Splicing misregulation of SCN5A contributes to cardiac-conduction delay and heart arrhythmia in myotonic dystrophy

Myotonic dystrophy (DM) is caused by the expression of mutant RNAs containing expanded CUG repeats that sequester muscleblind-like (MBNL) proteins, leading to alternative splicing changes. Cardiac alterations, characterized by conduction delays and arrhythmia, are the second most common cause of death in DM. Using RNA sequencing, here we identify novel splicing alterations in DM heart samples, including a switch from adult exon 6B towards fetal exon 6A in the cardiac sodium channel, SCN5A. We find that MBNL1 regulates alternative splicing of SCN5A mRNA and that the splicing variant of SCN5A produced in DM presents a reduced excitability compared with the control adult isoform. Importantly, reproducing splicing alteration of Scn5a in mice is sufficient to promote heart arrhythmia and cardiac-conduction delay, two predominant features of myotonic dystrophy. In conclusion, misregulation of the alternative splicing of SCN5A may contribute to a subset of the cardiac dysfunctions observed in myotonic dystrophy.Peer reviewe

L’art corrige-t-il la Création ? De L’Homme révolté au Premier Homme

Pour Camus, notre vie n’a pas de contours solides ni de cohérence tandis que le monde manque d’unité. En tant que protestation contre notre condition humaine, la révolte combat donc « pour la règle et pour l’unité » (OC III, 146). Néanmoins, le désordre du monde est un donné fondamental et absolu que l’être humain ne saurait modifier. Ce que nous pouvons changer, ce n’est donc pas la réalité en soi mais la représentation que nous en avons, dont le substitut imaginaire est créé par l’art. Dans..

Camus, l'artiste

Albert Camus se définissait comme artiste, plus que comme écrivain. Même s'il a exercé avec talent bien d'autres « métiers », c'est dans la création – qui passe pour lui par l'édification d'un langage – qu'il tente de faire son « métier d'homme » de la manière la plus accomplie. Il réfléchit sur l'art dès ses écrits de jeunesse et il n'interrompra jamais cette méditation. Elle prend la forme de commentaires théoriques sur les fonctions de l'art et sur la responsabilité de l'artiste, où l'exigence éthique est constamment présente. Elle mène aussi à une maturation secrète par laquelle s'approfondit sa vocation d'artiste. C'est ce rapport de Camus à l'art que nous avons voulu explorer : à son art, aux artistes, à d'autres arts en particulier, à l'art en général. Les contributions qui forment ce volume font appel à l'ensemble de l'œuvre de Camus, y compris des textes peu connus, dont elles dévoilent la pertinence ; leurs auteurs viennent de quatre continents et couvrent quatre générations de chercheurs – unis par la conviction que, sans que soient réduites les autres facettes de son expérience existentielle, la dimension esthétique est centrale dans l'être-au-monde de Camus. Ce livre intéressera, bien sûr, ceux qui veulent en apprendre davantage sur Albert Camus et en découvrir un pan méconnu, mais aussi ceux qui veulent approfondir la réflexion esthétique et la théorie sur l'art