Investigational Drugs for the Treatment of Postherpetic Neuralgia: Systematic Review of Randomized Controlled Trials

The pharmacological treatment of postherpetic neuralgia (PHN) is unsatisfactory, and there is a clinical need for new approaches. Several drugs under advanced clinical development are addressed in this review. A systematic literature search was conducted in three electronic databases (Medline, Web of Science, Scopus) and in the ClinicalTrials.gov register from 1 January 2016 to 1 June 2023 to identify Phase II, III and IV clinical trials evaluating drugs for the treatment of PHN. A total of 18 clinical trials were selected evaluating 15 molecules with pharmacological actions on nine different molecular targets: Angiotensin Type 2 Receptor (AT2R) antagonism (olodanrigan), Voltage-Gated Calcium Channel (VGCC) 2 subunit inhibition (crisugabalin, mirogabalin and pregabalin), Voltage-Gated Sodium Channel (VGSC) blockade (funapide and lidocaine), Cyclooxygenase-1 (COX-1) inhibition (TRK-700), Adaptor-Associated Kinase 1 (AAK1) inhibition (LX9211), Lanthionine Synthetase C-Like Protein (LANCL) activation (LAT8881), N-Methyl-D-Aspartate (NMDA) receptor antagonism (esketamine), mu opioid receptor agonism (tramadol, oxycodone and hydromorphone) and Nerve Growth Factor (NGF) inhibition (fulranumab). In brief, there are several drugs in advanced clinical development for treating PHN with some of them reporting promising results. AT2R antagonism, AAK1 inhibition, LANCL activation and NGF inhibition are considered first-in-class analgesics. Hopefully, these trials will result in a better clinical management of PHNTraining University Lecturers program (FPU21/02736) of the Spanish Ministry of Economy and Competitiveness (MINECO

Indicios de prueba matemática surgidos mediante el uso de GeoGebra

Esta investigación indagó cómo los estudiantes de nivel medio superior dan indicios de prueba matemática, mientras iban solucionando algunos problemas geométricos, usando software de geometría dinámica GeoGebra: qué hicieron, cómo advirtieron posibles soluciones a estos problemas, y lo más importante, cómo los explicaron o validaron y al final cómo el software ayuda para poder alcanzar cierto grado de validación

Efficacy and Security of Tetrodotoxin in the Treatment of Cancer-Related Pain: Systematic Review and Meta-Analysis

The pharmacological treatment of cancer-related pain is unsatisfactory. Tetrodotoxin (TTX) has shown analgesia in preclinical models and clinical trials, but its clinical efficacy and safety have not been quantified. For this reason, our aim was to perform a systematic review and meta-analysis of the clinical evidence that was available. A systematic literature search was conducted in four electronic databases (Medline, Web of Science, Scopus, and ClinicalTrials.gov) up to 1 March 2023 in order to identify published clinical studies evaluating the efficacy and security of TTX in patients with cancer-related pain, including chemotherapy-induced neuropathic pain. Five articles were selected, three of which were randomized controlled trials (RCTs). The number of responders to the primary outcome (≥30% improvement in the mean pain intensity) and those suffering adverse events in the intervention and placebo groups were used to calculate effect sizes using the log odds ratio. The meta-analysis showed that TTX significantly increased the number of responders (mean = 0.68; 95% CI: 0.19–1.16, p = 0.0065) and the number of patients suffering non-severe adverse events (mean = 1.13; 95% CI: 0.31–1.95, p = 0.0068). However, TTX did not increase the risk of suffering serious adverse events (mean = 0.75; 95% CI: −0.43–1.93, p = 0.2154). In conclusion, TTX showed robust analgesic efficacy but also increased the risk of suffering non-severe adverse events. These results should be confirmed in further clinical trials with higher numbers of patients.CTS-109 grant (Junta de Andalucía)FPU grant (FPU21/02736

New-onset Seizures Associated with COVID-19: A Systematic Review

Introducción La COVID-19 es un ejemplo de enfermedad infecciosa de nueva aparición con capacidad pandémica. Aunque ya hay numerosos estudios sobre esta enfermedad, el foco actual está en relacionar la enfermedad con posibles secuelas a largo plazo, así como, con manifestaciones neurológicas. Debido a este motivo, el objetivo de nuestro trabajo es estudiar la relación entre la infección por el virus SARS-CoV-2 y el desarrollo de convulsiones de nueva aparición, es decir, en pacientes que previamente no habían sido diagnosticados con epilepsia. Métodos Se realizó una búsqueda sistemática de artículos y preprints en las bases de datos MedLine, Scopus y Web of Science entre el 24 de febrero y el 7 de marzo del 2021. Los términos MeSH y palabras clave empleados a la hora de realizar la búsqueda fueron: (“SARS-CoV-2” OR “COVID-19”) AND (“Seizures” OR “Status Epilepticus” OR “Electroencephalography” OR “EEG”) NOT (“Epilepsy”). Resultados Se incluyeron 21 estudios en la revisión sistemática tras realizar el cribado. Se estimó que aproximadamente el 2,9% de pacientes con COVID-19 y con síntomas neurológicos tuvo un cuadro convulsivo de nueva aparición, y que un 0,67% de los casos con COVID-19 cursó con convulsiones de nueva aparición. Los síntomas coexistentes más comunes entre estos pacientes fueron la fiebre, vómitos, tos y malestar general. El tratamiento con antiepilépticos fue clave para la mejoría del estado de salud de los pacientes que desarrollaron convulsiones de nueva aparición. Conclusión Con los escasos datos disponibles, actualmente es imposible establecer una asociación directa entre la infección por SARS-CoV-2 y el desarrollo de convulsiones de nueva aparición. Tampoco se puede afirmar todavía el mecanismo fisiopatológico causante de las convulsiones. En cambio, se puede concluir que generalmente estas convulsiones se revierten exitosamente con tratamiento farmacológico antiepiléptico y los pacientes suelen evolucionar positivamente.Introduction COVID-19 is an example of a newly emerging, infectious disease with pandemic potential. Although there are numerous studies on this disease, the main focus now is on relating COVID-19 with possible long-term sequelae, as well as neurological manifestations. The aim of this study is to investigate the relationship between SARS-CoV-2 infection and the development of new-onset seizures, that is, in patients who had not been previously diagnosed with epilepsy. Methods A systematic search of articles and preprints was performed in three databases (MedLine, Scopus and Web of Science) between February 24 and March 7, 2021. The MeSH terms and keywords used in the search were: (“SARS-CoV-2” OR “COVID-19”) AND (“Seizures” OR “Status Epilepticus” OR “Electroencephalography” OR “EEG”) NOT (“Epilepsy”). Results Twenty-one studies were included 21 studies in the systematic review after screening. It was estimated that approximately 2.9% of COVID-19 patients with neurological symptoms developed new-onset seizures and about 0.67% of the total number of COVID-19 patients developed new-onset seizures. The most common coexisting symptoms among these patients were fever, vomiting, cough and malaise. Antiepileptic treatment was key to the improvement of the health status of patients who developed new-onset seizures. Conclusion With the limited data available, it is currently impossible to establish a direct association between SARS-CoV-2 infection and the development of new-onset seizures. The pathophysiologic mechanism causing the seizures cannot yet be determined either. However, it can be concluded that generally, these seizures are successfully reverted with antiepileptic treatment and patients usually respond favorably

Dinámica del pastoreo en la asociación cultivos y ovinos de agroecosistemas de clima templado en México

The study analyzed the dynamics of grazing in sheep production associated with agricultural crops based on the social, productive, market, income, and environmental dimensions in the temperate region of Puebla and Tlaxcala, Mexico. The use of grazing, topography, climate, crops and type of vegetation in the production systems and data on the family, means of production, market and income were recorded with interviews applied to 256 sheep producers. Data were analyzed with descriptive statistics and response surface linear regression models and multilevel models, with the SAS statistical package. Five crop and sheep associations were defined as results. The response surface linear regression models, fitted for grazing percentage, had differences in the slopes estimated (P<0.05) for producer experience, schooling, days of work spent on sheep, value of facilities and flock size. The multilevel analysis showed that 19 % of the variance in grazing time (hours) was explained by the variables of crop and sheep associations (level 2) and the rest by production units (level 1). Multilevel models associated grazing time with income (P<0.01), percentage of lamb sales (P<0.01), schooling (P<0.05), days of work spent on sheep (P<0.05), flock size P<0.05) and grazing percentage (P<0.001). The study allowed the classification of agroecosystems and the identification of the most appropriate profile of producer for sheep production in the socioecological and economic context in the temperate region of Puebla and Tlaxcala, Mexico.En el presente estudio se analizó la dinámica del pastoreo en la producción de ovinos asociada a los cultivos agrícolas a partir de la dimensión social, productiva, mercado, ingresos y ambiental en la región templada de Puebla y Tlaxcala, México. Se registró el uso del pastoreo, relieve, clima, cultivos y tipo de vegetación en los sistemas de producción y datos de la familia, medios de producción, mercado e ingresos con entrevista a 256 productores de ovinos. Los datos se analizaron con estadística descriptiva y modelos de regresión lineal de superficie de respuesta y modelos multinivel, con el paquete estadístico SAS. Como resultados se definieron cinco asociaciones cultivos y ovinos. Los modelos de regresión lineal de superficie de respuesta, ajustada por porcentaje de pastoreo, tuvieron diferencias en las pendientes estimadas (P<0.05) para experiencia del productor, escolaridad, jornales dedicados a ovinos, valor de instalaciones y tamaño de rebaño. El análisis multinivel mostró que 19 % de la varianza en el tiempo de pastoreo (horas) fue explicada por las variables de las asociaciones cultivos y ovinos (nivel 2) y el resto por las unidades de producción (nivel 1). Los modelos multinivel asociaron el tiempo de pastoreo con los ingresos (P<0.01), porcentaje de venta de corderos (P<0.01), escolaridad (P<0.05), jornales dedicados a ovinos (P<0.05), tamaño de rebaño P<0.05) y porcentaje de pastoreo (P<0.001). El estudio permitió clasificar a los agroecosistemas e identificar el perfil del productor más apropiado para la producción de ovinos en el contexto socioecológico y económico en la región templada de Puebla y Tlaxcala, México

Niveles plasmáticos de oxitocina bajo condiciones de estrés y prosociabilidad en el trastorno bipolar: un estudio longitudinal

La oxitocina es un neuropéptido sintetizado en los núcleos paraventricular y supraóptico del hipotálamo que regula diferentes aspectos de la cognición social, la generación de confianza y la conducta de apego. Existe un funcionamiento deficiente en la depresión, asociado a aislamiento social. La manía bipolar se caracteriza por una marcada pro-sociabilidad, facilidad para generar comunicación y conductas de apego, promiscuidad sexual y aumento del discurso verbal. Objetivos: 1. comparar los niveles plasmáticos de OXT bajo condiciones de estrés en pacientes diagnosticados de trastorno bipolar en las fases de manía, eutimia y depresión; 2. Analizar la asociación entre los niveles de OXT bajo condiciones de estrés y la prosociabilidad (medida a través de la cognición social y la valencia positiva a estímulos sociales) en el trastorno bipolar, así como entre niveles de OXT e intensidad sintomática; 3. Comparar los niveles de OXT y vasopresina (AVP) bajo condiciones de estrés en pacientes con trastorno bipolar en fase de manía, eutimia y depresión.Instituto de Salud Carlos III2022-2