A new Purkinje cell antibody (anti-Ca) associated with subacute cerebellar ataxia: immunological characterization

We report on a newly discovered serum and cerebrospinal fluid (CSF) reactivity to Purkinje cells (PCs) associated with subacute inflammatory cerebellar ataxia. The patient, a previously healthy 33-year-old lady, presented with severe limb and gait ataxia, dysarthria, and diplopia two weeks after she had recovered from a common cold. Immunohistochemical studies on mouse, rat, and monkey brain sections revealed binding of a high-titer (up to 1:10,000) IgG antibody to the cerebellar molecular layer, Purkinje cell (PC) layer, and white matter. The antibody is highly specific for PCs and binds to the cytoplasm as well as to the inner side of the membrane of PC somata, dendrites and axons. It is produced by B cell clones within the CNS, belongs to the IgG1 subclass, and activates complement in vitro. Western blotting of primate cerebellum extract revealed binding of CSF and serum IgG to an 80-97 kDa protein. Extensive control studies were performed to rule out a broad panel of previously described paraneoplastic and non-paraneoplastic antibodies known to be associated with cerebellar ataxia. Screening of >9000 human full length proteins by means of a protein array and additional confirmatory experiments revealed Rho GTPase activating protein 26 (ARHGAP26, GRAF, oligophrenin-1-like protein) as the target antigen. Preadsorption of the patient's serum with human ARHGAP26 but not preadsorption with other proteins resulted in complete loss of PC staining. Our findings suggest a role of autoimmunity against ARHGAP26 in the pathogenesis of subacute inflammatory cerebellar ataxia, and extend the panel of diagnostic markers for this devastating disease

Weiterbildungsstatistik im Verbund: Ergebnisse für das Berichtsjahr 2018

Das Deutsche Institut für Erwachsenenbildung erhebt jedes Jahr die Daten zu öffentlich finanzierten Weiterbildungsangeboten in Deutschland. Die Statistiken enthalten aktuelle Informationen zu institutionellen Merkmalen, zu Personal und Finanzen, zum Leistungsspektrum durchgeführter Veranstaltungen und umfangreiche Daten zu den Teilnehmenden. Kooperationspartner:innen der Statistik sind der Bundesarbeitskreis Arbeit und Leben (BAK AL), die Deutsche Evangelische Arbeitsgemeinschaft für Erwachsenenbildung (DEAE), die Katholische Bundesarbeitsgemeinschaft Erwachsenenbildung (KEB) sowie der Deutsche Volkshochschul-Verband e.V. (DVV)

Weiterbildungsstatistik im Verbund 2016 - Kompakt

Die jährliche Erhebung des Deutschen Instituts für Erwachsenenbildung erfasst die öffentlich finanzierten Weiterbildungsangebote in Deutschland. Die Statistiken enthalten aktuelle Informationen sowohl zu institutionellen Merkmalen, zu Personal und Finanzen, zum Leistungsspektrum durchgeführter Veranstaltungen als auch umfangreiche Daten zu den Teilnehmenden. Die Kooperationspartner sind der Bundesarbeitskreis Arbeit und Leben (BAK AL), die Deutsche Evangelische Arbeitsgemeinschaft für Erwachsenenbildung (DEAE), die Katholische Bundesarbeitsgemeinschaft Erwachsenenbildung (KEB) sowie der Deutsche Volkshochschul-Verband e.V. (DVV)

Weiterbildungsstatistik im Verbund

Die Langzeitstatistik präsentiert Daten zu öffentlich finanzierten Weiterbildungsangeboten in Deutschland, die jährlich vom Deutschen Institut für Erwachsenenbildung (DIE) erhoben und ausgewertet werden. Die Statistiken informieren über die Entwicklung in Institutionen, bei Personal und Finanzen, zum Leistungsspektrum durchgeführter Veranstaltungen sowie zu den Teilnehmenden. Die Statistik wird in Kooperation mit dem Bundesarbeitskreis Arbeit und Leben (BAK AL), der Deutschen Evangelischen Arbeitsgemeinschaft für Erwachsenenbildung (DEAE), der Katholischen Bundesarbeitsgemeinschaft Erwachsenenbildung (KEB) sowie dem Deutschen Volkshochschul-Verband e.V. (DVV) erstellt

Weiterbildungsstatistik im Verbund 2017 - Kompakt

Das Deutsche Institut für Erwachsenenbildung erhebt jedes Jahr die Daten zu öffentlich finanzierten Weiterbildungsangeboten in Deutschland. Die Statistiken enthalten aktuelle Informationen zu institutionellen Merkmalen, zu Personal und Finanzen, zum Leistungsspektrum durchgeführter Veranstaltungen und umfangreiche Daten zu den Teilnehmenden. Kooperationspartner:innen der Statistik sind der Bundesarbeitskreis Arbeit und Leben (BAK AL), die Deutsche Evangelische Arbeitsgemeinschaft für Erwachsenenbildung (DEAE), die Katholische Bundesarbeitsgemeinschaft Erwachsenenbildung (KEB) sowie der Deutsche Volkshochschul-Verband e.V. (DVV)

Effects of microplastic ingestion on hydrogen production and microbiomes in the gut of the terrestrial isopod Porcellio scaber

Microplastic (MP) pollution is an environmental burden. MP enters food webs via ingestion by macrofauna, including isopods (Porcellio scaber) in terrestrial ecosystems. However, MP-effects on the host and its gut microbiome are largely unknown. We tested the hypothesis that biodegradable (polylactic acid, PLA) and non-biodegradable (polyethylene terephthalate, PET polystyrene, PS) MP have contrasting effects on P. scaber mediated by changes of the associated gut microbiome. Although the isopods avoided food containing PS, isopod fitness after eight-week MP-exposure was unaffected. Qualitative and quantitative 16S rRNA gene and 16S rRNA analyses of gut microbiomes indicated general MP effects, MP-type specific indicator taxa, and stimulation by PLA compared to MP-free controls. Isopods emitted hydrogen, and its production increased and decreased after PLA-food and PET- or PS-food ingestion, respectively, relative to controls as indicated by microsensor measurements. Gut pH was unaffected by MP. We identified the gut of P. scaber as significant mobile source of reductant for soil microbiomes likely due to Enterobacteriaceae related fermentation activities that were stimulated by lactate generated during PLA-degradation. The findings suggest negative effects of PET and PS on gut fermentation, modulation of isopod hydrogen emissions by MP pollution, and the potential of MP to affect terrestrial food webs

Microplastic ingestion affects hydrogen production and microbiomes in the gut of the terrestrial isopod Porcellio scaber

Microplastic (MP) is an environmental burden and enters food webs via ingestion by macrofauna, including isopods (Porcellio scaber) in terrestrial ecosystems. Isopods represent ubiquitously abundant, ecologically important detritivores. However, MP-polymer specific effects on the host and its gut microbiota are unknown. We tested the hypothesis that biodegradable (polylactic acid [PLA]) and non-biodegradable (polyethylene terephthalate [PET]; polystyrene [PS]) MPs have contrasting effects on P. scaber mediated by changes of the gut microbiota. The isopod fitness after an 8-week MP-exposure was generally unaffected, although the isopods showed avoidance behaviour to PS-food. MP-polymer specific effects on gut microbes were detected, including a stimulation of microbial activity by PLA compared with MP-free controls. PLA stimulated hydrogen emission from isopod guts, while PET and PS were inhibitory. We roughly estimated 107 kg year−1 hydrogen emitted from the isopods globally and identified their guts as anoxic, significant mobile sources of reductant for soil microbes despite the absence of classical obligate anaerobes, likely due to Enterobacteriaceae-related fermentation activities that were stimulated by lactate generated during PLA-degradation. The findings suggest negative effects of PET and PS on gut fermentation, modulation of important isopod hydrogen emissions by MP pollution and the potential of MP to affect terrestrial food webs

Myotonia permanens with Nav1.4-G1306E displays varied phenotypes during course of life

Myotonia permanens due to Nav1.4-G1306E is a rare sodium channelopathy with potentially life-threatening respiratory complications. Our goal was to study phenotypic variability throughout life

BioOK – a Comprehensive System for Analysis and Risk Assessment of Genetically Modified Plants

Gentechnisch veränderte (GV) Pflanzen müssen im Rahmen des Zulassungsverfahrens in der EU auf ihre potentiellen Auswirkungen auf die Umwelt und die mensch­liche oder tierische Gesundheit analysiert werden. Der gegenwärtige Zulassungsprozess ist ein Konglo­merat verschiedenster Analysemethoden und extrem zeit- und kostenaufwendig. Das Anliegen von BioOK als ein multidisziplinäres wissenschaftliches Netzwerk ist die Entwicklung von maßgeschneiderten Ansätzen zur Risikoanalyse von GV Pflanzen auf der Grundlage von Ursache-Wirkungs­hypothesen mit dem Ziel des Aufbaus eines effektiven und qualifizierten Risikobewertungssystems. Die Forschungsaktivitäten von BioOK zielen auf einen Paradigmenwechsel im aktuellen Zulassungsprozess. Sie basieren auf einem modularen System, das alle Aspekte des Risikomanagements umfasst: molekulare Charakterisierung, Inhaltsstoffanalyse, agronomische Eigenschaften, Ziel- und Nichtzielorganismen, Boden und Mikroorganismen, Toxikologie, Allergenität und Überwachung nach Markt­einführung, wobei jeder Modul unterschiedliche Analysemethoden beinhaltet. Die durch BioOK angestrebte Reform des Risikobewertungsprozesses von GV Pflanzen umfasst zwei Phasen: zunächst die Optimierung der Analysemethoden selbst und dann die Etablierung eines Entscheidungsunterstützungssystems (Test Decision System – DSS), basierend auf biologischen Schwankungsbreiten (baselines), Zeigermerkmalen (indicators) und Grenzwerten (thresholds) für jede Analysemethode. BioOK hat in einer ersten Entwicklungsphase bereits optimierte Testmethoden entwickelt: Für die Inhaltsstoffanalyse wurde die Untersuchung auf substantielle Äquivalenz durch GC-MS, LC-MS und HPLC/RI Methoden vereinfacht. Ein neu eingeführtes Analyseschema zur Ermittlung potentieller Effekte von GV Pflanzen auf den Boden kombiniert ein in vitro System zur Beprobung von Rhizodepositaten von Pflanzen, die unter kontrollierten Umweltbedingen gewachsen sind, sowie die entsprechenden Bodentypen und deren Charakterisierung mit offenen und hochsensitiven molekular-chemischen Screening und Fingerprinting-Methoden. Ein neues in vitro System zur Simulation des Transports von Substanzen aus dem Darm ins Blut, das das Risiko der Aufnahme durch Mensch oder Tier zu einem frühen Zeitpunkt misst, wurde entwickelt. Um die Effektivität und Reproduzierbarkeit von Probenahmen an der Pflanze zu erhöhen, wird ein genau definiertes Probenahmeschema entwickelt. Schließlich, in Ergänzung der aktuellen Methodik zur Allgemeinen Überwachung (General Surveillance) von GV Pflanzen im Anbau, wurde eine Herangehensweise zur Abschätzung der Notwendigkeit für ein europaweites fallspezifisches (Case Specific) Monitoring beruhend auf Ursache-Wirkungsszenarien, erarbeitet. Die zweite Phase der BioOK F&E-Arbeiten konzentriert sich auf die Entwicklung eines Entscheidungsunterstützungssystems (Decision Support System, DSS). Dazu wird ein computergestütztes System implementiert, in dem alle standardisierten und validierten Methoden zu einem Entscheidungsbaum mit Knotenpunkten, definiert über biologische Schwankungsbreiten und potentielle Risiken definierenden Grenzwerten für Zeigermerkmale, zusammengeführt sind.    Genetically modified (GM) plants have to be analyzed for their potential impacts on the environment and on human or animal health before authorisation by the EU. The approval process currently refers to a conglomeration of diverse analytical methods and is intensive in time and costs. The intention of BioOK as a multidisciplinary scientific network is the development of tailor-made approaches for GM plants based on a cause-effect hypothesis to obtain an effective and qualified risk assessment system. The research activity of BioOK aims to renew the current approval process. It is based on a modular system covering all aspects of risk assessment: molecular characterisation, compound analysis, agronomic traits, target and non-target organisms, soil and micro organisms, toxicology, allergenicity and post-market monitoring, each module containing several test methods. The renewal of the risk assessment procedure intended by BioOK consists of two phases: first the optimization of test methods and second the establishment of a decision support system (DSS) based on baselines, indicators and thresholds developed for each of the methods. Optimized test methods have been developed mainly during the first phase: For compound analysis methods have been developed to ease the analysis of substantial equivalence of the events by GC-MS, LC-MS and HPLC/RI. A newly introduced testing scheme for the detection of potential effects of GM plants on soil combines an in-vitro system to collect rhizodeposits from plants grown under controlled environmental conditions and the correspon­ding bulk soil, and their characterisation by untargeted and highly sensitive molecular-chemical screening and fingerprinting technique. A novel in vitro system simula­ting the transport of substances from the gut into the blood that detects the risk of incorporation in human or animal at an early time point was developed. In order to increase the effectiveness and reproducibility of the sampling procedure we developed a valid defined sampling scheme. Finally, complementing the actual General Surveillance methodology, an approach for a Europe-wide case specific monitoring referring to cause-effect sce­narios was developed. The second phase concentrates on the development of a Decision Support System (DSS). A computer-based system will implement and merge all standardized methods in a decision tree system following decision rules defined by baseline and thresholds for indicators.   &nbsp

Differential expression of long non-coding RNAs are related to proliferation and histological diversity in follicular lymphomas

Long non‐coding RNAs (lncRNAs) comprise a family of non‐coding transcripts that are emerging as relevant gene expression regulators of different processes, including tumour development. To determine the possible contribution of lncRNA to the pathogenesis of follicular lymphoma (FL) we performed RNA‐sequencing at high depth sequencing in primary FL samples ranging from grade 1‐3A to aggressive grade 3B variants using unpurified (n = 16) and purified (n = 12) tumour cell suspensions from nodal samples. FL grade 3B had a significantly higher number of differentially expressed lncRNAs (dif‐lncRNAs) with potential target coding genes related to cell cycle regulation. Nine out of the 18 selected dif‐lncRNAs were validated by quantitative real time polymerase chain reaction in an independent series (n = 43) of FL. RP4‐694A7.2 was identified as the top deregulated lncRNA potentially involved in cell proliferation. RP4‐694A7.2 silencing in the WSU‐FSCCL FL cell line reduced cell proliferation due to a block in the G1/S phase. The relationship between RP4‐694A7.2 and proliferation was confirmed in primary samples as its expression levels positively related to the Ki‐67 proliferation index. In summary, lncRNAs are differentially expressed across the clinico‐biological spectrum of FL and a subset of them, related to cell cycle, may participate in cell proliferation regulation in these tumours