МЕДИКО-СОЦИАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ С ПОЗИЦИИ ПЕДИАТРИИ

The article presents a literature review over the last few years devoted to the health status and development peculiarities of children born using assisted reproductive technologies (ART) procedures. The statistics shows an explosive increase in the frequency of ART application as a fertility treatment method. The presented data analysis reflects the perinatal outcomes after ART in children, the frequency of congenital malformations and genetic diseases in this population, possible long-term malconditions and pathologies in children born using ART. The overwhelming majority of investigators consider the adverse effect of ART on a child’s body to be the result of prematurity and multiple pregnancy (transfer multiple embryos followed by partial reduction). It is stated that the widespread introduction of ART may contribute to the vertical transmission of parental infertility factors in the population. The application of ART procedures in some cases is associated with controversial ethical and legal issues (surrogacy, oocyte donation). Further improvements in ART procedures (preimplantation training, medical and genetic diagnosis, reducing the frequency of multiple pregnancy) cannot be stated as an alternative to the general medical and social prevention of reproductive disorders in adolescents and youth. В статье представлен анализ данных литературы последних лет, посвященной особенностям состояния здоровья и развития детей, родившихся с помощью вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Данные статистики свидетельствуют о лавинообразном увеличении частоты применения ВРТ как метода лечения бесплодия. В обзоре литературы отражены исходы перинатального периода у детей после ВРТ, частота врожденных пороков развития и генетических заболеваний в этой популяции, возможные отдаленные патологические состояния у детей, родившихся с помощью ВРТ. Подавляющее большинство исследователей связывают неблагоприятные влияния ВРТ на организм ребенка с недоношенностью и многоплодием (трансфер нескольких эмбрионов с последующей частичной редукцией). Указывается, что широкое внедрение ВРТ может способствовать вертикальной передаче факторов родительского бесплодия в популяции. Применение ВРТ в некоторых случаях сопряжено со спорными этическими и правовыми проблемами (суррогатное материнство, донорство ооцитов). Дальнейшее совершенствование технологий ВРТ (предимплантационная подготовка, медико-генетическая диагностика, сокращение частоты многоплодий) не является альтернативой для широкой медико-социальной профилактики нарушений в репродуктивной сфере у подростков и молодежи.

Участие холинергических и адренергических механизмов в реакциях желудка на введение экзогенного серотонина

This study is dedicated to investigation of serotoninergic structures that activate motility of the stomach. Experiments were performed on 94 Wistar rats under general anesthesia, mechanical ventilation, bilateral vagotomy and transection of both glossopharyngeal nerves. Mechanical activity of the stomach was recorded during serotonin adipanate infusion to intact animals and on the background of the ongoing actions of cholinergic and adrenergic antagonists. The blockade of adrenergic and cholinergic receptors does not prevent, but contrary, increase stimulatory effect of serotonin. β-adrenergic blockade increases the intensity of observed reactions almost up to 90%. Conclusion: both adrenergic and cholinergic mechanisms provide inhibitory pattern on serotoninergic structures that regulates motor function of the stomach.Работа посвящена изучению серотонинергических структур, усиливающих моторику желудка. Опыты поставили на 94 крысах в условиях хирургической стадии наркоза, ИВЛ, двухсторонней ваготомии и двухсторонней перерезки языкоглоточных нервов. Регистрировали механическую активность желудка на введение серотонина адипината у интактных животных и на фоне продолжающегося действия адрено- и холиноблокаторов. Установили, что блокада адрено- и холинорецепторов не только не препятствует, а напротив, способствует проявлению реакций желудка на серотонин, причем блокада β-адренорецепторов увеличивала выраженность стимуляторных эффектов желудка почти на 90%. Сделали вывод о том, что адренергические и холинергические механизмы препятствуют проявлению стимуляторных реакций серотонинореактивных структур на моторику желудка

On Darboux-Treibich-Verdier potentials

It is shown that the four-parameter family of elliptic functions $$u_D(z)=m_0(m_0+1)\wp(z)+\sum_{i=1}^3 m_i(m_i+1)\wp(z-\omega_i)$$ introduced by Darboux and rediscovered a hundred years later by Treibich and Verdier, is the most general meromorphic family containing infinitely many finite-gap potentials.Comment: 8 page

The magnetic ordering in the mixed valence compound beta-Na0.33V2O5

The low-temperature electron spin resonance (ESR) spectra and the static magnetization data obtained for the stoichiometric single crystals of $\beta$-Na$_{0.33}$V$_2$O$_5$ indicate that this quasi-one-dimensional mixed valence (V4+/V5+) compound demonstrates at $T_N=22$ K the phase transition into the canted antiferromagnetically ordered state. The spontaneous magnetization of $3.4\times 10^{-3}$ $\mu_B$ per V$^{4+}$ ion was found to be oriented along the two-fold $b$ axis of the monoclinic structure, the vector of antiferromagnetism is aligned with the $a$ axis and the Dzyaloshinsky vector is parallel to the $c$-axis. The experimental data were successfully described in the frame of the macroscopic spin dynamics and the following values for the macroscopic parameters of the spin system were obtained: the Dzyaloshinsky field $H_D=6$ kOe, the energy gaps of two branches of the spin wave spectrum $\Delta_1=48$ GHz and $\Delta_2=24$ GHz.Comment: 5 pages, 6 figure

Влияние активности CYP2D6 на эффективность и безопасность флувоксамина у пациентов с депрессивными расстройствами, коморбидными с алкогольной зависимостью

Background: Alcohol dependence is often combined with affective disorders, in particular, depressive disorder (DD), which worsens adversely affects the prognosis of the course of both diseases and their outcomes. For the treatment of DD, drugs from the group of selective serotonin reuptake inhibitors, whose representative is fluvoxamine, are used. Fluvoxamine therapy is often associated with a risk of development is shown to be ineffective, and a part of patients develop dose-dependent adverse drug reactions (ADR) and pharmacoresistance.Objective: To study the effects of CYPD6 isoenzyme activity on the efficacy and safety of fluvoxamine therapy in patients with depressive disorders, comorbid with alcoholism.Methods: The study was conducted on 117 Russian patients with DD, alcohol-dependent comorbid. For the purpose of correction of depressive disorders within the framework of cyclothymia, fluvoxamine (Fevarin) was administered to patients at a dosage of 50−150 mg/day. Genotyping was carried out by the method of polymerase chain reaction in Real-time mode with allele-specific hybridization. Efficacy and safety were assessed using validated psychometric scales and an assessment of the severity of ADR. To evaluate the activity of CYP2D6, the method of high performance liquid chromatography with mass spectrometry was used to measure the urinary content of the endogenous substrate of this isoenzyme and its metabolite, the ratio of 6-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydro-beta-carboline.Results: By the 9th day of the study, the severity of depressive symptoms on the HAMD scale was statistically significantly different in patients with different genotypes: (GG) 7.0 [6.0; 8.0], (GA) 4.0 [3.0; 5.0] (p0.001); safety indicator, estimated on a UKU scale: 3.0 [2.0; 4.0], (GA) 4.0 [4.0; 4.2] (p0.001). The presence of differences persisted on the 16th day: (GG) 5.0 [3.0; 6.0], (GA) 1.5 [1.0; 3.0] (p0.001); safety indicator, estimated on a UKU scale: (GG) 9.0 [9.0; 10.0], (GA) 6.0 [6.0; 7.0] (p0.001). The calculation of the correlation coefficients between the difference in the number of scores on psychometric scales and the metabolic ratio showed a statistically significant inverse correlation of the average power degree between the efficiency index estimated by the HAMD scale (r=-0.467, p0.05). There was no connection with the difference on the UKU scale (r=0.173, p0.05).Conclusion: In a study of a group of 117 patients with DD, comorbid with alcohol dependence, the effect of CYP2D6 activity, estimated by the ratio of the endogenous substrate concentrations of pinolin and its metabolite 6-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydro-beta-carboline, on the efficacy of fluvoxamine therapy. This effect was also shown using the results of genotyping. The results of genotyping also showed the existence of a difference in the safety index in patients with different genotypes from the polymorphic marker CYP2D6 1846GA.Обоснование. Алкогольная зависимость часто сочетается с аффективными расстройствами, в частности депрессивным расстройством, что отрицательно сказывается на прогнозе течения обоих заболеваний. Для лечения депрессивного расстройства используют лекарственные средства из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, представителем которого является флувоксамин. Терапия флувоксамином сопряжена с риском развития нежелательных лекарственных реакций и фармакорезистентности. В более ранних исследованиях было показано возможное влияние полиморфизма гена CYP2D6, кодирующего одноименный изофермент, на частоту и выраженность нежелательных реакций флувоксамина.Цель исследования ― изучить влияние активности изофермента CYPD6 на эффективность и безопасность терапии флувоксамином у пациентов с депрессивными расстройствами, коморбидными с алкоголизмом.Методы. Исследование проведено на 117 русских пациентах с депрессивными расстройствами, коморбидными с алкогольной зависимостью. Пациентам с целью коррекции депрессивных расстройств в рамках циклотимии был назначен флувоксамин в дозировке 50−150 мг/сут. Генотипирование CYP2D6*4 (1846GA, rs3892097) осуществлялось методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с аллельспецифической гибридизацией. Эффективность и безопасность оценивали с помощью валидизированных психометрических шкал и шкалы оценки выраженности нежелательных лекарственных реакций. Для оценки активности CYP2D6 использовали метод высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией по содержанию в моче эндогенного субстрата данного изофермента и его метаболита — отношение 6-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидро-бета-карболина.Результаты. К 9-му дню исследования выраженность депрессивной симптоматики по шкале HAMD статистически значимо отличалась у пациентов с разными генотипами: (GG) 7,0 [6,0; 8,0], (GA) 4,0 [3,0; 5,0] (p0,001); показатель безопасности, оцененный по шкале UKU: 3,0 [2,0; 4,0], (GA) 4,0 [4,0; 4,2] (p0,001). Наличие различий сохранялось и на 16-й день: (GG) 5,0 [3,0; 6,0], (GA) 1,5 [1,0; 3,0] (p0,001); показатель безопасности, оцененный по шкале UKU: (GG) 9,0 [9,0; 10,0], (GA) 6,0 [6,0; 7,0] (p0,001). Расчет показателей коэффициентов корреляции между разницей в количестве баллов по психометрическим шкалам и метаболическим отношением показал наличие статистически значимой обратной корреляции средней степени силы между показателем эффективности, оцененной с помощью шкалы HAMD (r=-0,467, p0,05). Связь с разницей по шкале UKU отсутствовала (r=0,173, p0,05).Заключение. В данном исследовании было продемонстрировано влияние активности CYP2D6, оцененной по отношению концентраций эндогенного субстрата пинолина и его метаболита 6-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидро-бета-карболина, на показатель эффективности терапии флувоксамином. Повышение активности CYP2D6 снижает эффективность терапии флувоксамином. Влияние активности CYP2D6 на безопасность подтверждено не было. Тем не менее обнаружено влияние полиморфизма гена CYP2D6 на профиль безопасности

Theory of the first-order isostructural valence phase transitions in mixed valence compounds YbIn_{x}Ag_{1-x}Cu_{4}

For describing the first-order isostructural valence phase transition in mixed valence compounds we develop a new approach based on the lattice Anderson model. We take into account the Coulomb interaction between localized f and conduction band electrons and two mechanisms of electron-lattice coupling. One is related to the volume dependence of the hybridization. The other is related to local deformations produced by f- shell size fluctuations accompanying valence fluctuations. The large f -state degeneracy allows us to use the 1/N expansion method. Within the model we develop a mean-field theory for the first-order valence phase transition in YbInCu_{4}. It is shown that the Coulomb interaction enhances the exchange interaction between f and conduction band electron spins and is the driving force of the phase transition. A comparison between the theoretical calculations and experimental measurements of the valence change, susceptibility, specific heat, entropy, elastic constants and volume change in YbInCu_{4} and YbAgCu_{4} are presented, and a good quantitative agreement is found. On the basis of the model we describe the evolution from the first-order valence phase transition to the continuous transition into the heavy-fermion ground state in the series of compounds YbIn_{1-x}Ag_{x}Cu_{4}. The effect of pressure on physical properties of YbInCu_{4} is studied and the H-T phase diagram is found.Comment: 17 pages RevTeX, 9 Postscript figures, to be submitted to Phys.Rev.

Fractal iso-contours of passive scalar in smooth random flows

We consider a passive scalar field under the action of pumping, diffusion and advection by a smooth flow with a Lagrangian chaos. We present theoretical arguments showing that scalar statistics is not conformal invariant and formulate new effective semi-analytic algorithm to model the scalar turbulence. We then carry massive numerics of passive scalar turbulence with the focus on the statistics of nodal lines. The distribution of contours over sizes and perimeters is shown to depend neither on the flow realization nor on the resolution (diffusion) scale $r_d$ for scales exceeding $r_d$. The scalar isolines are found fractal/smooth at the scales larger/smaller than the pumping scale $L$. We characterize the statistics of bending of a long isoline by the driving function of the L\"owner map, show that it behaves like diffusion with the diffusivity independent of resolution yet, most surprisingly, dependent on the velocity realization and the time of scalar evolution

Large enhancement of deuteron polarization with frequency modulated microwaves

We report a large enhancement of 1.7 in deuteron polarization up to values of 0.6 due to frequency modulation of the polarizing microwaves in a two liters polarized target using the method of dynamic nuclear polarization. This target was used during a deep inelastic polarized muon-deuteron scattering experiment at CERN. Measurements of the electron paramagnetic resonance absorption spectra show that frequency modulation gives rise to additional microwave absorption in the spectral wings. Although these results are not understood theoretically, they may provide a useful testing ground for the deeper understanding of dynamic nuclear polarization.Comment: 10 pages, including the figures coming in uuencoded compressed tar files in poltar.uu, which also brings cernart.sty and crna12.sty files neede