Sistemática y filogenia de los Hemicyonidae ("Mammalia, Carnivora") del Mioceno de las Cuencas Ibéricas

Aunque los Hemicyonidae (Carnivora, Arctoidea) surgen durante el límite Oligoceno-Mioceno, aparecen por primera vez en la Península Ibérica durante el Mioceno inferior (MN2). Sin embargo, durante la MN3 no hay registro fósil del grupo en la Península Ibérica, debido a la escasez de yacimientos de esta edad. Desde la MN4 hasta la MN7/8 el grupo experimentó una importante radiación evolutiva, siendo muy abundantes en los yacimientos de toda la Península Ibérica. Durante el final del Mioceno medio (MN7/8) el grupo desaparece bruscamente, pero en el Mioceno terminal de Venta del Moro (MN13) y en el yacimiento plioceno de Alcoy Mina (MN14) la familia reaparece con el género de talla grande Agriotherium. El objetivo principal de este trabajo es la revisión sistemática de esta familia de carnívoros, empleando la información morfológica y métrica de los restos fósiles craneales procedentes de las cuencas continentales del Mioceno inferior y medio de la Península Ibérica. Para poder llevar a cabo este objetivo, se han tenido en cuenta los siguientes objetivos específicos: evaluar y comparar la variabilidad morfológica y de tamaño de los hemicónidos a nivel global; la determinación taxonómica de los hemiciónidos de la Península Ibérica; revisar los taxones considerados en otros continentes; seleccionar los taxones más representativos y los caracteres morfológicos para establecer un análisis filogenético; y realizar análisis cladístico, con la intención de resolver las relaciones filogenéticas entre las diferentes especies que constituyen el grupo Hemicyonidae. En la revisión sistemática se han estudiado los restos fósiles de veintisiete yacimientos del Mioceno inferior y medio de la Península Ibérica. Este estudio se ha basado en la descripción de los fósiles, y en su comparación morfológica y de tamaño con los taxones de otras regiones. Así, se han determinado 9 taxones diferentes de la familia en la Península Ibérica. Adicionalmente se han revisado 8 especies europeas, 3 norteamericanas, 2 asiáticas y 1 africana. Además, se realizaron por primera vez dos análisis filogenéticos, uno de máxima parsimonia y otro Bayesiano, empleando una matriz de datos con 34 taxones procedentes de Eurasia, Norte América y África, y 44 caracteres morfológicos vistos en el cráneo, dentición y en las mandíbulas.En el análisis de máxima parsimonia se calcularon un consenso estricto y un consenso ¿majority rule¿ al 50%, con pocas diferencias entre sus cladogramas. En los dos árboles obtenidos hay una dicotomía que separa a Phoberocyon del resto de los Hemicyonidae y que podría apoyar la separación en dos subfamilias, Phoberocyoninae y Hemicyoninae, propuesta por Ginsburg y Morales (1995). Sin embargo, en este análisis no se avala la propuesta de Ginsburg y Morales (1995, 1998) de incluir a Plithocyon dentro de la subfamilia Phoberocyoninae, y este género se presenta como un taxón complejo y parafilético. La subfamilia Hemicyoninae estaría constituida por dos clados, uno formado por las especies europeas de Plithocyon y Agriotherium (Agriotherini) y otro clado con Dinocyon, Zaragocyon y Hemicyon (Hemicyonini). En el análisis Bayesiano se obtuvieron tres nodos bien soportados: uno que separa a Phoberocyon de Dinocyon, Hemicyon, Zaragocyon, Plithocyon y Agriotherium, manteniéndose la dicotomía de Phoberocyoninae y Hemicyoninae. Un segundo nodo que agrupa a la forma del yacimiento de Manchones con el clado constituido por el resto de Hemicyoninae; y un tercer nodo que incluye a las especies de Agriotherium. El clado Agriotherium continúa relacionándose con Plithocyon y se resuelven las politomías en Plithocyon del consenso estricto, pero las relaciones entre los taxones europeos y americanos siguen sin ser concluyentes. Para mejorar estos análisis y corroborar las relaciones obtenidas, será necesario incluir más caracteres morfológicos del esqueleto craneal y postcraneal, más taxones de hemiciónidos, y tanto especies actuales como fósiles de Ursidae

Hemicyonidae (Carnivora, Mammalia) del yacimiento del Mioceno Medio de Valdemoros 4A (Zaragoza, España)

Comunicación presentada en el XIII Encuentro en Jóvenes Investigadores en Paleontología (XIII EJIP) - XIII Meeting of Early-Stage Researchers in Paleontology (XIII EJIP): Cercedilla, 15 - 18 de Abril de 2015[EN] In the present work a molar from the Aragonian site of Valdemoros 4A (MN5, local biozone Dd), situated near the locality of Villafeliche (Zaragoza) has been studied. In localities of the same area, such as Arroyo del Val, Artesilla, La Barranca y Ramblar 3B, several fossils attributed to the hemicyonids Hemicyon stehlini, Hemicyon sp. aff. Hemicyon sansaniensis, Phoberocyon hispanicus and Plithocyon armagnacensis have been found. This fossil has been classified as Hemicyon aff. mayorali because it is morphologically similar to the Hemicyoninae Hemicyon mayorali from Tarazona (MN5, local biozone D), although slightly smaller in size.[ES] En el presente trabajo se estudia un molar procedente del yacimiento Aragoniense de Valdemoros 4A (MN5, biozona local Dd), situado cerca de la localidad de Villafeliche (Zaragoza). En localidades del mismo área como Arroyo del Val, Artesilla, La Barranca y Ramblar 3B, se han encontrado fósiles atribuidos a los hemiciónidos Hemicyon stehlini, Hemicyon sp. aff. Hemicyon sansaniensis, Phoberocyon hispanicus y Plithocyon armagnacensis. Este fósil ha sido atribuido a Hemicyon aff. mayorali ya que es morfológicamente similar al hemicionino Hemicyon mayorali de Tarazona (MN5, biozona local D), aunque de talla menor.We thanks to the Project CGL2011-25754, MINECO (Spanish Government) and The Research Group BSCH-UCM 910607.Peer reviewe

Excursión por puntos de interés didáctico de la Sierra de Madrid: Geología, Biología e Historia

Comunicación presentada en el XIII Encuentro en Jóvenes Investigadores en Paleontología (XIII EJIP) - XIII Meeting of Early-Stage Researchers in Paleontology (XIII EJIP): Cercedilla, 15 - 18 de Abril de 2015Peer reviewe

The bitter side of epigenetics: variability and resistance to chemotherapy

One of the major obstacles to the development of effective new cancer treatments and the main factor for the increasing number of clinical trial failures appears to be the paucity of accurate, reproducible and robust drug resistance testing methods. Most research assessing the resistance of cancers to chemotherapy has concentrated on genetic-based molecular mechanisms, while the role of epigenetics in drug resistance has been generally overlooked. This is rather surprising given that an increasing body of evidence pointing to the fact that epigenetic mechanism alterations appear to play a pivotal role in cancer initiation, progression and development of chemoresistance. This resulted in a series of clinical trials involving epi-drug as single treatment or combined with cancer conventional drugs. In this review, we provided the main mechanisms by which the epigenetic regulators control the resistance to cancer drugs

Tracing the origin of the panda's thumb

© 2015, Springer-Verlag Berlin Heidelberg. We investigate the relative development of the carnivoran radial sesamoids to untangle the evolution of this iconic structure. In the pandas (both giant and red), this `false thumb¿ is known to perform a grasping role during bamboo feeding in both the red and giant pandas. An original locomotor role has been inferred for ailurids, but this remains to be ascertained for ursids. A large sample of radial sesamoids of Indarctos arctoides from the Miocene of Batallones-3 (Spain) indicates that this early ailuropodine bear displayed a relatively hypertrophied radial sesamoid, with a configuration more similar to that of the red panda and other carnivorans than to that of giant pandas. This false thumb is the first evidence of this feature in the Ursidae, which can be linked to a more herbivorous diet. Moreover, in the two extant pandas, the false thumb should not be interpreted as an anatomical convergence, but as an exaptive convergence regarding its use during the bamboo feeding, which changes the evolutionary view of this singular structure.This study was supported by the Spanish Ministerio de Economía y Competitividad (CGL2011-25754, CGL2011-28681 and RYC–2009–04533 to D.M.A.). A.V. is a researcher in formation in the CSIC program JAE-PRE_CP2011 (CSIC program‘ Junta para la ampliación de estudios’), co-funded by the European Social Fund and has received funding from the European Union’s Seventh Framework Programme (FP7/2007–2013) under grant agreement no. 226506 (SYNTHESYS; SE-TAF-3637),Peer Reviewe

Multidrug resistance transporter profile reveals MDR3 as a marker for stratification of blastemal Wilms tumour patients

Wilms tumour (WT) is the most common renal tumour in children. Most WT patients respond to chemotherapy, but subsets of tumours develop resistance to chemotherapeutic agents, which is a major obstacle in their successful treatment. Multidrug resistance transporters play a crucial role in the development of resistance in cancer due to the efflux of anticancer agents out of cells. The aim of this study was to explore several human multidrug resistance transporters in 46 WT and 40 nonneoplastic control tissues (normal kidney) from patients selected after chemotherapy treatment SIOP 93–01, SIOP 2001. Our data showed that the majority of the studied multidrug resistance transporters were downregulated or unchanged between tumours and control tissues. However, BCRP1, MDR3 and MRP1 were upregulated in tumours versus control tissues. MDR3 and MRP1 overexpression correlated with highrisk tumours (SIOP classification) (p = 0.0022 and p < 0.0001, respectively) and the time of disease-free survival was significantly shorter in patients with high transcript levels of MDR3 (p = 0.0359). MDR3 and MRP1 play a role in drug resistance in WT treatment, probably by alteration of an unspecific drug excretion system. Besides, within the blastemal subtype, we observed patients with low MDR3 expression were significantly associated with a better outcome than patients with high MDR3 expression. We could define two types of blastemal WT associated with different disease outcomes, enabling the stratification of blastemal WT patients based on the expression levels of the multidrug resistance transporter MDR3.Ministerio de Economía y Competitividad PI1401466, RD06/0020/0059, PI1100018, CD06/00001Red Tematica de Investigacion Cooperativa en Cancer RD12/0036/0017Unión Europea FP7-HEALTH- 2011-two-stage, Project ID 278742 EUROSARCInstituto de Salud Carlos III FIS PI13/0228

Selective histone methyltransferase G9a inhibition reduces metastatic development of Ewing sarcoma through the epigenetic regulation of NEU1

Ewing sarcoma (EWS) is an aggressive bone and soft tissue tumor with high susceptibility to metastasize. The underlying molecular mechanisms leading to EWS metastases remain poorly understood. Epigenetic changes have been implicated in EWS tumor growth and progression. Linking epigenetics and metastases may provide insight into novel molecular targets in EWS and improve its treatment. Here, we evaluated the effects of a selective G9a histone methyltransferase inhibitor (BIX01294) on EWS metastatic process. Our results showed that overexpression of G9a in tumors from EWS patients correlates with poor prognosis. Moreover, we observe a significantly higher expression of G9a in metastatic EWS tumor as compared to either primary or recurrent tumor. Using functional assays, we demonstrate that pharmacological G9a inhibition using BIX01294 disrupts several metastatic steps in vitro, such as migration, invasion, adhesion, colony formation and vasculogenic mimicry. Moreover, BIX01294 reduces tumor growth and metastases in two spontaneous metastases mouse models. We further identified the sialidase NEU1 as a direct target and effector of G9a in the metastatic process in EWS. NEU1 overexpression impairs migration, invasion and clonogenic capacity of EWS cell lines. Overall, G9a inhibition impairs metastases in vitro and in vivo through the overexpression of NEU1. G9a has strong potential as a prognostic marker and may be a promising therapeutic target for EWS patients

Reworked remains of mosasauroids (Pythonomorpha, Squamata) in the Pleistocene of Pinilla del Valle (Madrid, Spain)

Proyecto de Investigación: "Evolución de la dieta de los homínidos"Depto. de Geodinámica, Estratigrafía y PaleontologíaFac. de Ciencias GeológicasTRUEComunidad de Madridpu

“Touch but don’t look!”: a multi-sensorial experience for divulgation of geology to deafblind people

Comunicación presentada en el XIII Encuentro en Jóvenes Investigadores en Paleontología (XIII EJIP) - XIII Meeting of Early-Stage Researchers in Paleontology (XIII EJIP): Cercedilla, 15 - 18 de Abril de 2015Peer reviewe

Geodivulgar: Geología y Sociedad 2018

Depto. de Geodinámica, Estratigrafía y PaleontologíaFac. de Ciencias GeológicasFALSEsubmitte