Comparative analysis of the expression of the soluble IL-7 receptor in patients with arthropathy

Arthropathy is one of the most prevalent diseases, which are based on the destruction and remodeling of cartilage and bone tissue. The inflammation that precedes destruction can be caused by mechanical stress on the joints, or by autoimmune reactions. Recently, IL-7 is considered as one of the key cytokines that promote the production of matrix metalloproteinases, catabolic enzymes, T cell-mediated activation of monocytes, and maturation of osteoclasts. The soluble form of the IL-7 receptor can help prolong the lifespan of IL-7 and thereby it ensures the bioavailability of the cytokine and mediates effect of IL-7 on cells. The aim of this study was to determine the soluble form of the IL-7 receptor (sIL-7R) in the blood plasma of patients with rheumatoid arthritis (RA), osteoarthritis (OA), psoriatic arthritis (PsA) and psoriasis vulgaris (PS), as well as healthy individuals. The RA patients included in the study had moderate to high disease activity according to the DAS28 index. Patients with PsA predominantly had moderate and low disease activity (DAS28) and were characterized by mild to moderate disease severity (PASI). In accordance with the PASI index, patients with PS with mild and severe severity of the disease were included in the study. All patients with OA had a metabolic phenotype that is accompanied by an elevated body mass index.sIL-7R was determined in blood plasma by enzyme-linked immunosorbent assay. It was found that in patients with arthropathy, the level of soluble form of IL-7 was increased relative to healthy individuals, with the exception of the group of patients with PsA. Also, a high concentration of sIL-7R was observed in patients with PS. Analyzing the clinical characteristics of the patients, we found that sIL-7R levels were elevated in RA and PsA patients with high disease activity by DAS28. In addition, positive correlations were found between the concentration of sIL-7R and DAS28 in RA and PsA. In patients with PsA with moderate severity of the disease (PASI), the concentration of sIL-7R was also increased relative to donor's values. On the contrary, in patients with PS, a high level of sIL-7R was noted regardless of the severity of the disease. In patients with OA, no relationship was found between sIL-7R levels and clinical parameters.Thus, an elevated level of sIL-7R in patients with arthropathy may indicate the involvement of IL-7 and its receptor system in the pathogenesis of joint diseases. The IL-7 receptor may become a promising target both in the treatment of joint diseases and other autoimmune diseases, including psoriasis

Видеоспектральные методы и средства мониторинга контролируемых параметров лесных пожаров и аварий, связанных с разливом нефтепродуктов

The main results of the creation of the domestic complex “Vizir” for measuring bidirectional spectropolarization reflection coefficients and brightness of natural and artificial objects were presented in the article. Its purpose, composition and main technical parameters were indicated.Spectral-polarization studies of the characteristics of samples that simulates objects (pollution) of natural (forest fires) and man-made (oil spills) emergencies were performed with the help of complex “Vizir” using polarizing nozzles under various conditions (angles of illumination, observation, pollution concentration, the time that passed since the contamination, the degree of wood thermal damage). The results of studies made it possible to increase the accuracy of identification of monitoring objects in emergency zones up to two times.The main provisions of the two developed methods were outlined. The first method was methodology for determination of the controlled parameters of forest fires by means of aviation monitoring, which makes it possible to record the maximum values of the degree of polarization of reflected radiation for coal 30–40 % and for semi-coal 15–20 % in the wavelength range from 0.5 to 0.7 μm. The second one was methodology for determination of the controlled parameters of man-made emergencies with oil spills by means of aviation monitoring, which makes it possible to record the maximum values of the degree of polarization of an oil spill on water: 40–50 % at optimal view angles close to specular in relation to the angle of solar radiation incidence.The developed methods were introduced into the activities of the Ministry for Emergency Situations of the Republic of Belarus to make the right management decisions to eliminate emergency situations and their consequences.В статье приведены основные результаты создания комплекса «Визир» для измерений двунаправленных спектрополяризационных коэффициентов отражения и яркости природных и искусственных объектов, указаны его назначение, состав и основные технические параметры.Рассмотрены результаты спектрально-поляризационных исследований характеристик образцов, имитирующих объекты (загрязнения) чрезвычайных ситуаций природного (лесные пожары) и техногенного (разлив нефтепродуктов) характера, выполненных на данном комплексе с использованием поляризационных насадок при различных условиях (углах освещения, наблюдения, концентрации загрязняющих веществ, времени, прошедшем после загрязнения, степени термического повреждения древесины). Использование полученных результатов позволяет до 2-х раз повысить точность идентификации объектов мониторинга зон чрезвычайных ситуаций.Изложены основные положения двух разработанных методик. Первая – методика определения контролируемых параметров лесных пожаров посредством авиационного мониторинга, позволяющая в диапазоне длин волн от 0,5 мкм до 0,7 мкм регистрировать максимальные значения степени поляризации отражённого излучения для гари 30–40 % и для горельника 15–20 %. Вторая – методика определения контролируемых параметров техногенных чрезвычайных ситуаций, связанных с разливом нефтепродуктов, посредством авиационного мониторинга, позволяющая регистрировать максимальные значения степени поляризации нефтяного разлива на воде: 40–50 % при оптимальных углах наблюдения, близких к зеркальным по отношению к углу падения солнечного излучения.Разработанные методики внедрены в деятельность Министерства чрезвычайных ситуаций Республики Беларусь для принятия правильных управленческих решений по ликвидации чрезвычайных ситуаций и их последствий

SOME FEATURES OF CURRENT TECHNOGENIC MOVEMENTS OF THE EARTH’S CRUST

We describe the history of studying the current crustal movements by various methods and discuss technogenic effects recorded at large water-reservoir zones and mineral deposits in Siberia. Initially, classical surveying techniques aimed to obtain high-accuracy ground-based measurements of height, tilt and direction. Modern geodesy techniques and methods for measuring absolute gravity are now available to investigate displacement, deformation, tilt and other phenomena taking place on the Earth’s surface. These methods are used to estimate kinematic parameters of the crust areas (e.g. rates of subsidence and horizontal movements) and to monitor fluid motions in mineral deposits. Such data are critical for ensuring a proper management of the mineral deposits. In this article, we analyse technogenic processes observed in the Ust Balyk oil-gas field, the Zapolyarny gas deposit, the water-reservoir zone at the Sayano-Shushenskaya hydroelectric power station (SSHPS) on the Yenisei river, and large open-pit mines in the Kuzbass basin. Our analysis is based on surface displacement rates estimated from the data collected in different periods of observations at large man-made facilities. In the study of the hydro technical objects, we estimated the displacement rates at 5.0 mm per year. In the northern areas of the West Siberian petroleum basin, subsidence rates amounted to 20–25 mm per year in the early 2000s. These estimates were supported by the high-accuracy gravity measurements showing an increase up to 6–7 microGal per year in the oil-gas field development areas. We assess a possibility of triggering effects related to weak seismicity due to a high stress accumulation rate (1 KPa per hour) in the SSHPS area. A connection between earth tides and catastrophic events, such as gas emissions in high amounts on mining sites, is discussed. Having analysed the surface monitoring records taken in South Primorye in September 2017, we conclude that underground nuclear explosions in North Korea in this period did not cause any significant displacement of the surface in this most southerly region of the Russian Far East territories

THE FREQUENCY OF ALLELIC VARIANTS OF GENES TNFRI AT POSITIONS -609 AND -1207 AND TNFRII AT POSITIONS -1709 AND -3609 IN HEALTHY DONORS AND PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS

In this paper we studied the frequency of allelic variants of genes TNFRI at positions -609 and -1207 and TNFRII at positions -1709 and -3609 in patients with rheumatoid arthritis and in population control group. It was shown that the resulting frequency distribution of alleles and genotypes of TNFRI gene promoter in a group of population control is characteristic for Asian populations, for TNFRII gene polymorphisms and the frequency distribution differed from the European and Asian populations. Comparative analysis of allele and genotype frequencies of TNFRI gene promoter at positions -609 and -1207 and TNFRII and -3609 and positions -1709 in patients with rheumatoid arthritis and in population control group showed no statistically significant differences. However in the analysis of combinations has been shown that in patients with rheumatoid arthritis compared with the control population was significantly less common combination of genotypes TNFRI-609GT + TNFRII-3609CC

ГЛУБИННОЕ СТРОЕНИЕ ГОРНОГО АЛТАЯ И СОВРЕМЕННЫЕ МОДЕЛИ ГРАВИТАЦИОННОГО ПОЛЯ

The results of the ground-based absolute gravity and space geodetic measurements for the Altai Mountains were considered in combination with EIGEN-6C4 Global Geopotential Model (ETOPO1 Global Relief Model) generated from the satellite data. Analysis was made on different kinds of data: model values for the vertical component of gravity, values of Bouguer and Faye gravity reductions, variations of the vertical gravity gradient, and changes in altitude of the measurement sites. With EIGEN-6C4 model for Bouguer reduction, the crustal thickness curve was drawn along the Novosibirsk (southern West Siberia) – Ukok Plateau (Altai Mountains) line with a length of 800 km. The Moho depth increases from 40 km in the northwest of the area to 51 km in the southeast. For the homogeneous crust model, there was obtained the Moho depth distribution in the Altai Mountains and their foothills.The analysis of the results of modeling Bouguer and Faye reductions, the data on quasigeoid heights and the relationship between relief height and Bouguer anomalies implies that the Altai Mountains area as a whole is isostatically compensated. Non-compensated are some intermountain basins, such as, for example, the Kurai and Chuya valleys.Результаты наземных измерений в районах Горного Алтая, полученные методами абсолютной гравиметрии и космической геодезии, рассматривались совместно с моделью геопотенциала EIGEN-6C4 (модель рельефа ETOPO1), построенной по спутниковым данным. Анализировались различные виды данных: модельные величины вертикальной составляющей силы тяжести, значения силы тяжести в редукциях Буге, Фая, вариации вертикального градиента силы тяжести и изменения высот пунктов. С использованием модели EIGEN-6C4 в редукции Буге построен график мощности земной коры по линии Новосибирск (юг Западной Сибири) – плато Укок (Горный Алтай) длиной 800 км. Глубина границы Мохоровичича увеличивается от 40 км на северо-западе территории до 51 км на юго-востоке. Для модели однородной коры получено распределение глубин по поверхности Мохоровичича в Горном Алтае и его предгорьях.Анализируя результаты построений в редукциях Буге и Фая, данные о высотах квазигеоида и соотношение высоты рельефа и аномалий Буге, следует сделать вывод, что в целом территория Горного Алтая изостатически скомпенсированна. Являются нескомпенсированными отдельные межгорные впадины, например Курайская и Чуйская долины

ВАРИАЦИИ СИЛЫ ТЯЖЕСТИ И СОВРЕМЕННАЯ ГЕОДИНАМИКА ЮГОЗАПАДНОЙ ЧАСТИ БАЙКАЛЬСКОГО РЕГИОНА

Modern methods for determination of gravity values make it possible to obtain measurements with the accuracy up to 10–9 from g0 of the normal value (up to 1 microgal = 10 m/sec2). While all the systematic and periodic effects are excluded, a question is raised about stability of the gravity field of the Earth over time. Changes of the altitude (the Earth’s radius) with time can be estimated with an accuracy of 0.1 mm by modern space geodetic techniques, such as VLBI method. Our experiments for evaluation of stability of the gravity values over the past decades are based on the data obtained by Russian and foreign observatories using absolute ballistic laser gravimeters. The results put a limit of 10–10 per year to changes of the Earth’s radius. These estimations can be useful for testing hypotheses in tectonics.Measurements of non-tidal variations of gravity (Δg), which were obtained from 1992 to 2012 at the Talaya seismic station (located in the south-western part of the Baikal region), are interpreted together with GPS observation data. At the Talaya seismic station, the linear component of gravity variations corresponds to changes in the elevation of this site. The correlation coefficient is close to the normal value of the vertical gradient of gravity. At this site, coseismic gravity variations at the time of the Kultuk earthquake (27 August 2008, Mw=6.3) were caused by a combined effect of the change of the site’s elevation and deformation of the crust. Our estimations of the coseismic effects are consistent with results obtained by modeling based on the available seismic data.Современные методы определения значения силы тяжести позволяют проводить измерения с точностью до 10–9 от g0 нормального значения (до 1 микрогала = 10 нм/с2). При этом исключаются все систематические и периодические эффекты и возникает вопрос о стабильности поля силы тяжести Земли во времени. Оценить изменения высоты (радиуса Земли) во времени с точностью до 0.1 мм позволяют современные методы космической геодезии (VLBI метод). Экспериментальные оценки стабильности значения силы тяжести за последние десятилетия сделаны по материалам отечественных и зарубежных обсерваторий, использующих абсолютные лазерные баллистические гравиметры. Полученные результаты ограничивают изменение радиуса Земли значением 10–10 в год. Эти оценки можно использовать для тестирования тектонических гипотез.Результаты измерений неприливных вариаций ускорения силы тяжести Δg, проведенных в 1992–2012 гг. на сейсмостанции «Талая» (юго-западная часть Байкальского региона), интерпретируются совместно с данными GPS-наблюдений. Линейная составляющая вариации силы тяжести на станции Талая соответствует изменениям высоты пункта. Коэффициент корреляции близок к нормальному значению вертикального градиента силы тяжести. Косейсмические вариации силы тяжести на этом пункте в эпоху Култукского землетрясения (27.08.2008 г., Мw=6.3) вызваны комплексным эффектом изменения высоты пункта и деформации земной коры. Оценки косейсмических эффектов соответствуют результатам моделирования на основе сейсмологических данных

The comparative responsiveness of Hospital Universitario Princesa Index and other composite indices for assessing rheumatoid arthritis activity

Objective To evaluate the responsiveness in terms of correlation of the Hospital Universitario La Princesa Index (HUPI) comparatively to the traditional composite indices used to assess disease activity in rheumatoid arthritis (RA), and to compare the performance of HUPI-based response criteria with that of the EULAR response criteria. Methods Secondary data analysis from the following studies: ACT-RAY (clinical trial), PROAR (early RA cohort) and EMECAR (pre-biologic era long term RA cohort). Responsiveness was evaluated by: 1) comparing change from baseline (Delta) of HUPI with Delta in other scores by calculating correlation coefficients; 2) calculating standardised effect sizes. The accuracy of response by HUPI and by EULAR criteria was analyzed using linear regressions in which the dependent variable was change in global assessment by physician (Delta GDA-Phy). Results Delta HUPI correlation with change in all other indices ranged from 0.387 to 0.791); HUPI's standardized effect size was larger than those from the other indices in each database used. In ACT-RAY, depending on visit, between 65 and 80% of patients were equally classified by HUPI and EULAR response criteria. However, HUPI criteria were slightly more stringent, with higher percentage of patients classified as non-responder, especially at early visits. HUPI response criteria showed a slightly higher accuracy than EULAR response criteria when using Delta GDA-Phy as gold standard. Conclusion HUPI shows good responsiveness in terms of correlation in each studied scenario (clinical trial, early RA cohort, and established RA cohort). Response criteria by HUPI seem more stringent than EULAR''s

Влияние тофацитиниба на показатели функции и качества жизни у больных ревматоидным артритом, резистентных к синтетическим и биологическим базисным противовоспалительным препаратам, в реальной клинической практике (результаты многоцентрового наблюдательного исследования)

Tofacitinib (TOFA), a representative of a new class of targeted synthetic disease-modifying antirheumatic drugs (s-DMARD), is a promising drug for treating rheumatoid arthritis (RA) and other immune inflammatory diseases.Objective: to evaluate the efficiency and safety of therapy with TOFA in combination with methotrexate (MTX) and other s-DMARDs in real clinical practice in patients with active RA and previous ineffective therapy.Patients and methods. A 6-month Russian multicenter study of function and quality of life enrolled 101 patients with resistant RA: 18 men and 83 women; mean age, 51.03±11.28 years; mean disease duration, 105.4±81.43 months; rheumatoid factor-positive individuals (89.1%); and anticyclic citrullinated peptide antibody-positive ones (74.7%). 93 (92,1%) of these patients completed a 24-week study. TOFA was used as both second-line drug (after failure of therapy with s-DMARD) (n=74) and as a third-line drug (after failure of therapy with s-DMARDs and biological agents (BAs) (n=74). The tools RAPID3, HAQ, and EQ-5D were used to determine disease outcomes from a patient's assessment.Results. All the three tools demonstrated significant positive changes at 3–6 months following therapy initiation. RAPID3 scores for the status of a patient achieving a low disease activity or remission coincided with the mean DAS28-ESR and SDAI scores in 60% and 68% of cases, respectively. The achievement rates of the minimally clinically significant improvement (ΔHAQ≥0.22) and functional remission (HAQ≤0.5) at 6 months of TOFA therapy were 79.6 and 30.1%, respectively. The mean change value in EQ-5D scores over 6 months was -0.162±0.21. There were no significant between the groups of patients who used TOFA as a second- or third-line agent in the majority of indicators, except EQ-5D scores at 6 months.Conclusions. The results of our multicenter study using considerable Russian material confirmed the pronounced positive effect of TOFA used as a second-line agent (after s-DMARD failure) and a third-line agent (after s-DMARD and BA failure) on patients' assessment of disease activity, functional ability in daily life, and quality of life.Тофацитиниб (ТОФА) – представитель нового класса таргетных синтетических базисных противовоспалительных препаратов (с-БПВП) – перспективное средство для лечения ревматоидного артрита (РА) и других иммуновоспалительных заболеваний.Цель исследования – оценка эффективности и безопасности терапии ТОФА в комбинации с метотрексатом (МТ) и другими с-БПВП в реальной клинической практике у больных активным РА с недостаточной эффективностью предшествующей терапии.Пациенты и методы. В 6-месячное российское многоцентровое исследование функции и качества жизни у больных резистентным РА был включен 101 больной: 18 мужчин и 83 женщины, средний возраст – 51,03±11,28 года, средняя длительность болезни – 105,4±81,43 мес, позитивных по ревматоидному фактору (РФ) – 89,1%, позитивных по антителам к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) – 74,7%. 93 (92,1%) из этих пациентов закончили 24-недельный период исследования. ТОФА назначали как во втором ряду терапии (после неудачи терапии с-БПВП; n=74), так и в третьем ряду терапии (после неудачи терапии с-БПВП и генно-инженерными биологическими препаратами – ГИБП; n=74). Изучали исходы болезни по оценке пациента: индексы RAPID3, HAQ, EQ-5D.Результаты. Все три индекса демонстрировали выраженную положительную динамику через 3–6 мес после начала терапии. Оценка состояния больного как достижение низкой активности заболевания или ремиссии с применением индекса RAPID3 совпадала с оценкой по индексу DAS28-СОЭ в 60% случаев, а с оценкой по индексу SDAI в 68%. Достижение минимально клинически значимого улучшения (ΔHAQ≥0,22) и «функциональной ремиссии» (HAQ≤0,5) на фоне терапии ТОФА к 6 мес составило 79,6 и 30,1% соответственно. Среднее значение изменения индекса EQ-5D за 6 мес – 0,162±0,21. Достоверных различий между группами пациентов, которым ТОФА назначали во втором и третьем ряду терапии, по большинству показателей не зарегистрировано, за исключением индекса EQ-5D к 6 мес.Выводы. Результаты нашего многоцентрового исследования на значительном отечественном материале подтвердили выраженное положительное действие ТОФА, назначаемого как во втором (после неудачи терапии с-БПВП), так и в и третьем (после неудачи терапии с-БПВП и ГИБП) ряду терапии, на оценку больными РА активности болезни, функциональную способность в повседневной жизни и качество жизни

Применение тофацитиниба для лечения больных ревматоидным артритом, резистентных к синтетическим и биологическим базисным противовоспалительным препаратам, в реальной клинической практике ( результаты многоцентрового наблюдательного исследования)

Tofacitinib (TOFA), a member of a new class of targeted synthetic disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs), is a promising medication for the treatment of rheumatoid arthritis (RA) and other immunoinflammatory diseases. The paper describes the Russian experi-ence with TOFA used to treat severe RA.Patients and methods. 101 RA patients (18 men and 83 women; mean age, 51.03±11.28 years; mean disease duration, 105.4±81.43 months) who were positive for rheumatoid factor (89.1%) and anti-cyclic citrullinated peptide antibodies (74.7%) and resistant to therapy with synthetic DMARDs (sDMARDs) (80.2%) and biological agents (19.8%) were given TOFA at a dose of 5 mg twice daily, which could be doubled if necessary. TOFA was used alone (n=9) or in combination with methotrexate (MT) (n=75) or other sDMARDs (n=17). The achievement of low disease activity (LDA) and clinical remission at 3 and 6 months of treatment by DAS28-ESR SDAI, and CDAI scores, and the indices of safety and tolerability were assessed.Results. A total of 93 (92.1%) of the 101 patients completed a 24-week period of the investigation. 8 (7.9%) patients prematurely discontinued TOFA after an average of 2.75±0.71 months. At the end of the study, the patients achieved the primary endpoint (LDA including remission) in terms of DAS28-ESR ≤3.2 (34.7%), SDAI ≤11 (47.5%), and CDAI ≤10 (48.5%) and the secondary endpoints (clinical remission) in terms of DAS28-ESR ≤2.6 (17.8%), SDAI ≤3.3 (8.9%), and CDAI ≤2.8 (6.9%). When TOFA was combined with MT, the discontinuation rate for the former was significantly lower (2.7%) than when TOFA was used in combination with other sDMARDs (29.4%) or alone (11.1%; p<0.01). At 3 and 6 months of follow-up, LDA was achieved more frequently when TOFA was combined with MT than when other treatment regimens were used. Fatal outcomes and serious adverse events (AEs), as AEs previously undescribed in the literature, were not seen during a follow-up within the framework of the clinical trial. Only 2 patients discontinued TOFA because of AEs.Conclusion. The use of TOFA in RA is effective in achieving LDA in patients unresponsive to sDMARDs and biological DMARDs. The prescription of the drug makes it possible to monitor the activity of the inflammatory process and, with its sufficient safety and good tolerability, to achieve LDA in half of the patients, including those with multidrug resistance.Тофацитиниб (ТОФА) – представитель нового класса таргетных синтетических базисных противовоспалительных препаратов (БПВП) – является перспективным лекарственным средством для лечения ревматоидного артрита (РА) и других иммуновоспалительных заболеваний. В статье представлен российский опыт применения ТОФА для лечения тяжелого РА.Пациенты и методы. 101 больному РА (18 мужчин, 83 женщины, средний возраст 51,03±11,28 года, средняя длительность болезни 105,4±81,43 мес), позитивному по ревматоидному фактору (89,1%) и антителам к циклическому цитруллинированному пептиду (74,7%), резистентному к терапии синтетическими БПВП – с-БПВП (80,2%) и генно- инженерными биологическими препаратами (19,8%), был назначен ТОФА в дозе 5 мг 2 раза в день с возможностью при необходимости двукратного повышения дозы. ТОФА применялся в монотерапии (n=9), в комбинации с метотрексатом – МТ (n=75) или с другими с-БПВП (n=17). Оценивались достижение низкой активности заболевания (НАЗ) и клинической ремиссии к 3 и 6 мес лечения по индексам DAS28-СОЭ, SDAI, CDAI, а также параметры безопасности и переносимости.Результаты. Всего 93 (92,1%) из 101 пациента закончили 24-недельный период исследования. У 8 (7,9%) больных ТОФА был отменен досрочно в среднем через 2,75±0,71 мес. Первичная конечная точка – НАЗ (включая достижение ремиссии) – была достигнута к концу исследования по индексу DAS28-СОЭ (≤3,2) у 34,7% больных, по индексу SDAI (≤11) – у 47,5%, CDAI (≤10) – у 48,5%, вторичная конечная точка – достижение клинической ремиссии – была достигнута к концу исследования по индексу DAS28-СОЭ (≤2,6) у 17,8% больных, по индексу SDAI (≤3,3) – у 8,9%, CDAI (≤2,8) – у 6,9%. При сочетании ТОФА с МТ частота его отмен была значительно ниже (2,7%), чем при сочетании с другими с-БПВП (29,4%), а также при назначении в монотерапии (11,1%; р<0,01). Достижение НАЗ к 3 и 6 мес наблюдения отмечалось чаще при назначении ТОФА в комбинации с МТ, чем при других схемах лечения. За время наблюдения в рамках клинического исследования летальных исходов и серьезных нежелательных явлений (НЯ) не выявлено, как и НЯ, ранее не описанных в литературе. Только у 2 пациентов НЯ были причиной отмены ТОФА.Выводы. Применение ТОФА при РА эффективно в отношении достижения НАЗ у больных, недостаточно отвечающих на с-БПВП и биологические БПВП. Назначение препарата позволяет контролировать активность воспалительного процесса и при достаточной безопасности и в целом хорошей переносимости добиться НАЗ у половины больных, в том числе у пациентов с множественной лекарственной резистентностью