Mutations in TUBG1, DYNC1H1, KIF5C and KIF2A cause malformations of cortical development and microcephaly.

International audienceThe genetic causes of malformations of cortical development (MCD) remain largely unknown. Here we report the discovery of multiple pathogenic missense mutations in TUBG1, DYNC1H1 and KIF2A, as well as a single germline mosaic mutation in KIF5C, in subjects with MCD. We found a frequent recurrence of mutations in DYNC1H1, implying that this gene is a major locus for unexplained MCD. We further show that the mutations in KIF5C, KIF2A and DYNC1H1 affect ATP hydrolysis, productive protein folding and microtubule binding, respectively. In addition, we show that suppression of mouse Tubg1 expression in vivo interferes with proper neuronal migration, whereas expression of altered γ-tubulin proteins in Saccharomyces cerevisiae disrupts normal microtubule behavior. Our data reinforce the importance of centrosomal and microtubule-related proteins in cortical development and strongly suggest that microtubule-dependent mitotic and postmitotic processes are major contributors to the pathogenesis of MCD

A novel split-step Fourier method to solve the nonlinear Schrödinger equation with a given accuracy

poster session IInternational audienc

Etude expérimentale du couplage entre l'écoulement transsonique d arrière-corps et les charges latérales dans les tuyères propulsives

Cette étude est consacrée à l amélioration des connaissances sur les phénomènes d instabilité aérodynamique dans la région du culot des lanceurs spatiaux. Des mesures ont été effectuées sur une maquette d arrière-corps de révolution simplifiée dans une soufflerie en veine libre. Le décollement massif au culot, associé à des instationnarités particulièrement intense en régime transsonique, constitue une source de charges latérales sur la paroi externe de la tuyère. Le rapport, l/D, entre la longueur d émergence l de la tuyère et le diamètre D du culot, est un paramètre essentiel déterminant la structure de l écoulement d arrière-corps et notamment la possibilité pour l écoulement de recoller sur le divergent de la tuyère. Pour une émergence assez courte ( l/D<1), le phénomène dominant caractérisé par un nombre de Strouhal proche de 0.2 est associé à un mode antisymétrique. On discute l influence de l/D, du nombre de mach, et du taux de détente sur les distributions de pression pariétale sur les parois externe et interne de la tuyère. Des mesures directes des charges latérales ont été réalisées sur deux tuyères aux profils comparables dites TIC et Dual-Bell à l/D=0.65 au moyen d une balance à jauges spécialement conçue. Les efforts latéraux d origine aérodynamique sont obtenus après correction des effets d inertie. Les charges latérales ont été mesurés dans le cas de l écoulement externe seul, dans le cas de l écoulement dans la tuyère seul et pour la combinaison de ces deux écoulements à fin de déterminer les principales contributions et les couplages possibles.This study is dedicated to the improvement of knowledge of the aerodynamic instabilities in the base region of space launchers. Measurements have been carried out on a simplified axisymmetric afterbody model in an open section wind tunnel. The massive base flow separation, associated with the strong unsteadiness in the transonic flow regime, is a source of side loads on the external wall of the nozzle. The ratio l/D_, between the emergent length l of the nozzle and the diameter D of the base, is the main parameter determining the structure of the afterbody flow and especially the possibility for the flow to reattach on the external nozzle wall. For a short emergent length (l/D<1) the dominant phenomena characterised by a Strouhal number about 0.2 is associated with an antisymmetrical mode. We discuss the influence of the ratio l/D_, the Mach number and the nozzle pressure ratio on the wall pressure distribution on the external and internal walls of the nozzle. Direct measurements of side loads are performed on two nozzles with comparable contours called TIC and Dual-Bell at l/D=0.65 by means of a specially designed strain-gage balance. Aerodynamic forces are obtained after correction of the inertia effects. The side loads are measured in the case of the base flow alone, the case of the nozzle flow alone and finally for the combination of these two flows in order to determine the main contribution and the possible interactions.POITIERS-BU Sciences (861942102) / SudocSudocFranceF

Résolution de l'équation non-linéaire de Schrödinger avec une précision donnée

session affiches A8 « Effets non linéaires » [A8.7], http://jnog2008.foton.enssat.fr/index.htmlNational audienceNous proposons une nouvelle méthode de résolution de l'équation non-linéaire de Schrödinger, basée sur une méthode split-step Fourier à pas variables, permettant d'obtenir la solution numérique de l'équation avec une précision donnée

Vers un système d'information pervasif pour un Smart Village

International audienceThe scientific program Smart Village - Smart Paesi want to support the municipality of Cozzano, a small Corsican village, in its desire for sustainable development. In this paper, we propose the first step of the deployment of an architecture of pervasive information system for small rural territories, context and users aware based on four major components : a wireless sensors network using LoRAWAN protocol, a NoSQL database, a generic artificial intelligence model called Smart Entity for prediction, and dashboards for visualizing the data according to the different usersLe programme scientifique Smart Village – Smart Paesi tente d’accompagner la commune de Cozzano, petit village de l’intérieur de la Corse dans sa volonté de développement durable. Cet article pose la réflexion en cours sur la construction d’un système d’information réactif, sensible au contexte et aux utilisateurs pour la gestion des ressources et des activités d’une commune rurale. Nous proposons une approche autour d’une architecture de système d'information pervasif simple, duplicable et adaptable à des petits territoires non urbains en se basant sur quatre composantes majeures : un réseau d’objets connectées utilisant un réseau LoRAWAN, une base de données NoSQL, un modèle d’intelligence artificielle générique appelé Smart Entity pour la prédiction et des tableaux de bord de visualisation des donnés en fonction des différents utilisateurs. L’architecture ainsi que les résultats présentés ne valident que la première étape de la phase de construction et de mise en production du SIP sur le Smart Village

Simple Method to Measure the Third-Order Nonlinear Coefficient of Optical Fibres

Poster Session 1 [P1.17]International audienceWe report a new method to measure the third order Kerr coefficient of optical fibres. This method is based on the self-phase-modulation-induced spectral broadening of optical pulses

Une nouvelle méthode pour mesurer le coefficient non-linéaire Kerr des fibres optiques

Session affiches 14 « Effets non linéaires en optique guidée » [A5.6]National audienceNous présentons une nouvelle méthode permettant de mesurer le coefficient non-linéaire de type Kerr des fibres optiques. Cette méthode est basée sur la comparaison entre l'élargissement spectral dû à l'automodulation de phase dans la fibre à mesurer et dans une fibre de référence. Nous démontrons la validité de la méthode pour une fibre standard en verre de silice et deux fibres microstructurées en verre de chalcogénure

HIV-1 treatment timing shapes the human intestinal memory B-cell repertoire to commensal bacteria

International audienceAbstract HIV-1 infection causes severe alterations of gut mucosa, microbiota and immune system, which can be curbed by early antiretroviral therapy. Here, we investigate how treatment timing affects intestinal memory B-cell and plasmablast repertoires of HIV-1-infected humans. We show that only class-switched memory B cells markedly differ between subjects treated during the acute and chronic phases of infection. Intestinal memory B-cell monoclonal antibodies show more prevalent polyreactive and commensal bacteria-reactive clones in late- compared to early-treated individuals. Mirroring this, serum IgA polyreactivity and commensal-reactivity are strongly increased in late-treated individuals and correlate with intestinal permeability and systemic inflammatory markers. Polyreactive blood IgA memory B cells, many of which egressed from the gut, are also substantially enriched in late-treated individuals. Our data establish gut and systemic B-cell polyreactivity to commensal bacteria as hallmarks of chronic HIV-1 infection and suggest that initiating treatment early may limit intestinal B-cell abnormalities compromising HIV-1 humoral response

HIV-1 Envelope Recognition by Polyreactive and Cross-Reactive Intestinal B Cells

International audienceMucosal immune responses to HIV-1 involve the recognition of the viral envelope glycoprotein (gp)160 by tissue-resident B cells and subsequent secretion of antibodies. To characterize the B cells “sensing” HIV-1 in the gut of infected individuals, we probed monoclonal antibodies produced from single intestinal B cells binding to recombinant gp140 trimers. A large fraction of mucosal B cell antibodies were polyreactive and showed only low affinity to HIV-1 envelope glycoproteins, particularly the gp41 moiety. A few high-affinity gp140 antibodies were isolated but lacked neutralizing, potent ADCC, and transcytosis-blocking capacities. Instead, they displayed cross-reactivity with defined self-antigens. Specifically, intestinal HIV-1 gp41 antibodies targeting the heptad repeat 2 region (HR2) cluster II cross-reacted with the p38α mitogen-activated protein kinase 14 (MAPK14). Hence, physiologic polyreactivity of intestinal B cells and molecular mimicry-based self-reactivity of HIV-1 antibodies are two independent phenomena, possibly diverting and/or impairing mucosal humoral immunity to HIV-1