Онтологические основания проблемно-ориентированных исследований

Рассматриваются онтологические основания проблемно-ориентированных исследований. Констатируется, что проблемно-ориентированный процесс научного познания сопровождается двумя взаимообусловленными процессами: "субъективизацией объекта" и "объективизацией субъекта". Данные процессы идут виртуально. Сфера виртуальности выступает в качестве основного онтологического фона осуществления проблемно-ориентированных исследований. Подобное позволяет сохранить за наукой возможность считаться системой объективного знания. В то же время общество сохраняет существенные рычаги воздействия на развитие науки

Identification of a Small Molecule Inhibitor of Importin β Mediated Nuclear Import by Confocal On-Bead Screening of Tagged One-Bead One-Compound Libraries

In eukaryotic cells, proteins and RNAs are transported between the nucleus and the cytoplasm by nuclear import and export receptors. Over the past decade, small molecules that inhibit the nuclear export receptor CRM1 have been identified, most notably,leptomycin B. However, up to now no small molecule inhibitors of nuclear import have been described. Here we have used our automated confocal nanoscanning and bead picking method (CONA) for on-bead screening of a one-bead one-compound library to identify the first such import inhibitor, karyostatin 1A. Karyostatin 1A binds importin beta with high nanomolar affinity and specifically inhibits importin alpha/beta mediated nuclear import at low micromolar concentrations in vitro and in living cells, without perturbing transportin mediated nuclear import or CRM1 mediated nuclear export. Surface plasmon resonance binding-experiments suggest that karyostatin 1A acts by disrupting the interaction between importin p and the OPase Ran. As a selective inhibitor of the importin alpha/beta import pathway, karyostatin 1A will provide a valuable tool for future studies of nucleocytoplasmic trafficking.</p

Efficient modulation of of γ-aminobutyric acid type A (GABAA) receptors by piperine derivatives

[Image: see text] Piperine activates TRPV1 (transient receptor potential vanilloid type 1 receptor) receptors and modulates γ-aminobutyric acid type A receptors (GABA(A)R). We have synthesized a library of 76 piperine analogues and analyzed their effects on GABA(A)R by means of a two-microelectrode voltage-clamp technique. GABA(A)R were expressed in Xenopus laevis oocytes. Structure–activity relationships (SARs) were established to identify structural elements essential for efficiency and potency. Efficiency of piperine derivatives was significantly increased by exchanging the piperidine moiety with either N,N-dipropyl, N,N-diisopropyl, N,N-dibutyl, p-methylpiperidine, or N,N-bis(trifluoroethyl) groups. Potency was enhanced by replacing the piperidine moiety by N,N-dibutyl, N,N-diisobutyl, or N,N-bistrifluoroethyl groups. Linker modifications did not substantially enhance the effect on GABA(A)R. Compound 23 [(2E,4E)-5-(1,3-benzodioxol-5-yl)-N,N-dipropyl-2,4-pentadienamide] induced the strongest modulation of GABA(A) (maximal GABA-induced chloride current modulation (I(GABA-max) = 1673% ± 146%, EC(50) = 51.7 ± 9.5 μM), while 25 [(2E,4E)-5-(1,3-benzodioxol-5-yl)-N,N-dibutyl-2,4-pentadienamide] displayed the highest potency (EC(50) = 13.8 ± 1.8 μM, I(GABA-max) = 760% ± 47%). Compound 23 induced significantly stronger anxiolysis in mice than piperine and thus may serve as a starting point for developing novel GABA(A)R modulators

Targeting nuclear transporters in cancer: Diagnostic, prognostic and therapeutic potential

The Karyopherin superfamily is a major class of soluble transport receptors consisting of both import and export proteins. The trafficking of proteins involved in transcription, cell signalling and cell cycle regulation among other functions across the nuclear membrane is essential for normal cellular functioning. However, in cancer cells, the altered expression or localization of nuclear transporters as well as the disruption of endogenous nuclear transport inhibitors are some ways in which the Karyopherin proteins are dysregulated. The value of nuclear transporters in the diagnosis, prognosis and treatment of cancer is currently being elucidated with recent studies highlighting their potential as biomarkers and therapeutic targets

Evaluierung von geschlechtsspezifischen Unterschieden im Rahmen der Spätfolgen des Diabetes Mellitus Typ 1

Die geschlechtsspezifische Betrachtung der Patienten und deren Krankheiten stellen einen wichtigen Sektor im Bereich der Pharmazie und Medizin dar. Das Wissen über die Unterschiede in der männlichen und weiblichen Physiologie und im Arzneimittel-Metabolismus sind für eine optimale und individuelle Therapie essentiell. Ob diese Geschlechtsunterschiede nun speziell bei der Krankheit Diabetes mellitus auftreten und in welchem Verhältnis sie zueinander stehen, ist das Ziel dieser Studie. Methodik Die Studie wurde in dem Zeitraum von Anfang März bis Mitte Juni 2009 am Allgemeinen Krankenhaus Wien, an der Ambulanz für Diabetes und Stoffwechselstörungen durchgeführt. Das Patientenkollektiv umfasste 200 Patienten, davon waren 95 Frauen und 105 Männer. Alle wichtigen Parameter aus der Patientenanamnese und auch alle Blut- und Harnbilder wurden ausgewertet. Die Daten wurden im persönlichen Gespräch mit den Patienten vervollständigt, anonymisiert und in Folge statistisch ausgewertet. Resultate Es zeigen sich signifikante Geschlechtsunterschiede zwischen Männern und Frauen hinsichtlich der Lipid-Profile. Frauen haben höhere Gesamt-Cholesterin- und niedrigere Triglycerid-Werte, auch der Cholesterin/HDL-Quotient ist niedriger als bei den Männern. Das HDL-Cholesterin ist insgesamt bei den Frauen deutlich höher, beim LDL-Cholesterin lassen sich bei den Männern niedrigere und somit bessere Werte feststellen. Insgesamt leiden mehr Frauen an einer Hyperlipidämie als Männer, in diesem Bereich gibt es noch Verbesserungsmöglichkeiten, um kardiovaskulären Erkrankungen vorzubeugen. Vom Alkohol- und Rauchkonsum sind mehr Männer betroffen, was sich aber statistisch nur für den Alkoholkonsum als signifikant erweist. Mehr Frauen als Männer negieren Alkohol komplett. Beim Vergleich der Spätschäden zeigen sich keine aussagekräftigen Ergebnisse. Allerdings sind bei der Untersuchung, dass andere Krankheitsbilder wie Hypertonie, Hyperlipidämie, Adipositas und eine schlechte Stoffwechsellage eine negative Auswirkung auf mikrovaskuläre Schäden haben, Geschlechtsunterschiede festzustellen. Frauen sind mehr von einer Hyperlipidämie und einer schlechten metabolischen Lage hinsichtlich der Entwicklung der Folgeerkrankungen beeinflussbar, Männer mehr durch Adipositas. Die höhere Rate an Spätschäden bei den Hypertonikern ist bei beiden Geschlechtern zu verzeichnen. Diese Resultate weisen auf die Notwendigkeit einer geschlechtsoptimierten Therapie hin. Diskussion Insgesamt wurden keine relevanten Geschlechtsunterschiede gefunden, die bedeutende Aussagen zulassen würden. Aufgrund einiger Unterschiede ist aber die Wichtigkeit für diese geschlechtsspezifische Betrachtung aufgezeigt und eine Basis für weitere Forschungen geschaffen worden.The gender-related viewing of patients and diseases is an important case in medicine and pharmacy today. The knowledge about the differences in physical pathways and drug metabolism between men and women is crucial for an individually adapted therapy. The aim of this study was to determine if these differences occur at diabetes mellitus type 1 and how these differences react between the genders. Methods The study was performed from March until June 2009 at the General hospital in Vienna, with out-patients suffering from diabetes and metabolic disorders. Data was collected from 200 subjects, including 95 female and 105 male patients. All parameters from the patient´s medical history and the whole blood and urine samples were evaluated. These data was completed through a disease specific anamnesis. Results There are gender differences in regard to all lipid-parameters, whereas female patients have higher total cholesterol levels, lower triglyceride levels and a lower cholesterol/HDL-quotient than men. Moreover, women show higher HDL-cholesterol values than men, and the LDL-cholesterol is lower in men than in women. The presence of hyperlipidemia is more frequent in women, thus there are more interventions required to avoid cardiovascular diseases. More men than women consume tobacco and alcohol, but only the alcohol-component is statistically significant. The number of women who negate alcohol completely is higher than that of men. The comparison of the diabetic complications between the genders shows no satisfactory outcomes, but they are strongly influenced by other diseases, such as hypertension, hyperlipidemia, poor metabolic control and adipositas. The investigations turned out gender differences in this case, women are more affected by hyperlipidemia and poor metabolic control than men. Thus, men are more affected by adipositas than women. Independently of gender, patients with hypertension have greater risk to achieve diabetic complications. These results emphasize the importance of the gender specific therapy in regard to the diabetic microvascular complications. Conclusions Overall, there is no significant gender difference recorded, thus not leading to a meaningful statement. This study indicates the importance of gender specific treatment, and established a basis for further investigations

Der Beitrag der Politikwissenschaft zu einer demokratischen Gesellschaft und zu einer bewussten Lebensgestaltung der Individuen

Diese Diplomarbeit versucht eine Verschränkung der politischen Bildung/Erwachsenenbildung und der Politikwissenschaft, vor dem Hintergrund einer demokratischen Gesellschaftsordnung als normativen Bezugspunkt. Welchen Beitrag hat diese wissenschaftliche Disziplin der Politik zu jener praktisch-politischen Philosophie zu leisten, die als Ziel des menschlichen Handelns ein gelungenes Leben definiert? Die theoretischen Ansätze, die in der Zeit vor und während der 1. Republik zu verorten sind, fordern diesen Beitrag auf indirekte Weise ein. Hans Kelsen, Otto Glöckel und auch die Initiatoren der Wiener Volksbildung und die Mitglieder des Wiener Kreises lebten alle in einem Wien, dessen soziokulturelles Milieu der Spätaufklärung zugeordnet wird. Zahlreiche neoliberale Strömungen und Vereine am Rande oder innerhalb des linken Lagers entstanden unter dem „Syndrom der Spätaufklärung“. Diesen Bewegungen gemeinsam war eine humanitär-kosmopolitische Grundhaltung verbunden mit einer extremen Fortschritts- und Vernunftsorientierung sowie eine sozial- und lebensreformerische Ausrichtung. Sie engagierten sich für eine demokratische Gesellschaft. Eine Gesellschaft, in der jeder und jede Einzelne befähigt wird, mitzugestalten und bewusst teilzuhaben. Bei allen dreien ging es um Bildungsmöglichkeiten zwar „für alle“, aber das implizierte automatisch die besondere Fokussierung der benachteiligten Bevölkerung. Benachteiligt sind auch oft jene Menschen, denen sich das Bildungszentrum Salzkammergut, das als praktisches Beispiel in dieser Arbeit fungiert, verschrieben hat. Seit Jahren bietet es als soziales Dienstleistungsunternehmen Langzeitarbeitslosen Beschäftigung an und verfolgt das Ziel einer (Re-)Integration in den Arbeitsmarkt. Die Arbeit verortet das Bildungszentrum im geschichtlichen und kulturellen Kontext der Region und fragt nach dem politischen Moment der vielfältigen Tätigkeitsbereiche der Einrichtung. Die Vermittlung eines wissenschaftlichen Weltbildes, die Förderung selbständigen Denkens, das politisch wirkt und die Bildung zur Demokratie werden als gemeinsame Ziele von politischer Bildung und Politikwissenschaft erkannt. Diese Arbeit leistet Pionierarbeit wenn sie versucht, das Selbstverständnis eines in der Erwachsenenbildung und politischen Bildung tätigen Menschen aus einer politikwissenschaftlichen Position zu verorten. Die Politikwissenschaft kann und muss einen wichtigen Beitrag zur politischen Erwachsenenbildung leisten, so eine der Hauptaussagen dieser Arbeit

Sportliche Identität und Motivation im österreichischen Amateurfußball

Das Thema der vorliegenden Magisterarbeit lautet „Sportliche Identität und Motivation im Amateurfußball – Ein geschlechterspezifischer Vergleich“. Im Rahmen der Untersuchung werden neben Unterschieden in der sozialen und personalen Identität auch Unterschiede hinsichtlich der persönlichen Motive und Befriedigung durch den Fußballsport aufgezeigt. Neben einem theoretischen Input der wichtigsten Begriffe wie Identität und Motivation erfolgt ein kurzer Überblick über die Entwicklung und aktuelle Lage des Fußballsports. Dabei wird insbesondere auf den Stellenwert, den Frauen und Mädchen in dieser Sportart einnehmen, eingegangen. Um mögliche Unterschiede zwischen Männern und Frauen herauszufinden, wurden in einer quantitativen Studie mit Hilfe eines standardisierten Fragebogens Daten von insgesamt 136 Fußballer/innen im Alter zwischen 15 und 38 Jahren erhoben. Die Ergebnisse werden im geschlechterspezifischen Vergleich gegenübergestellt und mit Hilfe statistischer Verfahren ausgewertet. Die Resultate zeigen, dass zwischen den befragten Gruppen mehrere geschlechterspezifische Unterschiede vorliegen. Hinsichtlich der Befriedigung durch den Fußball sind die Männer eher der Meinung, dass der Fußballsport mehr positive Auswirkungen mit sich bringt. Auch das Wettkampf-Motiv findet von den Fußballspielern mehr Zustimmung, wohingegen den Fußballspielerinnen das Fitness-Motiv in ihrer Sportart wichtiger erscheint.The topic of the following Master’s thesis is “Identity and Motivation in amateurism football sports – a gender-specific comparison”. It is intended to show both differences in the social and personal identity and personal motives and satisfaction in football within this study. After a theoretical input about the most important terms as identity and motivation, a short overview of the development and current status of football in Austria is given. Here the focus is set on the role of girls and women in this discipline. In order to find out possible differences between men and women, in a standardized questionnaire data of 136 female and male football players were gathered. The participants in this quantitative study are aged between 15 and 38 years. The results of the male participants were confronted with those of the female participants and analyzed with statistical methods. The results show several gender-specific differences. On the whole men are of the opinion that football involves more positive consequences than women do. Also the motive for competition wins approval among male football players while female players consider the motive for fitness as more important

Facile Synthesis of a Next Generation Safety-Catch Acid-Labile Linker, SCAL-2, Suitable for Solid-Phase Synthesis, On-Support Display and for Post-Synthesis Tagging

The SCAL linker, a safety catch linker, is amongst the most versatile linkers for solid phase synthesis. It was originally described in 1991 by Patek and Lebl. Yet, its application has been hindered by the low yields of published synthetic routes. Over time, the exceptional versatility of this linker has been demonstrated in several applications of advanced solid phase synthesis of peptides and peptidomimetics. Recently, an updated synthesis of the original linker has also been presented at the 22nd American Peptide Symposium, comprising 10 steps. Herein, the design and synthesis of a next generation SCAL linker, SCAL-2, is reported. SCAL-2 features a simplified molecular architecture, which allows for a more efficient synthesis in 8 steps with superior yields. Both linkers, SCAL and SCAL-2 are compared in terms of their cleavage properties adding valuable information on how to best utilize the versatility of these linkers for solid phase synthesis.</p

Design and development of a field-deployable single-molecule detector (SMD) for the analysis of molecular markers

Single-molecule detection (SMD) has demonstrated some attractive benefits for many types of biomolecular analyses including enhanced processing speed by eliminating processing steps, elimination of ensemble averaging and single-molecule sensitivity. However, it's wide spread use has been hampered by the complex instrumentation required for its implementation when using fluorescence as the readout modality. We report herein a simple and compact fluorescence single-molecule instrument that is straightforward to operate and consisted of fiber optics directly coupled to a microfluidic device. The integrated fiber optics served as waveguides to deliver the laser excitation light to the sample and collecting the resulting emission, simplifying the optical requirements associated with traditional SMD instruments by eliminating the need for optical alignment and simplification of the optical train. Additionally, the use of a vertical cavity surface emitting laser and a single photon avalanche diode serving as the excitation source and photon transducer, respectively, as well as a field programmable gate array (FPGA) integrated into the processing electronics assisted in reducing the instrument footprint. This small footprint SMD platform was tested using fluorescent microspheres and single AlexaFluor 660 molecules to determine the optimal operating parameters and system performance. As a demonstration of the utility of this instrument for biomolecular analyses, molecular beacons (MBs) were designed to probe bacterial cells for the gene encoding Gram-positive species. The ability to monitor biomarkers using this simple and portable instrument will have a number of important applications, such as strain-specific detection of pathogenic bacteria or the molecular diagnosis of diseases requiring rapid turn-around-times directly at the point-of-use.close5