BCL2l10 is overexpressed in melanoma downstream of STAT3 and promotes cisplatin and ABT-737 resistance

The anti-apoptotic proteins from the Bcl-2 family are important therapeutic targets since they convey resistance to anticancer regimens. Despite the suspected functional redundancy among the six proteins of this subfamily, both basic studies and therapeutic approaches have focused mainly on BCL2, Bcl-xL, and MCL1. The role of BCL2L10, another member of this group, has been poorly studied in cancer and never has been in melanoma. We describe here that BCL2L10 is abundantly and frequently expressed both in melanoma cell lines and tumor samples. We established that BCL2L10 expression is driven by STAT3-mediated transcription, and by using reporter assays, site-directed mutagenesis, and ChIP analysis, we identified the functional STAT3 responsive elements in the BCL2L10 promoter. BCL2L10 is a pro-survival factor in melanoma since its expression reduced the cytotoxic effects of cisplatin, dacarbazine, and ABT-737 (a BCL2, Bcl-xL, and Bcl-w inhibitor). Meanwhile, both genetic and pharmacological inhibition of BCL2L10 sensitized melanoma cells to cisplatin and ABT-737. Finally, BCL2L10 inhibited the cell death upon combination treatments of PLX-4032, a BRAF inhibitor, with ABT-737 or cisplatin. In summary, we determined that BCL2L10 is expressed in melanoma and contributes to cell survival. Hence, targeting BCL2L10 may enhance the clinical efficacy of other therapies for malignant melanoma.Fil: Quezada, Maria Josefina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Maimónides. Área de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico; ArgentinaFil: Picco, María Elisa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Villanueva, María Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Maimónides. Área de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico; ArgentinaFil: Castro, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Maimónides. Área de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico; ArgentinaFil: Barbero, Gastón Alexis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Maimónides. Área de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico; ArgentinaFil: Fernández, Natalia Brenda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Illescas, Edith. Universidad Maimónides. Área de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico; ArgentinaFil: Lopez Bergami, Pablo Roberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Maimónides. Área de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico; Argentin

La responsabilidad social empresarial como estrategia de diferenciación de las empresas exportadoras

Export companies face constant market transformations and need to adopt strategies other than traditional ones to differentiate themselves from their competitors. Offering products with affordable prices and high quality standards are no longer a differential, but rather basic requirements. Currently, corporate social responsibility (CSR) is presented as a differential for export companies that contribute to generating competitive advantages. In this context, the aim of this research was: to characterize CSR practices or attributes applied in export companies as a differentiation strategy. In addition, the question was raised: how do these CSR-based differentiation strategies contribute to obtaining competitive advantages in export companies? A documentary research of qualitative approach and descriptive scope was used with the application of theoretical methods: inductive-deductive and analytical-synthetic. As a result, export companies perform CSR practices mainly linked to social, economic and environmental dimensions and standards of environmental or social responsibility certifications. There were also cases of companies that highlight the attributes of their products through organic certifications. These strategies have enabled them to internationalize and incur demanding markets, create a positive image and reputation, and above all the differentiation to their competitors. It’s concluded that export companies implement differentiation strategies by applying CSR protocols at both product and enterprise level, the latter being the most widely used.Las empresas exportadoras se enfrentan a transformaciones constantes de los mercados y necesitan adoptar estrategias distintas a las tradicionales para diferenciarse de sus competidores. Ofrecer productos con precios accesibles y con altos estándares de calidad ya no son un diferencial, sino más bien, requisitos básicos. Actualmente, la responsabilidad social empresarial (RSE) se presenta como un diferencial para las empresas exportadoras que contribuyen a generar ventajas competitivas. En este contexto, el objetivo de esta investigación fue: caracterizar las prácticas o atributos de la RSE aplicadas en empresas exportadoras como estrategia de diferenciación. De forma complementaria se planteó la interrogante: ¿de qué manera esas estrategias de diferenciación basadas en la RSE contribuyen en la obtención de ventajas competitivas en las empresas exportadoras? Se empleó una investigación documental de enfoque cualitativo y alcance descriptivo con la aplicación de los métodos teóricos: inductivo-deductivo y analítico-sintético. Como resultado se tuvo que las empresas exportadoras realizan prácticas de RSE ligadas principalmente a las dimensiones social, económica y ambiental y a los estándares de las certificaciones ambientales o de responsabilidad social. Asimismo, se evidenciaron casos de empresas que destacan los atributos de sus productos mediante certificaciones orgánicas. Estas estrategias les han permitido la internacionalización e incursión en mercados exigentes, la creación de una imagen y reputación positiva y sobre todo la diferenciación ante sus competidores. Se concluye que las empresas exportadoras implementan estrategias de diferenciación mediante la aplicación de protocolos de RSE tanto a nivel producto como a nivel empresa, siendo esta última la de mayor uso

Screening for active toxoplasmosis in patients by DNA hybridization with the ABGTg7 probe in blood samples.

Fil: Angel, Segio O. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Microbiología. Departamento Parasitología. Centro Nacional de Toxoplasmosis; Argentina.Fil: Matrajt, Mariana. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Microbiología. Departamento Parasitología. Centro Nacional de Toxoplasmosis; Argentina.Fil: Margarit, Juan. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Microbiología. Departamento Parasitología. Centro Nacional de Toxoplasmosis; Argentina.Fil: Nigro, Monica. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Microbiología. Departamento Parasitología. Centro Nacional de Toxoplasmosis; Argentina.Fil: Illescas, Edith. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Microbiología. Departamento Parasitología. Centro Nacional de Toxoplasmosis; Argentina.Fil: Pszenny, Viviana. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Microbiología. Departamento Parasitología. Centro Nacional de Toxoplasmosis; Argentina.Fil: Amendoeira, María Regina R. Instituto Oswaldo Cruz-Fiocruz. Departamento de Protozoología; Brazil.Fil: Guarnera, Eduardo. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Microbiología. Departamento Parasitología. Centro Nacional de Toxoplasmosis; Argentina.Fil: Garberi, Juan C. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Microbiología. Departamento Parasitología. Centro Nacional de Toxoplasmosis; Argentina.We report the potential use of a specific Toxoplasma gondii DNA probe (ABGTg7). We applied a dot blot hybridization assay to blood samples for the diagnosis of cerebral toxoplasmosis (CT), acute toxoplasmic lymphadenopathy (ATL), and disseminated toxoplasmosis in transplant recipients (TRs). We studied a total of 84 individuals: 38 patients and 46 controls. We found positive hybridization signals for 12 (66.7%) of 18 patients with confirmed CT, 9 (52.9%) of 17 patients with ATL, and 2 (66.7%) of 3 TRs. PCR assays were performed in parallel for patients with ATL, resulting in T. gondii DNA detection for 10 patients (58.8%). A comparative study between dot blot and PCR assays performed with the blood of mice that had been experimentally infected with tachyzoites gave similar results: 60 and 70% positive results, respectively. Finally, the sum of positive values obtained by both DNA tests (dot blot assay plus PCR) increased the rate of positivity for ATL patients to 76.4%. These results demonstrate that the T. gondii ABGTg7 repetitive DNA element is an additional useful resource for diagnosing Toxoplasma parasitemia in patients with CT and ATL and in TRs. Thus, our ABGTg7-based dot blot test may lead to an improvement in T. gondii detection methods in patients with acute toxoplasmosis

Screening for active toxoplasmosis in patients by DNA hybridization with the ABGTg7 probe in blood samples.

Fil: Angel, Segio O. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Microbiología. Departamento Parasitología. Centro Nacional de Toxoplasmosis; Argentina.Fil: Matrajt, Mariana. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Microbiología. Departamento Parasitología. Centro Nacional de Toxoplasmosis; Argentina.Fil: Margarit, Juan. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Microbiología. Departamento Parasitología. Centro Nacional de Toxoplasmosis; Argentina.Fil: Nigro, Monica. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Microbiología. Departamento Parasitología. Centro Nacional de Toxoplasmosis; Argentina.Fil: Illescas, Edith. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Microbiología. Departamento Parasitología. Centro Nacional de Toxoplasmosis; Argentina.Fil: Pszenny, Viviana. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Microbiología. Departamento Parasitología. Centro Nacional de Toxoplasmosis; Argentina.Fil: Amendoeira, María Regina R. Instituto Oswaldo Cruz-Fiocruz. Departamento de Protozoología; Brazil.Fil: Guarnera, Eduardo. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Microbiología. Departamento Parasitología. Centro Nacional de Toxoplasmosis; Argentina.Fil: Garberi, Juan C. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Microbiología. Departamento Parasitología. Centro Nacional de Toxoplasmosis; Argentina.We report the potential use of a specific Toxoplasma gondii DNA probe (ABGTg7). We applied a dot blot hybridization assay to blood samples for the diagnosis of cerebral toxoplasmosis (CT), acute toxoplasmic lymphadenopathy (ATL), and disseminated toxoplasmosis in transplant recipients (TRs). We studied a total of 84 individuals: 38 patients and 46 controls. We found positive hybridization signals for 12 (66.7%) of 18 patients with confirmed CT, 9 (52.9%) of 17 patients with ATL, and 2 (66.7%) of 3 TRs. PCR assays were performed in parallel for patients with ATL, resulting in T. gondii DNA detection for 10 patients (58.8%). A comparative study between dot blot and PCR assays performed with the blood of mice that had been experimentally infected with tachyzoites gave similar results: 60 and 70% positive results, respectively. Finally, the sum of positive values obtained by both DNA tests (dot blot assay plus PCR) increased the rate of positivity for ATL patients to 76.4%. These results demonstrate that the T. gondii ABGTg7 repetitive DNA element is an additional useful resource for diagnosing Toxoplasma parasitemia in patients with CT and ATL and in TRs. Thus, our ABGTg7-based dot blot test may lead to an improvement in T. gondii detection methods in patients with acute toxoplasmosis

ROR2 has a protective role in melanoma by inhibiting Akt activity, cell-cycle progression, and proliferation

Background: Receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 2 (ROR2) is a Wnt5a receptor aberrantly expressed in cancer that was shown to either suppress or promote carcinogenesis in different tumor types. Our goal was to study the role of ROR2 in melanoma. Methods: Gain and loss-of-function strategies were applied to study the biological function of ROR2 in melanoma. Proliferation assays, flow cytometry, and western blotting were used to evaluate cell proliferation and changes in expression levels of cell-cycle and proliferation markers. The role of ROR2 in tumor growth was assessed in xenotransplantation experiments followed by immunohistochemistry analysis of the tumors. The role of ROR2 in melanoma patients was assessed by analysis of clinical data from the Leeds Melanoma Cohort. Results: Unlike previous findings describing ROR2 as an oncogene in melanoma, we describe that ROR2 prevents tumor growth by inhibiting cell-cycle progression and the proliferation of melanoma cells. The effect of ROR2 is mediated by inhibition of Akt phosphorylation and activity which, in turn, regulates the expression, phosphorylation, and localization of major cell-cycle regulators including cyclins (A, B, D, and E), CDK1, CDK4, RB, p21, and p27. Xenotransplantation experiments demonstrated that ROR2 also reduces proliferation in vivo, resulting in inhibition of tumor growth. In agreement with these findings, a higher ROR2 level favors thin and non-ulcerated primary melanomas with reduced mitotic rate and better prognosis. Conclusion: We conclude that the expression of ROR2 slows down the growth of primary tumors and contributes to prolonging melanoma survival. Our results demonstrate that ROR2 has a far more complex role than originally described.Fil: Castro, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Maimónides. Área de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico; ArgentinaFil: Barbero, Gastón Alexis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Maimónides. Área de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico; ArgentinaFil: Villanueva, María Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Maimónides. Área de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico; ArgentinaFil: Grumolato, Luca. University of Rouen; FranciaFil: Nsengimana, Jérémie. University of Newcastle; Reino UnidoFil: Newton-Bishop, Julia. Leeds Institute Of Medical Research; Reino UnidoFil: Illescas, Edith. Universidad Maimónides. Área de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico; ArgentinaFil: Quezada, Maria Josefina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Maimónides. Área de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico; ArgentinaFil: Lopez Bergami, Pablo Roberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Maimónides. Área de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico; Argentin

ROR2 promotes epithelial-mesenchymal transition by hyperactivating ERK in melanoma

Receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 2 (ROR2) is a protein with important functions during embryogenesis that is dysregulated in human cancer. An intriguing feature of this receptor is that it plays opposite roles in different tumor types either promoting or inhibiting tumor progression. Understanding the complex role of this receptor requires a more profound exploration of both the altered biological and molecular mechanisms. Here, we describe that ROR2 promotes Epithelial–Mesenchymal Transition (EMT) by inducing cadherin switch and the upregulation of the transcription factors ZEB1, Twist, Slug, Snail, and HIF1A, together with a mesenchymal phenotype and increased migration. We show that ROR2 activates both p38 and ERK mitogen-activated protein kinase pathways independently of Wnt5a. Further, we demonstrated that the upregulation of EMT-related proteins depends on the hyperactivation of the ERK pathway far above the typical high constitutive activity observed in melanoma. In addition, ROR2 also promoted ERK phosphorylation, EMT, invasion, and necrosis in xenotransplanted mice. ROR2 also associates with EMT in tumor samples from melanoma patients where analysis of large cohorts revealed that increased ROR2 levels are linked to EMT signatures. This important role of ROR2 translates into melanoma patientʹ s prognosis since elevated ROR2 levels reduced overall survival and distant metastasis-free survival of patients with lymph node metastasis. In sum, these results demonstrate that ROR2 contributes to melanoma progression by inducing EMT and necrosis and can be an attractive therapeutic target for melanoma.Fil: Castro, María Victoria. Universidad Maimonides. Centro de Estudios Biomedicos, Basicos, Aplicados y Desarrollo. Departamento de Ciencias Biologicas y Biomedicas.; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Barbero, Gastón Alexis. Universidad Maimonides. Centro de Estudios Biomedicos, Basicos, Aplicados y Desarrollo. Departamento de Ciencias Biologicas y Biomedicas.; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Mascolo, Paula Denise. Universidad Maimonides. Centro de Estudios Biomedicos, Basicos, Aplicados y Desarrollo. Departamento de Ciencias Biologicas y Biomedicas.; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Villanueva, María Belén. Universidad Maimonides. Centro de Estudios Biomedicos, Basicos, Aplicados y Desarrollo. Departamento de Ciencias Biologicas y Biomedicas.; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Nsengimana, Jérémie. Universidad de Newcastle; AustraliaFil: Newton Bishop, Julia. No especifíca;Fil: Illescas, Edith. Universidad Maimonides. Centro de Estudios Biomedicos, Basicos, Aplicados y Desarrollo. Departamento de Ciencias Biologicas y Biomedicas.; ArgentinaFil: Quezada, Maria Josefina. Universidad Maimonides. Centro de Estudios Biomedicos, Basicos, Aplicados y Desarrollo. Departamento de Ciencias Biologicas y Biomedicas.; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Lopez Bergami, Pablo Roberto. Universidad Maimonides. Centro de Estudios Biomedicos, Basicos, Aplicados y Desarrollo. Departamento de Ciencias Biologicas y Biomedicas.; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Redes sociales y crisis humanitarias

Doblegarnos a pensar que no existen o jactarse en polarizaciones insulsas es el discurso más reducido e insensato. Las crisis humanitarias están presentes y son incómodas. Por ello, esta vez, en un ejercicio de sistematización pero también de reflexión, los jóvenes de 2do ciclo de la carrera de Comunicación de la Universidad Politécnica Salesiana-sede Cuenca, se atrevieron a romper paradigmas y a profesionalizar su escritura dentro del campo de la investigación participando en la segunda entrega de esta colección. En la primera participaron estudiantes de 8vo ciclo y se concentraron en los medios digitales, analizando los casos de Haití, Honduras, Venezuela, Rusia-Ucrania, y Siria (Torres Toukoumidis et al., 2022). No obstante, esta vez, un curso que apenas comenzaba a conocer el amplio mundo de la investigación, asumieron la responsabilidad de profundizar sobre las redes sociales y su relación con las crisis humanitarias