Scientific limits of generic drugs’ marketing authorization application

Generic drugs have an increasing part in the veterinary therapeutic armamentarium. An European guideline defines the methods of constitution and evaluation for marketing authorization application. The presentation of the scientific limits will allow the veterinarians to keep in mind a critical analysis on the use of this medicine in some particular situations such as the collective treatments, the antibiotic treatment or the substitutionLes médicaments génériques ont une place croissante dans l’arsenal thérapeutique vétérinaire. Une ligne directrice européenne définit les modalités de constitution et d’évaluation du dossier d’autorisation de mise sur le marché de ces médicaments. L’exposé des limites scientifiques permettra aux vétérinaires de garder une analyse critique sur l’usage de ces médicaments dans certaines situations particulières telles que les traitements collectifs, l’antibiothérapie ou la substitutio

Veterinary pharmacogenetics: example of MDR1 mutation in Collie dogs

The pathogenesis of ivermectin neurotoxicity in some collies illustrates the importance of pharmacogenetics in veterinary medicine. A P-glycoprotein encoded by the MDR1 gene is involved in the main protection mechanism provided by the blood-brain barrier, which prevents the accumulation of ivermectin in the brain. Screening tests for mutations of the MDR1 (Multiple Drug Resistant 1) gene will help practitioners avoid many drug-related adverse events.La pathogénie de la neurotoxicité de l'ivermectine chez certains chiens de race colley démontre l'importance de la pharmacogénétique en médecine vétérinaire. Une glycoprotéine P codée par le gène MDR1 intervient dans le mécanisme de protection principal de la barrière hématoméningée empêchant l'accumulation d'ivermectine dans le cerveau. L'utilisation des tests de dépistage de la mutation du gène MDR1 (multiple drug resistant Type 1) permettra aux praticiens d'éviter de nombreux accidents thérapeutiques

Use of anticancer drugs in veterinary medicine

The use of anticancer drugs in veterinary medicine raises several issues related to supply difficulties of cytotoxic drugs, and to the risks these substances pose for veterinary surgeons, their staff, the owners of the animal and the people living near them, and the environment. Most anticancer molecules are carcinogenic, mutagenic and/or teratogenic. To overcome the reservations of regulatory authorities on the capacity of veterinary surgeons to use cytotoxic anticancer agents, it is essential to include a detailed course on these drugs in the initial training of veterinary practitioners, followed by rigorous continuing education and information programs. The ethics and rationale of therapeutic options in veterinary oncology must also be questioned, based on efficacy criteria, the benefit/risk ratio, economic criteria, and above all the risk for the general public and the environment.L'utilisation des agents anticancéreux en pratique vétérinaire est problématique en raison des difficultés d'approvisionnement en médicaments cytotoxiques, mais aussi des risques liés à l'utilisation de telles substances pour le vétérinaire, son personnel, le propriétaire de l'animal et son entourage, ainsi que pour l'environnement. En effet, la plupart de ces molécules anticancéreuses sont cancérogènes, mutagènes et/ou tératogènes. Afin d'éliminer les réserves formulées par les autorités de tutelle sur la capacité des vétérinaires praticiens à utiliser les agents anticancéreux cytotoxiques, il est indispensable de mettre en place une formation initiale de qualité, suivie d'une formation continue rigoureuse et d'une responsabilisation des vétérinaires. Il convient également de s'interroger sur l'éthique et la justification de certains choix thérapeutiques en cancérologie vétérinaire, en tenant compte de critères d'efficacité, du rapport bénéfice/risque, de critères économiques, et aussi et surtout du risque pour la société et l'environnement

Concordance entre deux trousses sérologiques dans le diagnostic de la paratuberculose ovine : éléments de description à partir de 14 élevages du Lot (France)

La paratuberculose ovine est une maladie incurable due à Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis (Map) dont l'impact économique en élevage peut être fort et dont le diagnostic est difficile au stade préclinique du fait de la physiopathologie complexe de l’infection et de l'absence de test de référence parfait. L'objectif de ce travail était de décrire et comparer les résultats de sérologie ELISA obtenus avec deux trousses du commerce sur un échantillon de 1216 brebis provenant de 14 troupeaux du Lot, infectés par la paratuberculose. Les résultats indiquent un pourcentage de concordance globalement faible entre les trousses, y compris pour 2 lots d'une même trousse utilisés en parallèle, conduisant à des estimations de prévalence apparente intra- troupeau très différentes. Le travail réalisé a permis de montrer que les résultats discordants avaient, en moyenne, des titres anticorps (valeurs S/P) significativement plus élevés que les cas négatifs concordants, semblant indiquer qu’ils pourraient correspondre à des animaux en cours de séroconversion. La modification des seuils de décision ne permet cependant pas de réduire le nombre de cas discordants. Par ailleurs l’inclusion des résultats de qPCR sur fèces pour définir le statut infectieux des animaux n’a pas permis d’améliorer la concordance entre tests. Un résultat positif isolé en ELISA doit donc être considéré avec prudence, en particulier s'il est proche des seuils de décision

Canine leishmaniosis due to Leishmania infantum: immunotherapy trials

As most methods currently available to treat and control canine leishmaniasis have a limited efficacy, researchers are testing immunotherapeutic methods with great interest. Excreted–secreted antigens (ES Ag) of promastigotes of Leishmania infantum cultured in a defined medium were selected. Three Leishmania–infected dogs received two intradermal injections of 25 mg of ES Ag, at 3 weeks interval. This treatment was the first ever in one of the dogs, whereas the other two had previously received a standard treatment with Glucantime® and Zyloric®. Marked clinical improvement was noted as of Day 15 after the first injection, as well as an intense leishmanicide activity in collected monocytes, and a significant decrease of antibody titres. No clinical relapse was recorded over two years later.La plupart des méthodes disponibles aujourd'hui de traitement et de contrôle de la leishmaniose canine sont d'une efficacité limitée, aussi le développement de méthodes immunothérapeutiques est-il d'un grand intérêt. Des antigènes d'excrétion-sécrétion (Ag ES) de promastigotes de Leishmania infantum cultivés en milieu défini sont retenus. Trois chiens leishmaniens en reçoivent 25 μg, 2 fois à 3 semaines d'intervalle, par la voie intra-dermique: un chien est traité pour la première fois selon ce protocole, les 2 autres avaient été traités antérieurement selon un protocole classique à base de glucantime et de zyloric. Une nette amélioration clinique est observée dès J15 après la première injection, ainsi qu'une forte activité leishmanicide des monocytes récoltés et une diminution significative des titres en anticorps. Aucune rechute clinique n'est enregistrée plus de 2 ans plus tard

Results of vaccination against canine visceral leishmaniasis (Leishmania infantum) in enzootic areas

Protection against canine leishmaniasis was evaluated in dogs living in enzootic areas in the south of France, and vaccinated with a candidate vaccine, LiESP with the adjuvant MDP. A double-blind field study was carried out in a large number of dogs (n = 414) over two years. At the end of the study, infection rate was 0% in vaccinated dogs versus 5.14% in the placebo group. The candidate vaccine induced an effective and lasting immunity against canine leishmaniasis.La protection contre la leishmaniose canine est évaluée chez des chiens vivant en zone d'enzootie dans le sud de la France, vaccinés par un candidat LiESP adjuvé par MDP. Une étude de terrain randomisée en double aveugle est conduite dans une large population de chiens (n = 414), durant une période de deux années. À l'issue de l'étude, le taux d'infection est de 0 % chez les chiens vaccinés et de 5,14 % chez les chiens du groupe placebo. Le candidat vaccinal a induit une immunité efficace, durable contre la leishmaniose canine

Recombinant forms of Leishmania amazonensis excreted/secreted promastigote surface antigen (PSA) induce protective immune responses in dogs

International audiencePreventive vaccination is a highly promising strategy for interrupting leishmaniasis transmission that can, additionally, contribute to elimination. A vaccine formulation based on naturally excreted secreted (ES) antigens was prepared from L. infantum promastigote culture supernatant. This vaccine achieved successful results in Phase III trials and was licensed and marketed as CaniLeish. We recently showed that newly identified ES promastigote surface antigen (PSA), from both viable promastigotes and axenically-grown amastigotes, represented the major constituent and the highly immunogenic antigen of L. infantum and L. amazonensis ES products. We report here that three immunizations with either the recombi-nant ES LaPSA-38S (rPSA) or its carboxy terminal part LaPSA-12S (Cter-rPSA), combined with QA-21 as adjuvant, confer high levels of protection in naive L. infantum-infected Beagle dogs, as checked by bone marrow parasite absence in respectively 78.8% and 80% of vaccinated dogs at 6 months post-challenge. The parasite burden in infected vaccinated dogs was significantly reduced compared to placebo group, as measured by q-PCR. Moreover, our results reveal humoral and cellular immune response clear-cut differences between vaccinated and control dogs. An early increase in specific IgG2 antibodies was observed in rPSA/QA-21-and Cter-rPSA/QA-21-immunized dogs only. They were found functionally active in vitro and were highly correlated with vaccine protection. In vaccinated protected dogs, IFN-γ and NO productions, as well as anti-leishmanial macrophage activity, were increased. These data strongly suggest that ES PSA or its carboxy-terminal part, in recom-binant forms, induce protection in a canine model of zoonotic visceral leishmaniasis by inducing a Th1-dominant immune response and an appropriate specific antibody response. These data suggest that they could be considered as important active components in vaccine candidates

Les dorsalgies du cheval: quelle est la place des infiltrations? quel est l'état des preuves?

Les dorsalgies du cheval: quelle est la place des infiltrations? quel est l'état des preuves?Les dorsalgies du cheval: quelle est la place des infiltrations? quel est l'état des preuves