Virtual Polytopes

Originating in diverse branches of mathematics, from polytope algebra and toric varieties to the theory of stressed graphs, virtual polytopes represent a natural algebraic generalization of convex polytopes. Introduced as elements of the Grothendieck group associated to the semigroup of convex polytopes, they admit a variety of geometrizations. The present survey connects the theory of virtual polytopes with other geometrical subjects, describes a series of geometrizations together with relations between them, and gives a selection of applications

ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ МАРКЕРОВ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ ПРИ ПЕРВОЙ СТАДИИ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК

oai:oai.uzspbgmu.elpub.ru:article/57Non-adaptive remodeling of cardiovascular system and progressive kidney damage at chronic kidney disease (CKD) is associated with the development of endothelial dysfunction (ED) and apoptosis. The aim of this research was to study the changes of indicators of apoptosis and ED in patients with CKD 1 stage throughout 12 months. Complex biochemical, immunoferment and tool methods were applied at patient examinations. Arterial pressure of all observed patients was resolved on target values in 12 months. However, the indicators of endothelium-dependent vasodilation (EDV) increased in 55 patients (1st group), and the peak of circulating blood volume in skin microvessels in 22 patients (2nd group) wasn't changed: 134±4 % и 136±4 %, p>0.1. The level of the annexin A5 reduced from 3.5±0.47 to 1.27±0.31 ng/ml (p0.1 in 2nd group. Diurnal excretion of sodium chloride decreased from 6.8±0.57 g/d to 2.8±0.39 g/d (pДезадаптивное ремоделирование сердечно-сосудистой системы и прогрессирование почечного повреждения при хронической болезни почек (ХБП) ассоциировано с развитием дисфункции эндотелия и апоптозом. Целью исследования было изучить изменение показателей апоптоза и функции эндотелия у больных ХБП первой стадии на протяжении 12 месяцев. При обследовании больных применили комплекс биохимических, иммуноферментных и инструментальных методов. Через 12 месяцев у всех наблюдаемых АД было скорригировано на целевых значениях. Однако у 55 больных (1 группа) показатели эндотелийзависимой вазодилатации улучшились, а у 22 больных (2 группа) максимальный прирост объемной скорости кровотока в микрососудах кожи не изменился: 134±4 и 136±4 %, p>0,1. В 1 группе уровень аннексина А5 снизился с 3,5±0,47 до 1,27±0,31 нг/мл (

Определение точности оценки фракции жира с использованием Dixon: экспериментальное фантомное исследование

Objective. Quantitative assessment of Dixon two-point and three-point technologies operation using phantom modeling in the range from 0 to 70%.Materials and methods. To simulate substances with different concentrations of the fat phase we chose direct oil-in-water emulsions. Tubes with ready-made emulsions were placed in a phantom. Emulsions based on vegetable oils were presented in the range from 0–70%. The phantom was scanned on an Optima MR450w MRI tomograph (GE, USA) in two Dixon modes: the accelerated two-point method “Lava-Flex” and the three-point method “IDEAL IQ”. A scan was performed on a GEM Flex LG Full RF coil. We calculated fat fraction (FF) using two formulas.Results. There is a linear relationship of the determined values when calculating the fat concentration in “IDEAL IQ” mode and using the formula based on Water and Fat. The accuracy of body fat percentage measurement in “IDEAL IQ” mode is higher than in “Lava-Flex” mode. According to the MR-sequence “Lava-Flex” draws attention to the overestimation of the measured values of the concentration of fat in relation to the specified values by an average of 57.6% over the entire range, with an average absolute difference of 17.2%.Conclusion. Using the “IDEAL IQ” sequence, the results of the quantitative determination of fractions by formulas were demonstrated, which are more consistent with the specified values in the phantom. In order to correctly quantify the fat fraction, it is preferable to calculate from the Water and Fat images using Equation 2. Calculations from the In-phase and Out-phase images provide ambiguous results. Phantom modeling with direct emulsions allowed us to detect the shift of the measured fat fraction.Цель исследования: оценка эффективности работы двухточечной и трехточечной МРТ-последовательностей Dixon при фантомном моделировании для определения жировой фракции в диапазоне от 0 до 70%.Материал и методы. Для моделирования веществ с разной концентрацией жировой фазы были выбраны прямые эмульсии типа “масло в воде”. Пробирки с эмульсиями помещались в цилиндрический фантом. Эмульсии на основе растительных масел были представлены в диапазоне от 0 до 70%. Сканирование выполнялось на МР-томографе 1,5 Тл Optima MR450w (GE, США). Было проведено сканирование в двух режимах Dixon: двухточечный метод “Lava-Flex” и трехточечный метод “IDEAL IQ”. Было выполнено сканирование на РЧ-катушке GEM Flex LG Full. Фракция жира определялась расчетным методом.Результаты. При расчете концентрации жира по данным последовательности “IDEAL IQ” по формуле, использующей данные изображений Water и Fat, определена линейная зависимость измеренных значений от заданных. Точность измерения процентного содержания жира в режиме “IDEAL IQ” выше, чем в режиме “Lava-Flex”. По данным МР-последовательности “Lava-Flex” обращает на себя внимание завышение измеряемых значений концентрации жира по отношению к заданным в среднем на 57,6% на всем диапазоне при средней абсолютной разнице 17,2%.Заключение. С помощью последовательности “IDEAL IQ” были продемонстрированы результаты количественного определения фракций по формулам, в большей степени соответствующие заданным величинам в фантоме. Для корректного количественного определения фракции жира предпочтительнее проводить расчеты по данным изображениям Water и Fat с использованием формулы (2). Расчеты по изображениям In-phase и Out-phase предоставляют неоднозначные результаты. Фантомное моделирование с использованием прямых эмульсий позволило определить смещение в значениях измеряемой фракции жира

Удаление метастазов при метастатическом раке толстой кишки с мутацией в гене BRAF — результаты много‑ центрового ретроспективного исследования

Introduction: local treatment of metastases is an integral part of colon cancer treatment. However, there is not enough data on the efficacy of surgical resection of metastases in patients with a BRAF gene mutation to recom‑mend this approach in routine practice. We initiated a retrospective multicenter study to assess the incidence of BRAF gene mutations in patients with metastatic colon cancer and to study the efficacy of metastasectomy in this group of patients.Materials and methods: we selected all patients who underwent surgical resection of metastases in various sites from the database of patients with BRAF gene mutations created as a result of a multicenter retrospective study with participation of 7 clinics in the Russian Federation. All 57 patients with RAS gene mutations and 43 patients with wild‑type RAS and BRAF genes who also underwent surgical resection of metastases at any stage of treatment were selected from the register of the Chemotherapy Department No. 2 of the NMRC of Oncology named after N. N. Blokhin for comparative analysis. Disease‑free survival and overall survival were used as primary efficacy criteria.Results: we found 26 patients with BRAF gene mutations who underwent surgical resection of metastases. When comparing disease‑free survival, the worst median was achieved in the group of patients with BRAF gene mutations: 7 months versus 14 months in patients with RAS gene mutations (HR 0.4, 94 % CI 0.23–0.7, P = 0.006); median disease‑free survival was not achieved in the wild‑type RAS and BRAF group (HR 0.2, 95 % CI 0.11–0.45, P <0.001).The median overall survival in the BRAF gene mutation group was 26 months versus 38 months in the RAS gene mutations group (HR 0.8, 95 % CI 0.33–1.98, P = 0.6) and 49 months in the wtRAS/wtBRAF group (RR 0.46, 95 % CI 0.17–1.24, P = 0.1). Resection of recurrent tumors in patients with metastases in retroperitoneal lymph nodes was associated with extremely low disease‑free survival (2 months); at the same time, disease‑free survival was 7 months after resection of isolated metastases in the liver and 8 months for metastases in the peritoneum.Conclusion: prognosis of patients with a BRAF gene mutation after surgical resection of metastases is worse than in patients with a different mutation phenotype. Nevertheless, literature data, as well as the results of our study, confirm the possibility of performing metastasectomy with careful selection of patients.Цель: Локальные методы лечения метастазов являются неотъемлемой частью терапии больных раком толстой кишки. Однако данных по эффективности хирургического удаления метастазов при мутации в гене BRAF недостаточно, чтобы рекомендовать данный подход в рутинной практике. Нами инициировано ретроспективное многоцентровое исследование по оценки встречаемости мутаций в гене BRAF при метастатическом раке толстой кишки, в рамках которого изучена эффективность метастазэктомии в этой группе пациентов.Материалы и методы: Из базы данных пациентов с мутацией в гене BRAF, созданной в результате многоцентрового ретроспективного исследования с участием 7 клиник Российской Федерации, были отобраны все пациенты, которым проводилось хирургическое удаление метастазов различной локализации. С целью сравнительного анализа из регистра отделения химиотерапии № 2 НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина были отобраны все 57 пациентов с мутацией в генах RAS и 43 пациента с диким типом генов RAS и BRAF, которым также проводилось хирургическое удаление метастазов на любом из этапов лечения. В качестве основных критериев эффективности рассматривались выживаемость без признаков болезни и общая выживаемость.Результаты: Было найдено 26 больных с мутацией в гене BRAF, которым выполнялось хирургическое удаление метастазов. При сравнении выживаемости без признаков болезни наихудший показатель медианы был достигнут в группе пациентов с мутацией в гене BRAF — 7 месяцев против 14 месяцев при мутации в генах RAS (ОР 0,4, 94% ДИ 0,23–0,7, р=0,006); медиана выживаемости без признаков болезни в группе с диким типом генов RAS и BRAF не была достигнута (ОР 0,2, 95 % ДИ 0,11–0,45, р<0,001). Медиана общей выживаемости в группе с мутацией в гене BRAF составила 26 месяцев против 38 месяцев в группе с мутацией в генах RAS (ОР 0,8, 95% ДИ 0,33–1,98, р=0,6) и 49 месяцев в группе wtRAS/wtBRAF (ОР 0,46, 95% ДИ 0,17–1,24, р=0,1). Удаление рецидивных опухолей и при поражении забрюшинных лимфоузлов метастазами было ассоциировано с крайне низкой выживаемостью без признаков болезни (2 месяца), тогда как при удалении изолированных метастазов в печени она составила 7 месяцев, в брюшине — 8 месяцев.Выводы: Прогноз больных с мутацией в гене BRAF после хирургического удаления метастазов хуже в сравнении с пациентами с другим мутационным фенотипом. Тем не менее, данные литературы, а также результаты нашего исследования подтверждают возможность выполнения метастазэктомии при тщательным отборе пациентов

Резекция органов с метастазами при применении комбинации химиотерапии и анти-EGFR антител у больных нерезектабельным метастатическим раком толстой кишки: проспективное нерандомизированное многоцентровое исследование II фазы

Objective: to analyze the frequency of metastasectomy in general population of patients with RAS wild-type metastatic colorectal cancer who received chemotherapy and anti-EGFR monoclonal antibodiesMaterials and methods. This prospective, non-randomized, multicenter study was designed to evaluate the frequency of resections of organs affected by metastasis. Our statistical hypothesis was that the addition of anti-EGFR antibodies should increase the frequency of metastasectomy from 5% to 15 %. Sample size calculations showed that to obtain a power of 80 % and an alpha level of 0.05 to detect the difference, we would need to recruit 50 patients. The primary endpoint was the frequency of resections of organs affected by metastasis, whereas the secondary endpoints included objective response rate, progression-free survival, and length of live. Tolerability of the therapy was analyzed separately.Results. Eighteen out of50 (36 %) patients achieved objective response; 32 (64 %) patents achieved stable disease and 18 (36 %) patients had disease progression. Radical resection of organs affected by metastasis was performed in 8 out of 50 patients (16 %): 1 individual had lung resection and 7 individuals had liver resection. Among participants with isolated liver lesions, the frequency of metastasectomy was 24 % (6 out of 25 patients). At a median follow-up of 14 months (between 1 and 34 months), median progression-free survival was 8 months (95 % confidence interval 6.2—9.8) and median length of life was 26 months (95 % confidence interval 19.7—32.2). The estimated 2-year overall survival was 83 % in patients who underwent metastasectomy vs. 51 % in those who had no metastasectomy.Conclusions. The addition of anti-EGFR monoclonal antibodies to standard combination chemotherapy (FOLFOX/FOLFIRI) increases the frequency of metastasectomy in patients with non-resectable metastatic colorectal cancer, which results in an increased length of life.Цель исследования — оценка частоты выполнения резекций органов с метастазами при применении химиотерапии и анти-EGFR моноклональных антител в общей популяции больных метастатическим раком толстой кишки с диким типом генов RAS. Материалы и методы. Проведено многоцентровое нерандомизированное проспективное исследование по оценке частоты выполнения резекций органов с метастазами. Статистическая гипотеза предполагала, что добавление анти-EGFR антител должно увеличить частоту метастазэктомий с 5 до 15 %, что при а = 0,05 и мощности 80 % определяет необходимость включения в исследование 50 пациентов. Основной критерий эффективности — частота резекций органов с метастазами. Вторичными критериями эффективности явились частота объективных эффектов, выживаемость без прогрессирования, продолжительность жизни; отдельно оценена переносимость терапии.Результаты. Объективный эффект зарегистрирован у 18 (36 %) из 50 пациентов, контроль болезни — у 32 (64 %) из 50, прогрессирование — у 18 (36 %). Радикальная резекция органов с метастазами выполнена 8 (16 %) из 50 пациентов: у 1 пациента — резекция легких, у 7 — операции на печени. В группе пациентов с изолированным поражением печени частота метастазэктомии составила 24 % (6 из 25 пациентов). При медиане наблюдения 14 мес (от 1 до 34 мес) медиана выживаемости без прогрессирования составила 8мес (95 % доверительный интервал 6,2—9,8), медиана продолжительности жизни — 26мес (95 % доверительный интервал 19,7—32,2). Расчетная 2-летняя общая выживаемость в группе с резекций составила 83 % против 51 % в группе пациентов, которым метастазы не удалялись.Выводы. Добавление анти-EGFR моноклональных антител к стандартным двойным комбинациям химиотерапии (FOLFOX/FOLFIRI) увеличивает частоту выполнения удаления метастазов при нерезектабельном метастатическом раке толстой кишки, что ассоциировано с выраженным увеличением продолжительности жизни пациентов

Cardiovascular Risk Reduction with Icosapent Ethyl for Hypertriglyceridemia

BACKGROUND Patients with elevated triglyceride levels are at increased risk for ischemic events. Icosapent ethyl, a highly purified eicosapentaenoic acid ethyl ester, lowers triglyceride levels, but data are needed to determine its effects on ischemic events. METHODS We performed a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial involving patients with established cardiovascular disease or with diabetes and other risk factors, who had been receiving statin therapy and who had a fasting triglyceride level of 135 to 499 mg per deciliter (1.52 to 5.63 mmol per liter) and a low-density lipoprotein cholesterol level of 41 to 100 mg per deciliter (1.06 to 2.59 mmol per liter). The patients were randomly assigned to receive 2 g of icosapent ethyl twice daily (total daily dose, 4 g) or placebo. The primary end point was a composite of cardiovascular death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, coronary revascularization, or unstable angina. The key secondary end point was a composite of cardiovascular death, nonfatal myocardial infarction, or nonfatal stroke. RESULTS A total of 8179 patients were enrolled (70.7% for secondary prevention of cardiovascular events) and were followed for a median of 4.9 years. A primary end-point event occurred in 17.2% of the patients in the icosapent ethyl group, as compared with 22.0% of the patients in the placebo group (hazard ratio, 0.75; 95% confidence interval [CI], 0.68 to 0.83; P<0.001); the corresponding rates of the key secondary end point were 11.2% and 14.8% (hazard ratio, 0.74; 95% CI, 0.65 to 0.83; P<0.001). The rates of additional ischemic end points, as assessed according to a prespecified hierarchical schema, were significantly lower in the icosapent ethyl group than in the placebo group, including the rate of cardiovascular death (4.3% vs. 5.2%; hazard ratio, 0.80; 95% CI, 0.66 to 0.98; P=0.03). A larger percentage of patients in the icosapent ethyl group than in the placebo group were hospitalized for atrial fibrillation or flutter (3.1% vs. 2.1%, P=0.004). Serious bleeding events occurred in 2.7% of the patients in the icosapent ethyl group and in 2.1% in the placebo group (P=0.06). CONCLUSIONS Among patients with elevated triglyceride levels despite the use of statins, the risk of ischemic events, including cardiovascular death, was significantly lower among those who received 2 g of icosapent ethyl twice daily than among those who received placebo. (Funded by Amarin Pharma; REDUCE-IT ClinicalTrials.gov number, NCT01492361

PERCEIVED WAYS OF DIAGNOSTIC HELP OPTIMISATION TO PATIENTS WITH SYMPTOMATIC EPILEPSY ON CHRONIC HERPESVIRUS ENCEPHALITIS

The aim of our research was search of possible ways to optimize the diagnostic care for patients with symptomatic focal epilepsy with chronic parainfectious encephalitis associated with viruses of the family Herpes viridae. Materials and Methods. The study included 180 patients (107 women and 73 men) aged 18 to 50 years. Diagnostic methods include analysis of objective and subjective neurological symptoms, video-EEG monitoring, multimodal evoked potentials, brain MRI, laboratory methods (hemogram, immunogram, antibody titers of IgG and IgM to antigens of viruses HSV-1, HSV-2, CMV, VZV, HHV-6 and EBV, antibody avidity). Results. Relapsing course labial / facial herpes with subacute course was recorded in 93.1% of patients without epilepsy versus 95.7% patients with epilepsy (φ=0,764, p&gt;0.05). Patients had a combined lesion of the central and peripheral nervous system involvement in the pathological process of II and VIII of the pairs (usually), V and VII pairs of cranial nerves (rarely), and the presence of chronic diseases of the paranasal sinuses in the form of chronic hyperplastic sinusitis. Patients with epilepsy, the total concentration of the major classes of immunoglobulins was smaller compared with uncomplicated encephalitis (IgA – 1,12 g/l vs. 1,5 g/l; IgG – 10,3 g/l vs. 13.8 g/l). This indicates a highly probable functional deficiency of B-lymphocytes and is manifested in the reduction antiteloproduktsii that promotes slow accumulation of specific antibodies, chronic process, an increase in viral load and associated complications. Reduced visual afferentation was 65.5% cases of encephalitis without epilepsy vs. 62.4% encephalitis with epilepsy. Reduced hearing afferentation observed less frequently (24.1% vs. 26.9%, respectively). Changes in cognitive evoked potentials identified in 28.7% cases of encephalitis without epilepsy vs. 53.8% encephalitis with epilepsy. Conclusions. Possible ways to optimize the diagnostic care for patients with symptomatic epilepsy parainfectious include a multidisciplinary approach (neurologist, neuroscientist, epileptologist, immunologist, otolaryngologist, ophthalmologist, psychotherapist), immune status, serum antibodies to herpesviruses, video-EEG monitoring, multimodal evoked potentials, neuropsychological testing, brain MRI with contrast, MR spectroscopy mediobasal (limbic) parts of brain