blown nephrotic syndrome with preserved renal function. We performed an ultrasound-guided percutaneous kidney biopsy and the final diagnosis was consistent with minimal change disease. Oral prednisolone was promptly initiated at a dosage of 1 mg/kg daily and complete remission was achieved 10 days later. More data about this rare appearance of de novo glomerular diseases after SARS-CoV-2 vaccination are emerging and should be interpreted rigorously

Drug-Induced Podocytopathies: Report of Four Cases and Review of the Literature

Kidney injury due to medications is a well-known clinical entity. Although drug-induced tubulointerstitial disease is commonly encountered, there are few reports in the literature associated with glomerular injury due to medications. The recognition of this type of kidney injury is crucial, as rapid discontinuation of the offending agent is critical to maximizing the likelihood of quick and effective renal function recovery. In this article, we present four cases that presented with nephrotic syndrome and were diagnosed with biopsy-proven podocytopathies, associated with exposure to a certain medication. All of them experienced complete resolution of nephrotic syndrome within days or weeks after discontinuation of the offending drug. We also present the data, which were found in a Medline search from the year 1963 until the present, regarding cases with podocytopathies associated with penicillamine, tamoxifen and the combination of pembrolizumab-axitinib, including only adult cases from the English literature. The Medline search revealed nineteen cases of penicillamine-induced minimal-change disease (MCD), one case of tamoxifen-induced MCD, and none associated with pembrolizumab-axitinib therapy. We also searched for the largest studies and meta-analyses regarding drug-induced podocytopathies after a Medline search from 1967 to the present of the English literature