АЛЕЯ ГЕРОЇВ У ЧЕРНІГОВІ: ЗМІНА У СПРИЙНЯТТІ РАДЯНСЬКИХ МІСЦЬ ПАМ’ЯТІ В УКРАЇНІ (1991–2019 рр.)

Радянське минуле в сучасному українському соціумі продовжує функціонувати в антиномії «Свій–Чужий». Дихотомія у сприйнятті минулого не може не провокувати дискусії та конфлікти у сфері політики пам’яті. У статті розглянуто ставлення до радянських пам’ятників на Алеї Героїв у Чернігові у період після проголошення незалежності. На підставі локального прикладу можна прослідкувати рецепцію процесів декомунізації у пам’яті місцевих жителів та, відповідно, побачити ставлення до пам’ятників, які пов’язані із радянським періодом. У місті на час здобуття незалежності була велика кількість радянських монументів. Пам’ятники і надалі виконувати таку саму функцію, що і в радянський час: на традиційні радянські свята навколо них формувалися зібрання, відбувалися мітинги. Великою мірою місто продовжувало жити у заданому радянським режимом історичному наративі святкування. Пам’ять чи/і амнезія? Це ті слова, якими можна описати дискусійне поле навколо Алеї Героїв упродовж 28 років. Періодично це місце стає полем боротьби мнемонічних акторів за право «володіти» ним. Утім згодом воно взагалі зникає із публічного дискурсу, стаючи, у такий спосіб, звичайною алеєю, яка є в кожному місті України. Для написання статті було використано неопубліковані матеріали Державного архіву Чернігівської області. Оскільки тематика дослідження охоплює недавній хронологічний період, під час підготовки праці було залучено інформацію з інтернет-ресурсів (сайтів «Події і коментарі: Чернігівщина», «Високий Вал (VAL.UA)» та «Svoboda.FM»), що спеціалізуються на висвітленні подій Чернігівщини, а тому є важливим джерелом для аналізу політики пам’яті щодо пам’ятників на Алеї Героїв

New anti-candida active nitrogen-containing bisphosphonates as inhibitors of farnesyl pyrophosphate synthase Candida albicans

In our previous work, a number of new nitrogen-containing bisphosphonates (N-BPs) with high predicted and experimental antifungal activity were presented as potential Candida albicans farnesyl pyrophos­phate synthase (FPPS) inhibitors. To confirm this hypothesis, a homologous C. albicans FPPS model with high-quality scores has been developed and used in present work to study the molecular mechanism of nit­rogen-containing bisphosphonates action as anti-Candida agents. The known FPPS inhibitors ammonium 2-(Pyridin-2-ylamino)ethylidene-1,1-bisphosphonate, risedronate and alendronate were used in molecular docking analysis. The molecular docking analysis of the new N-BPs demonstrated a number of common features of all ligand’s interaction in the active center of FPPS C. albicans. It is established that the ligands phosphonate groups are the key elements in the formation of the stable ligand-protein complexes with binding energy in a range (ΔG) from –6.6 to –7.1 kcal/mol due to a significant number of electrostatic, hydrogen and metal-acceptor bonds. It is confirmed that the new studied N-BPs 1 and 3 with high anti-Candida activity are FPPS inhibitors

Вплив нових потенційних фунгістатичних агентів на деякі функції клітин крові людини

Erythrocytes and neutrophilic leukocytes of human blood have been used as biosensors for in vitro screening of new biologically active functionally substituted oxazoles and nitrogen-containing bisphosphonates with the known fungistatic activity. It has been found that none of the compounds under research do not reveal the hemolytic action in the reaction of osmotic hemolysis of human red blood cells. For all compounds tested the erythrocyte sedimentation rate is changed. The functionally substituted oxazoles decreased the reaction rate approximately by 70%, and nitrogen-containing bisphosphonates increased it approximately by 30%. The reactivity found can indicate high affinity of the compounds studied to erythrocyte membranes adrenoreceptors. It can be used for characteristics and prediction of a number of other potential effects of the antimycotical compounds tested.According to the NBT-test the functionally substituted oxazoles are activators of the antimicrobial potential of neutrophilic leukocytes and can be considered as potential stimulators of nonspecific human immunity reactivity. The experimental data obtained significantly expand the range of biological effects of the fungistatic compounds synthesized and confirm perspectiveness of their further study as antimycotic agents. In vitro screening with the use of human blood cells as biosensors is an important part of potential drugs research and can be recommended for testing new biologically active compounds with the known biological activity.Для in vitro скрининга новых биологически активных функционально замещенных оксазолов и азотсодержащих бисфосфонатов с известной фунгистатической активностью использовали как биосенсоры эритроциты и лейкоциты крови человека. Установлено, что ни одно из соединений не проявило гемолитического действия в реакции осмотического гемолиза эритроцитов крови. Все исследованные соединения достоверно изменяли скорость оседания эритроцитов – функционально замещенные оксазолы снижали скорость реакции приблизительно на 70%, а азотсодержащие бисфосфонаты увеличивали – приблизительно на 30%. Установленная реактивность может свидетельствовать о высокой тропности исследуемых соединений к адренорецепторам мембраны клеток. Данная активность может быть использована для характеристики и прогнозирования ряда других потенциальных эффектов изученных соединений-антимикотиков. Результаты НСТ-теста свидетельствуют о том, что функционально замещенные оксазолы являются активаторами антимикробного потенциала нейтрофильных лейкоцитов крови и могут рассматриваться как потенциальные стимуляторы реакционной способности неспецифического иммунитета человека. Полученные экспериментальные данные существенно расширяют спектр биологических эффектов синтезированных соединений-фунгистатиков и подтверждают перспективность их дальнейшего изучения как потенциальных антимикотических средств. Cкрининг in vitro с использованием как биосенсоров клеток крови человека является важной частью исследования потенциальных лекарственных средств и может быть рекомендован для исследования новых биологически активных соединений с известной биологической активностью.Для in vitro скринінгу нових біологічно активних функціонально заміщених оксазолів та азотовмісних бісфосфонатів з відомою фунгістатичною активністю використовували як біосенсори еритроцити та лейкоцити крові людини. Встановлено, що жодна з досліджуваних сполук не виявила гемолітичної дії у реакції осмотичного гемолізу еритроцитів крові. Всі сполуки достовірно змінювали швидкість осідання еритроцитів крові – функціонально заміщені оксазоли знижували реакцію приблизно на 70%, а азотовмісні бісфосфонати збільшували приблизно на 30%. Встановлена реактивність може свідчити про високу тропність досліджуваних сполук до адренорецепторів мембрани клітин. Дана активність може бути використана для характеристики та прогнозування ряду інших потенційних ефектів сполук-антимікотиків, що вивчалися. Результати НСТ-тесту свідчать, що функціонально заміщені оксазоли є активаторами антимікробного потенціалу нейтрофільних лейкоцитів крові і можуть розглядатися як потенційні стимулятори реакційної здатності неспецифічного імунітету людини. Отримані експериментальні дані суттєво розширюють спектр біологічних ефектів синтезованих сполук-фунгістатиків і підтверджують перспективність їх подальшого вивчення як потенціальних антимікотичних засобів. Скринінг in vitro з використанням як біосенсорів клітин крові людини є важливою частиною дослідження потенційних лікарських засобів і може бути рекомендований для тестування нових біологічно активних сполук з відомою біологічною активністю

In silico study of 4-phosphorylated derivatives of 1,3-oxazole as inhibitors of Candida albicans fructose-1,6-bisphosphate aldolase II

In this study, the synthesis, in vitro anti-Candida activity and molecular modeling of 4-phosphorylated derivatives of 1,3-oxazole as inhibitors of Candida albicans fructose-1,6-bisphosphate aldolase (FBA-II) are demonstrated and discussed. Significant similarity of the primary and secondary structure, binding sites and active sites of FBA-II C. albicans and Mycobacterium tuberculosis are established. FBA-II C. albicans inhibitors contained 1,3-oxazole-4-phosphonates moiety are created by analogy to inhibitors FBA-II M. tuberculosis. The experimental studies of the anti-Candida activity of the designed and synthesized compounds have shown their high activity against standard strain and its C. albicans fluconazole resistant clinical isolate. It was hypothesized that the growth suppression of fluconazole-resistant С. albicans strain may be due to the inhibition of aldolase fructose-1,6-bisphosphate. A qualitative homology 3D model of the C. albicans FBA-II was created using SWISS-MODEL server. The probable mechanism of FBA-II inhibition by studied 4-phosphorylated derivatives was shown using molecular docking. The main role of amino acid residues His110, His226, Gly227, Leu248, Val238, Asp144, Lys230, Glu147, Gly227, Ala112, Leu145 and catalytic zinc atom in the formation of stable ligand-protein complexes with ΔG = –6.89, –7.2, –7.16, –7.5, –8.0, –7.9 kcal/mol was shown.Thus, the positive results obtained in the work were demonstrated the promise of using the proposed homology 3D model of the C. albicans FBA-II as the target for the search and development of new anti-Candida agents against azole-resistant fungal pathogens. Designed and studied 4-phosphorylated derivatives of 1,3-oxazole having a direct inhibiting FBA-II molecular mechanism of action can be used as perspective drug-candidates against resistant C. albicans strains

Theoretical and experimental studies of phosphonium ionic liquids as potential antibacterials of MDR <em>Acinetobacter baumannii</em>.

A previously developed model to predict antibacterial activity of ionic liquids against a resistant A. baumannii strain was used to assess activity of phosphonium ionic liquids. Their antioxidant potential was additionally evaluated with newly developed models, which were based on public data. The accuracy of the models was rigorously evaluated using cross-validation as well as test set prediction. Six alkyl triphenylphosphonium and alkyl tributylphosphonium bromides with the C8, C10, and C12 alkyl chain length were synthesized and tested in vitro. Experimental studies confirmed their activity against A. baumannii as well as showed pronounced antioxidant properties. These results suggest that phosphonium ionic liquids could be promising lead structures against A. baumannii

In silico and in vitro studies of a number PILs as new antibacterials against MDR clinical isolate <em>Acinetobacter baumannii.</em>

QSAR analysis of a set of previously synthesized phosphonium ionic liquids (PILs) tested against Gram-negative multidrug-resistant clinical isolate Acinetobacter baumannii was done using the Online Chemical Modeling Environment (OCHEM). To overcome the problem of overfitting due to descriptor selection, fivefold cross-validation with variable selection in each step of the model development was applied. The predictive ability of the classification models was tested by cross-validation, giving balanced accuracies (BA) of 76%-82%. The validation of the models using an external test set proved that the models can be used to predict the activity of newly designed compounds with a reasonable accuracy within the applicability domain (BA = 83%-89%). The models were applied to screen a virtual chemical library with expected activity of compounds against MDR Acinetobacter baumannii. The eighteen most promising compounds were identified, synthesized, and tested. Biological testing of compounds was performed using the disk diffusion method in Mueller-Hinton agar. All tested molecules demonstrated high anti-A. baumannii activity and different toxicity levels. The developed classification SAR models are freely available online at and could be used by scientists for design of new more effective antibiotics

Structure-activity relationship modeling and experimental validation of the imidazolium and pyridinium based ionic liquids as potential antibacterials of mdr<em> Acinetobacter baumannii </em>and <em>Staphylococcus aureu</em>s.

Online Chemical Modeling Environment (OCHEM) was used for QSAR analysis of a set of ionic liquids (ILs) tested against multi-drug resistant (MDR) clinical isolate Acinetobacter baumannii and Staphylococcus aureus strains. The predictive accuracy of regression models has coefficient of determination q2 = 0.66 − 0.79 with cross-validation and independent test sets. The models were used to screen a virtual chemical library of ILs, which was designed with targeted activity against MDR Acinetobacter baumannii and Staphylococcus aureus strains. Seven most promising ILs were selected, synthesized, and tested. Three ILs showed high activity against both these MDR clinical isolates