Improving the stability of the DFIG power system in the presence of SSSC in a nonlinear manner

In this paper, the problem of improving the stability of the power system with DFIG and in the presence of SSSC using nonlinear method is discussed. The nonlinear controller is designed by the multi-input backstepping method with a sliding mode observer. This controller is applied simultaneously to the excitation system of synchronous generators and the rotor side converter in DFIG and SSSC in a way that improves the stability of the power system compared to the linear and nonlinear methods described in this paper. The control coefficient matrices are adjusted using intelligent algorithms in such a way that the stability of the system is more optimized. Practical constraints on the system are considered in selecting the control inputs. The designed controller is robust to changes in the operating point and the location of the disturbance. The performance of the designed controller in a 39-bus, 10 machines NEW ENGLAND network including DFIG generators and in the presence of SSSC is simulated and investigated using MATLAB software

A comparison of upstream costs and downstream costs in green building systems

Organizations are searching for strategies that best suit their customer’s needs and are environmentally sustainable (Nalewaik and Venters, 2009). These strategies can further enhance their communication with customers and their profitability in the long run (Nalewaik and Venters, 2008). To achieve this goal, companies can invest in intelligent building systems and low environmental impact technologies to reduce energy consumption and improve the overall performance of the building (Helgeson and Lippiatt, 2009). The following research paper investigates the financial justification for choosing “green” or high-performance buildings rather than a conventional building design. The agency partner for this project is Canem Systems Ltd, who has developed a suite of Building Performance Services to deliver optimal solutions to building sustainability challenges. An important component of this practice is the financial justification of “green” solutions. Canem must be able to prove the value of new technologies and integrated design approaches to building owners and operators in order to make their service offering appealing (Nalewaik and Venters, 2009). As the researcher on this project, I have been asked to provide research support for the lifecycle cost benefit analysis for sustainable buildings. The research is contained within the topic of bringing an economic justification perspective to the value of green building. Analyzing the tangible and intangible benefits of building green will further lead this research to investigate the costs and benefits of building green (Nalesaik and Venters, 2008). The research explores how a building “lifecycle” is defined and what the best practices are in the marketplace for constructing buildings that are managed and maintained to their optimal capacity over time (Langdon, 2011). Core metrics for success should be identified and analyzed within a Lifecycle Cost Benefit Analysis (LCBA), which will serve as the outcome of the project and targets financial priorities of building owners, operators and tenants. (Theriault, 2008). The main priority of this research paper will be to find solutions and provide recommendations for the Canem team to aid with the internal process of performing a Life Cycle Cost Benefit Analysis (LCCBA). According to Canem’s standards, the details of the research will focus on three primary components when contemplating the lifecycle costing of a building: 1. Capital costs: This component considers all repairs, upgrades, and replacements of systems over the lifecycle of a building. 2. Operational and behavioral costs: This component overviews organizational structures, tenant and building owner behaviors over time, and further assists sustainability development based on organizational structures that rule and administer a building. 3. Energy costs: This component analyzes the costs of fuel over time and energy savings that can be optimized through lifecycle services and energy management planning. There are a few lifecycle tools and frameworks available for assessing existing building stock, retrofits and new buildings in order to address and model lifecycle costing for Canem Systems Ltd. There is a wide range of software that is available online to enable strategic planning on energy management. This particular software assesses energy consumption and identifies energy potentials. Further, they help set energy efficiency targets and the best practices to identify projects with the highest return on investment. As a result this represents the ultimate goal of this research paper as to find solutions for Canem to implement in their strategies for new incentives and technologies toward a successful return on their customer’s investments.Arts, Faculty ofGeography, Department ofUnreviewedUndergraduat

Functional characterisation of a novel t(3;5) translocation targeting the Glucocorticoïd receptor gene and a long non-coding RNA in plasmacytoïd dendritic cell acute leukaemia

La leucémie aiguë à cellules dendritiques plasmacytoïdes (BPDCN) fait partie des cancers incurables pour lesquels les mécanismes impliqués dans la pathogénèse restent inconnus. Dans ce travail, nous avons identifié le gène NR3C1 (5q31), qui code pour le récepteur des glucocorticoïdes (GCR), et un long ARN non-codant inter-génique (appelé ici lincRNA-3q), comme étant des cibles d'altération géniques ou de dérégulation transcriptionnelles dans les BPDCN. La translocation/délétion de NR3C1 est associée avec un temps de survie extrêmement court et des activités anormales du réseau de régulation des gènes GCR, EZH2 et FOXP3. Nous avons découvert que lincRNA-3q code pour une forme nucléaire d'ARN non-codant qui est activé de façon ectopique dans les BPDCN et les AML à haut risque. Dans les cancers myéloïdes, une déplétion de lincRNA-3q induit un arrêt du cycle cellulaire qui coïncide avec la suppression des signatures d'expression génique de E2F1/Rb et des gènes spécifiques aux cellules souches leucémiques. Nos résultats démontrent qu'une inhibition des protéines à bromodomaine BET supprime sélectivement l'expression lincRNA-3q, indiquant une stratégie thérapeutique potentielle pour contrer l'activité oncogénique de cet ARN non-codant. Ce travail défini, un nouveau cadre de recherche pour comprendre la pathogénèse et la résistance au traitement dans les BPDCN.Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm (BPDCN) is an incurable malignancy for which disease mechanisms are unknown. Here, we identify the NR3C1 gene (5q31), encoding the glucocorticoid receptor (GCR), and a long, intergenic, non-coding RNA gene (named here lincRNA-3q), respectively, as targets for genetic alteration or transcriptional deregulation in BPDCN. NR3C1 translocation/deletion was associated to critically short survival in BPDCN and to abnormal activity of GCR, EZH2, and FOXP3 gene regulatory networks. LincRNA-3q, was found to encode a nuclear, non- coding RNA that is ectopically activated in BPDCN and high-risk AML. Depletion of lincRNA-3q in myeloid cancer cells induced cell cycle arrest, coincident to suppression of E2F1/Rb and leukemia stem cell-specific gene expression signatures. BET bromodomain protein inhibition could selectively suppress lincRNA-3q indicating a treatment strategy for counteracting oncogenic activity of this non- coding RNA. Thus, this work defines a new framework for understanding disease pathogenesis and treatment resistance in BPDCN

Caractérisation fonctionnelle d'une nouvelle translocation t(3;5)(q21;q31), ciblant le gène du récepteur aux glucocorticoïde et un ARN non-codant, dans la leucémie aigüe à cellules plasmocytoides dendritiques

Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm (BPDCN) is an incurable malignancy for which disease mechanisms are unknown. Here, we identify the NR3C1 gene (5q31), encoding the glucocorticoid receptor (GCR), and a long, intergenic, non-coding RNA gene (named here lincRNA-3q), respectively, as targets for genetic alteration or transcriptional deregulation in BPDCN. NR3C1 translocation/deletion was associated to critically short survival in BPDCN and to abnormal activity of GCR, EZH2, and FOXP3 gene regulatory networks. LincRNA-3q, was found to encode a nuclear, non- coding RNA that is ectopically activated in BPDCN and high-risk AML. Depletion of lincRNA-3q in myeloid cancer cells induced cell cycle arrest, coincident to suppression of E2F1/Rb and leukemia stem cell-specific gene expression signatures. BET bromodomain protein inhibition could selectively suppress lincRNA-3q indicating a treatment strategy for counteracting oncogenic activity of this non- coding RNA. Thus, this work defines a new framework for understanding disease pathogenesis and treatment resistance in BPDCN.La leucémie aiguë à cellules dendritiques plasmacytoïdes (BPDCN) fait partie des cancers incurables pour lesquels les mécanismes impliqués dans la pathogénèse restent inconnus. Dans ce travail, nous avons identifié le gène NR3C1 (5q31), qui code pour le récepteur des glucocorticoïdes (GCR), et un long ARN non-codant inter-génique (appelé ici lincRNA-3q), comme étant des cibles d'altération géniques ou de dérégulation transcriptionnelles dans les BPDCN. La translocation/délétion de NR3C1 est associée avec un temps de survie extrêmement court et des activités anormales du réseau de régulation des gènes GCR, EZH2 et FOXP3. Nous avons découvert que lincRNA-3q code pour une forme nucléaire d'ARN non-codant qui est activé de façon ectopique dans les BPDCN et les AML à haut risque. Dans les cancers myéloïdes, une déplétion de lincRNA-3q induit un arrêt du cycle cellulaire qui coïncide avec la suppression des signatures d'expression génique de E2F1/Rb et des gènes spécifiques aux cellules souches leucémiques. Nos résultats démontrent qu'une inhibition des protéines à bromodomaine BET supprime sélectivement l'expression lincRNA-3q, indiquant une stratégie thérapeutique potentielle pour contrer l'activité oncogénique de cet ARN non-codant. Ce travail défini, un nouveau cadre de recherche pour comprendre la pathogénèse et la résistance au traitement dans les BPDCN

Molecular basis of the post-meiotic male genome programming

La chromatine des cellules spermatogèniques subit une réorganisation radicale pendant la spermiogenèse. Ce phénomène se produit pour deux raisons principales : premièrement, pour établir un génome très compact par l'incorporation de protamine, afin de protéger le génome du sperme avant et pendant la fécondation. Deuxièmement, afin de transférer avec succès l'information paternelle portée par le génome du sperme, à la génération suivante. Récemment, notre laboratoire a identifié différents acteurs et mécanismes moléculaires, qui sont au cœur de cette réorganisation radicale du génome. Une hyperacétylation des histones à l'échelle du génome amorce le processus de remplacement des histones par des protéines de transition et des protamines. Notre laboratoire a identifié NUT (Nuclear protein in Testis) comme le principal regulateur de l'hyperacétylation des histones au début du processus de transition histone-protamine. NUT par recrutement d'histone acétyltransférase CBP/p300, induit une hyperacétylation de l'histone H4 principalement au niveau des résidus lysine 5 et lysine 8. Ensuite, le premier bromodomaine de BRDT (bromodomaine contenant le facteur spécifique du test) reconnaît l'acétylation des histones et déclenche le processus d'élimination des histones. Le variant H2A.L.2 (H2A.Like 2) spécifique au testicule, forme un dimère avec le variant d'histone H2B, TH2B, au moment de l’éviction des histones dans les spermatides allongés. Le dimère H2A.L.2-TH2B s'incorpore alors dans la chromatine et ouvre la structure du nucléosome. Ceci permet l'invasion des histones par les protéines de transition ainsi que le traitement pré-protaminique. Les protamines déplacent finalement les complexes histone-TPs et compactele génome. Auparavant, notre laboratoire a rapporté qu'une fraction de H2A.L.2 resteassociée à des régions hétérochromatines péricentriques dans les spermatozoïdes matures. Au cours de mon doctorat, nous avons d'abord découvert les bases structurelles et moléculaires de l'activation du CBP/p300. Nous spéculons que les mêmes mécanismes pourraient mener à l'acétylation des histones induite par Nut-p300-dépendante, menant à l'initiation de l'élimination des histones dans les phases post-méiotiques de la spermatogenèse. Nous avons démontré également que la dissociation des nucléosomes à la suite de l'incorporation du H2A.L.2-TH2B permet au dimère H2A.L.2-TH2B de s'associer à l'ADN de façon stable, tandis que le tétramère H3-H4 est déplacé. Ceci conduit à la génération de structures à base de dimères H2A.L.2-TH2B, qui persistent dans le sperme mature. De plus, nous avons déchiffré la base moléculaire de la capacité intrinsèque de H2A.L.2 à cibler les régions hétérochromatines péricentriques. Nous avons également identifié un rôle critique vis-à-vis de l'ARN dans la régulation et le contrôle du renouvellement et de la localisation d’ H2A.L.2 dans les régions hétérochromatines péricentriques. En conclusion, nos travaux mettent en évidence la présence de structures à base de dimères dans la chromatine du sperme, ainsi qu'une reprogrammation spécifique de l'hétérochromatine péricentrique masculine. Ceci pourrait porter des informations essentielles transmissibles à la génération suivante.Spermatogenic cell chromatin undergoes a drastic reorganisation during spermiogenesis. This phenomenon occurs for two principles reasons: first, to establish a highly compact genome through protamine incorporation, in order to protect the sperm genome before and upon fertilization. Second, in order to successfully transfer the paternal information carried by the sperm genome, to the next generation. Recently, our laboratory identified various actors and molecular mechanisms, which are at the heart of this drastic genome reorganisation. A genome-wide histone hyperacetylation initiates the process of histone replacement by transition proteins and protamines. Our laboratory identified NUT (Nuclear protein in Testis) as the main player of histone hyperacetylation at the onset of histone-to-protamine transition process. NUT through recruitment of histone acetyltransferase CBP/p300, induces histone H4 hyperacetylation mainly at lysine 5 and lysine 8 residues. Next, first bromodomain of BRDT (Bromodomain containing Testis-specific factor) recognizes histone acetylation and initiates the process of histone removal. Previously identified testis-specific H2A variant, H2A.L.2 (H2A.Like 2), forms dimer with histone H2B variant TH2B at the time of histone eviction in elongating spermatids. The dimer H2A.L.2-TH2B then incorporates into the chromatin and opens the nucleosome structure, which allows the invasion of histones by transition proteins as well as pre-protamine processing. Protamines finally displace histone-TPs complexes and re-package the genome. Previously, our laboratory reported that a fraction of H2A.L.2 is associated with pericentric heterochromatin regions in mature spermatozoa. During my PhD, first we discovered the structural and molecular basis of the activation of CBP/p300. We speculate that the same mechanisms could lead to the Nut-p300-dependent induced histone acetylation, leading to the initiation of histone removal in post-meiotic phases of spermatogenesis. Second, we demonstrated that nucleosome dissociation following H2A.L.2 incorporation provides an opportunity for H2A.L.2-TH2B dimer to associate to DNA in a stable manner, while H3-H4 tetramer is being displaced. This leads to the generation of H2A.L.2-TH2B dimer-based structures, which persist in mature sperm. In addition, we deciphered the molecular basis of the intrinsic ability of H2A.L.2 to target the pericentric heterochromatin regions. We also identified a critical role for RNA in regulating and in controlling the turnover and localisation of H2A.L.2 in pericentric heterochromatin regions. In conclusion, our work highlights the presence of dimer-based structures within the sperm chromatin, as well as a specific re-programming of the male pericentric heterochromatin, which might bear crucial information transmittable to the next generation

Base moléculaire de la programmation post-méiotique du génome mâle

Spermatogenic cell chromatin undergoes a drastic reorganisation during spermiogenesis. This phenomenon occurs for two principles reasons: first, to establish a highly compact genome through protamine incorporation, in order to protect the sperm genome before and upon fertilization. Second, in order to successfully transfer the paternal information carried by the sperm genome, to the next generation. Recently, our laboratory identified various actors and molecular mechanisms, which are at the heart of this drastic genome reorganisation. A genome-wide histone hyperacetylation initiates the process of histone replacement by transition proteins and protamines. Our laboratory identified NUT (Nuclear protein in Testis) as the main player of histone hyperacetylation at the onset of histone-to-protamine transition process. NUT through recruitment of histone acetyltransferase CBP/p300, induces histone H4 hyperacetylation mainly at lysine 5 and lysine 8 residues. Next, first bromodomain of BRDT (Bromodomain containing Testis-specific factor) recognizes histone acetylation and initiates the process of histone removal. Previously identified testis-specific H2A variant, H2A.L.2 (H2A.Like 2), forms dimer with histone H2B variant TH2B at the time of histone eviction in elongating spermatids. The dimer H2A.L.2-TH2B then incorporates into the chromatin and opens the nucleosome structure, which allows the invasion of histones by transition proteins as well as pre-protamine processing. Protamines finally displace histone-TPs complexes and re-package the genome. Previously, our laboratory reported that a fraction of H2A.L.2 is associated with pericentric heterochromatin regions in mature spermatozoa. During my PhD, first we discovered the structural and molecular basis of the activation of CBP/p300. We speculate that the same mechanisms could lead to the Nut-p300-dependent induced histone acetylation, leading to the initiation of histone removal in post-meiotic phases of spermatogenesis. Second, we demonstrated that nucleosome dissociation following H2A.L.2 incorporation provides an opportunity for H2A.L.2-TH2B dimer to associate to DNA in a stable manner, while H3-H4 tetramer is being displaced. This leads to the generation of H2A.L.2-TH2B dimer-based structures, which persist in mature sperm. In addition, we deciphered the molecular basis of the intrinsic ability of H2A.L.2 to target the pericentric heterochromatin regions. We also identified a critical role for RNA in regulating and in controlling the turnover and localisation of H2A.L.2 in pericentric heterochromatin regions. In conclusion, our work highlights the presence of dimer-based structures within the sperm chromatin, as well as a specific re-programming of the male pericentric heterochromatin, which might bear crucial information transmittable to the next generation.La chromatine des cellules spermatogèniques subit une réorganisation radicale pendant la spermiogenèse. Ce phénomène se produit pour deux raisons principales : premièrement, pour établir un génome très compact par l'incorporation de protamine, afin de protéger le génome du sperme avant et pendant la fécondation. Deuxièmement, afin de transférer avec succès l'information paternelle portée par le génome du sperme, à la génération suivante. Récemment, notre laboratoire a identifié différents acteurs et mécanismes moléculaires, qui sont au cœur de cette réorganisation radicale du génome. Une hyperacétylation des histones à l'échelle du génome amorce le processus de remplacement des histones par des protéines de transition et des protamines. Notre laboratoire a identifié NUT (Nuclear protein in Testis) comme le principal regulateur de l'hyperacétylation des histones au début du processus de transition histone-protamine. NUT par recrutement d'histone acétyltransférase CBP/p300, induit une hyperacétylation de l'histone H4 principalement au niveau des résidus lysine 5 et lysine 8. Ensuite, le premier bromodomaine de BRDT (bromodomaine contenant le facteur spécifique du test) reconnaît l'acétylation des histones et déclenche le processus d'élimination des histones. Le variant H2A.L.2 (H2A.Like 2) spécifique au testicule, forme un dimère avec le variant d'histone H2B, TH2B, au moment de l’éviction des histones dans les spermatides allongés. Le dimère H2A.L.2-TH2B s'incorpore alors dans la chromatine et ouvre la structure du nucléosome. Ceci permet l'invasion des histones par les protéines de transition ainsi que le traitement pré-protaminique. Les protamines déplacent finalement les complexes histone-TPs et compactele génome. Auparavant, notre laboratoire a rapporté qu'une fraction de H2A.L.2 resteassociée à des régions hétérochromatines péricentriques dans les spermatozoïdes matures. Au cours de mon doctorat, nous avons d'abord découvert les bases structurelles et moléculaires de l'activation du CBP/p300. Nous spéculons que les mêmes mécanismes pourraient mener à l'acétylation des histones induite par Nut-p300-dépendante, menant à l'initiation de l'élimination des histones dans les phases post-méiotiques de la spermatogenèse. Nous avons démontré également que la dissociation des nucléosomes à la suite de l'incorporation du H2A.L.2-TH2B permet au dimère H2A.L.2-TH2B de s'associer à l'ADN de façon stable, tandis que le tétramère H3-H4 est déplacé. Ceci conduit à la génération de structures à base de dimères H2A.L.2-TH2B, qui persistent dans le sperme mature. De plus, nous avons déchiffré la base moléculaire de la capacité intrinsèque de H2A.L.2 à cibler les régions hétérochromatines péricentriques. Nous avons également identifié un rôle critique vis-à-vis de l'ARN dans la régulation et le contrôle du renouvellement et de la localisation d’ H2A.L.2 dans les régions hétérochromatines péricentriques. En conclusion, nos travaux mettent en évidence la présence de structures à base de dimères dans la chromatine du sperme, ainsi qu'une reprogrammation spécifique de l'hétérochromatine péricentrique masculine. Ceci pourrait porter des informations essentielles transmissibles à la génération suivante

Caractérisation fonctionnelle d'une nouvelle translocation t(3;5)(q21;q31), ciblant le gène du récepteur aux glucocorticoïde et un ARN non-codant, dans la leucémie aigüe à cellules plasmocytoides dendritiques

Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm (BPDCN) is an incurable malignancy for which disease mechanisms are unknown. Here, we identify the NR3C1 gene (5q31), encoding the glucocorticoid receptor (GCR), and a long, intergenic, non-coding RNA gene (named here lincRNA-3q), respectively, as targets for genetic alteration or transcriptional deregulation in BPDCN. NR3C1 translocation/deletion was associated to critically short survival in BPDCN and to abnormal activity of GCR, EZH2, and FOXP3 gene regulatory networks. LincRNA-3q, was found to encode a nuclear, non- coding RNA that is ectopically activated in BPDCN and high-risk AML. Depletion of lincRNA-3q in myeloid cancer cells induced cell cycle arrest, coincident to suppression of E2F1/Rb and leukemia stem cell-specific gene expression signatures. BET bromodomain protein inhibition could selectively suppress lincRNA-3q indicating a treatment strategy for counteracting oncogenic activity of this non- coding RNA. Thus, this work defines a new framework for understanding disease pathogenesis and treatment resistance in BPDCN.La leucémie aiguë à cellules dendritiques plasmacytoïdes (BPDCN) fait partie des cancers incurables pour lesquels les mécanismes impliqués dans la pathogénèse restent inconnus. Dans ce travail, nous avons identifié le gène NR3C1 (5q31), qui code pour le récepteur des glucocorticoïdes (GCR), et un long ARN non-codant inter-génique (appelé ici lincRNA-3q), comme étant des cibles d'altération géniques ou de dérégulation transcriptionnelles dans les BPDCN. La translocation/délétion de NR3C1 est associée avec un temps de survie extrêmement court et des activités anormales du réseau de régulation des gènes GCR, EZH2 et FOXP3. Nous avons découvert que lincRNA-3q code pour une forme nucléaire d'ARN non-codant qui est activé de façon ectopique dans les BPDCN et les AML à haut risque. Dans les cancers myéloïdes, une déplétion de lincRNA-3q induit un arrêt du cycle cellulaire qui coïncide avec la suppression des signatures d'expression génique de E2F1/Rb et des gènes spécifiques aux cellules souches leucémiques. Nos résultats démontrent qu'une inhibition des protéines à bromodomaine BET supprime sélectivement l'expression lincRNA-3q, indiquant une stratégie thérapeutique potentielle pour contrer l'activité oncogénique de cet ARN non-codant. Ce travail défini, un nouveau cadre de recherche pour comprendre la pathogénèse et la résistance au traitement dans les BPDCN

Base moléculaire de la programmation post-méiotique du génome mâle

Spermatogenic cell chromatin undergoes a drastic reorganisation during spermiogenesis. This phenomenon occurs for two principles reasons: first, to establish a highly compact genome through protamine incorporation, in order to protect the sperm genome before and upon fertilization. Second, in order to successfully transfer the paternal information carried by the sperm genome, to the next generation. Recently, our laboratory identified various actors and molecular mechanisms, which are at the heart of this drastic genome reorganisation. A genome-wide histone hyperacetylation initiates the process of histone replacement by transition proteins and protamines. Our laboratory identified NUT (Nuclear protein in Testis) as the main player of histone hyperacetylation at the onset of histone-to-protamine transition process. NUT through recruitment of histone acetyltransferase CBP/p300, induces histone H4 hyperacetylation mainly at lysine 5 and lysine 8 residues. Next, first bromodomain of BRDT (Bromodomain containing Testis-specific factor) recognizes histone acetylation and initiates the process of histone removal. Previously identified testis-specific H2A variant, H2A.L.2 (H2A.Like 2), forms dimer with histone H2B variant TH2B at the time of histone eviction in elongating spermatids. The dimer H2A.L.2-TH2B then incorporates into the chromatin and opens the nucleosome structure, which allows the invasion of histones by transition proteins as well as pre-protamine processing. Protamines finally displace histone-TPs complexes and re-package the genome. Previously, our laboratory reported that a fraction of H2A.L.2 is associated with pericentric heterochromatin regions in mature spermatozoa. During my PhD, first we discovered the structural and molecular basis of the activation of CBP/p300. We speculate that the same mechanisms could lead to the Nut-p300-dependent induced histone acetylation, leading to the initiation of histone removal in post-meiotic phases of spermatogenesis. Second, we demonstrated that nucleosome dissociation following H2A.L.2 incorporation provides an opportunity for H2A.L.2-TH2B dimer to associate to DNA in a stable manner, while H3-H4 tetramer is being displaced. This leads to the generation of H2A.L.2-TH2B dimer-based structures, which persist in mature sperm. In addition, we deciphered the molecular basis of the intrinsic ability of H2A.L.2 to target the pericentric heterochromatin regions. We also identified a critical role for RNA in regulating and in controlling the turnover and localisation of H2A.L.2 in pericentric heterochromatin regions. In conclusion, our work highlights the presence of dimer-based structures within the sperm chromatin, as well as a specific re-programming of the male pericentric heterochromatin, which might bear crucial information transmittable to the next generation.La chromatine des cellules spermatogèniques subit une réorganisation radicale pendant la spermiogenèse. Ce phénomène se produit pour deux raisons principales : premièrement, pour établir un génome très compact par l'incorporation de protamine, afin de protéger le génome du sperme avant et pendant la fécondation. Deuxièmement, afin de transférer avec succès l'information paternelle portée par le génome du sperme, à la génération suivante. Récemment, notre laboratoire a identifié différents acteurs et mécanismes moléculaires, qui sont au cœur de cette réorganisation radicale du génome. Une hyperacétylation des histones à l'échelle du génome amorce le processus de remplacement des histones par des protéines de transition et des protamines. Notre laboratoire a identifié NUT (Nuclear protein in Testis) comme le principal regulateur de l'hyperacétylation des histones au début du processus de transition histone-protamine. NUT par recrutement d'histone acétyltransférase CBP/p300, induit une hyperacétylation de l'histone H4 principalement au niveau des résidus lysine 5 et lysine 8. Ensuite, le premier bromodomaine de BRDT (bromodomaine contenant le facteur spécifique du test) reconnaît l'acétylation des histones et déclenche le processus d'élimination des histones. Le variant H2A.L.2 (H2A.Like 2) spécifique au testicule, forme un dimère avec le variant d'histone H2B, TH2B, au moment de l’éviction des histones dans les spermatides allongés. Le dimère H2A.L.2-TH2B s'incorpore alors dans la chromatine et ouvre la structure du nucléosome. Ceci permet l'invasion des histones par les protéines de transition ainsi que le traitement pré-protaminique. Les protamines déplacent finalement les complexes histone-TPs et compactele génome. Auparavant, notre laboratoire a rapporté qu'une fraction de H2A.L.2 resteassociée à des régions hétérochromatines péricentriques dans les spermatozoïdes matures. Au cours de mon doctorat, nous avons d'abord découvert les bases structurelles et moléculaires de l'activation du CBP/p300. Nous spéculons que les mêmes mécanismes pourraient mener à l'acétylation des histones induite par Nut-p300-dépendante, menant à l'initiation de l'élimination des histones dans les phases post-méiotiques de la spermatogenèse. Nous avons démontré également que la dissociation des nucléosomes à la suite de l'incorporation du H2A.L.2-TH2B permet au dimère H2A.L.2-TH2B de s'associer à l'ADN de façon stable, tandis que le tétramère H3-H4 est déplacé. Ceci conduit à la génération de structures à base de dimères H2A.L.2-TH2B, qui persistent dans le sperme mature. De plus, nous avons déchiffré la base moléculaire de la capacité intrinsèque de H2A.L.2 à cibler les régions hétérochromatines péricentriques. Nous avons également identifié un rôle critique vis-à-vis de l'ARN dans la régulation et le contrôle du renouvellement et de la localisation d’ H2A.L.2 dans les régions hétérochromatines péricentriques. En conclusion, nos travaux mettent en évidence la présence de structures à base de dimères dans la chromatine du sperme, ainsi qu'une reprogrammation spécifique de l'hétérochromatine péricentrique masculine. Ceci pourrait porter des informations essentielles transmissibles à la génération suivante