Adjuvant radiation therapy, androgen deprivation, and docetaxel for high-risk prostate cancer postprostatectomy: Results of NRG Oncology/RTOG study 0621.

BACKGROUND: Phase 3 trials have demonstrated a benefit from adjuvant radiation therapy (ART) for men who have adverse factors at radical prostatectomy (RP). However, some patients have a high risk of progression despite ART. The role of systemic therapy with ART in this high-risk group remains to be defined. METHODS: Patients who had either a post-RP prostate-specific antigen (PSA) nadir \u3e 0.2 ng/mL and a Gleason score ≥7 or a PSA nadir ≤0.2 ng/mL, a Gleason score ≥8, and a pathologic tumor (pT) classification ≥ pT3 received 6 months of androgen-deprivation therapy (ADT) plus radiotherapy and 6 cycles of docetaxel. The primary objective was to assess whether the addition of ADT and docetaxel to ART resulted in a freedom from progression (FFP) rate ≥ 70% compared with an expected rate of 50%. Multivariate logistic and Cox regression analyses were used to model associations between factors and outcomes. RESULTS: In total, 74 patients were enrolled. The median follow-up was 4.4 years. The pathologic tumor classification was pT2 in 4% of patients, pT3 in 95%, and pT4 in 1%. The Gleason score was 7 in 18% of patients and ≥8 in 82%. Post-RP PSA levels were ≤0.2 ng/mL in 53% of patients and \u3e0.2 ng/mL in 47%. The 3-year FFP rate was 73% (95% confidence interval, 61%-83%), and the 3-year cumulative incidence of biochemical, distant, and local failure was 26%, 7%, and 0%, respectively. In multivariate models, postprostatectomy PSA nadir was associated with 3-year FFP, Gleason score, and PSA with biochemical failure. Grade 3 and 4 neutropenia was common; however, only 3 episodes of febrile neutropenia occurred. Late toxicities were not impacted by the addition of systemic therapy. CONCLUSIONS: Combined ADT, docetaxel, and ART for men with high-risk prostate cancer after prostatectomy exceeded the prespecified study endpoint of 70% 3-year FFP. Phase 3 trials assessing combined local and systemic therapies for these high-risk patients are warranted. Cancer 2017;123:2489-96. © 2017 American Cancer Society

Asiakasarvon käsitteellistäminen ja laskeminen teollisessa myynnissä

Creating and delivering superior customer value is seen as a prerequisite for achieving competitive advantage. Commoditization, global sourcing, and professionalism in purchasing have lead suppliers to seek for ways to avoid price competition. Sales approaches that are based on value provide a way to shift the customers’ focus from prices to business impacts, requiring the supplier to quantify and communicate the value creation potential of the offering to the customer. However, the literature on customer value does not provide suitable value constructs to support value quantification, establishing the research gap of this study. Thus, the aim of this thesis is to explore how customer value should be quantified in industrial selling and to conceptualize customer value as a measurable construct to make it suitable for quantification purposes. A literature research is first conducted, discussing the existing theories regarding the characteristics of customer value and the various value dimensions and elements arising from the literature. Additionally, the background of using value in selling is studied, followed by discussion over procedures and tools that are used in quantifying customer value. A multiple case study including five large industrial case companies is conducted in order to replicate and validate the quantification-related findings of the literature research. One case company is additionally used for evaluating the value construct-related theoretical findings. Altogether six semi-structured interviews, several meetings, three group sessions, external interview materials, and other company documents were used as data for the empirical research. This thesis proposes a new conceptualization of customer value, defining it as the perceived difference of benefits received and sacrifices made by the customer. Customer value is conceptualized as a two dimensional construct that combines the operational and strategic value dimensions. To make the practical implementation of the construct easier, the value elements are categorized as the economically measurable elements and the individually measurable value placeholder elements. The second major outcome of the research is a process description of how value should be quantified in industrial selling. The process consists of three parts: gaining customer understanding, assessing the value creation potential, and communicating value to the customer. The process description includes discussion over procedures, tools, potential challenges, and the practical implementation of the value construct. The theoretical implications of the thesis include the new conceptualization of value and a formal survey for further validating the proposed value construct. On the other hand, the pro-posed value construct and the quantification process description can provide industrial managers with valuable ideas and guidelines for designing and developing value quantification processes and tools in practice. This thesis also recommends the detailed operationalization of customer value as an avenue for further research.Ylivertaisen asiakasarvon luomista ja toimittamista pidetään edellytyksenä kilpailuedun saauttamiseksi. Hyödykkeellistäminen, globaali kilpailutus ja ammattimainen hankinta ovat johtaneet toimittajien tarpeeseen löytää keinoja hintakilpailun välttämiseksi. Asiakasarvoon pohjautuvat myyntitavat toimivat tehokkaana keinona siirtää asiakkaan mielenkiinto hinnoista kohti liiketoiminnallisia vaikutuksia. Tämä vaatii kuitenkin toimittajan arvonluontipotentiaalin laskemista ja kommunikointia asiakkaalle. Asiakasarvoa koskevasta kirjallisuudesta ei kuitenkaan löydy asiakasarvon laskemiseen sopivaa käsitettä, vahvistaen tämän työn tutkimusongelman. Tämä tutkimus tutkii kuinka asiakasarvoa tulisi laskea teollisessa myynnissä ja kuinka asiakasarvo voitaisiin käsitteellistää, jotta se olisi mitattavissa ja sopisi arvon laskemiseen. Tutkimus alkaa kirjallisuustutkimuksella, jossa käsitellään olemassa olevia teorioita asiakasarvon luonteenpiirteistä sekä sen ulottuvuuksista ja niiden osatekijöistä. Lisäksi kirjallisuustutkimus käsittelee arvoon perustuvan myynnin taustaa sekä asiakasarvon laskemisessa tyypillisesti sovellettavia käytäntöjä ja työkaluja. Empiirinen tutkimus puolestaan toteutetaan viisi suurta teollisuusyritystä sisältävänä tapaustutkimuksena, jossa pyritään toistamaan ja todentamaan kirjallisuustutkimuksessa tehtyjä asiakasarvon laskemiseen liittyviä löydöksiä. Lisäksi yhtä kohdeyritystä käytetään asiakasarvon rakenteeseen liittyvien teoreettisten löydösten arviointiin. Kokonaisuudessaan empiirisen tutkimuksen tekemisessä hyödynnettiin kuutta puolistrukturoitua haastattelua, useita tapaamisia, kolmea ryhmätapaamista, ulkoista haastattelumateriaalia sekä muita yritysten dokumentteja. Tämä tutkimus esittää uuden asiakasarvon käsitteen, jonka mukaan arvo on asiakkaan kokemien hyötyjen ja uhrausten havaittu ero. Asiakasarvon määritellään jakautuvan operatiiviseen ja strategiseen arvon ulottuvuuteen. Jotta asiakasarvon käsitteen käytännön implementointi olisi helpompaa, arvon osatekijät kategorisoidaan tutkimuksessa helposti taloudellisesti mitattaviin osatekijöihin sekä muihin erikseen mitattaviin osatekijöihin. Toisena suurena tuloksena tutkimus esittää myös kuvauksen asiakasarvon laskentaprosessista, joka sisältää keskustelua käytännöistä, työkaluista, potentiaalisista haasteista sekä asiakasarvon teoreettisen rakenteen soveltamisesta käytännössä. Prosessi koostuu kolmesta osasta: asiakasymmärryksen saavuttamisesta, arvonluontipotentiaalin arvioimisesta sekä arvon kommunikoimisesta asiakkaalle. Tutkimuksen on selkeä teoreettinen merkitys, sillä se luo uutta teoriaa asiakasarvon rakenteesta synnyttäen näin keskustelua sekä luoden aihetta jatkotutkimukselle. Lisäksi tutkimus tarjoaa tuleville tutkimuksille kyselyrungon asiakasarvon käsitteen tarkempaa tutkimista varten. Tutkimus on myös merkityksekäs teollisille yrityksille sillä sen esittämä uusi asiakasarvon käsite sekä laskentaprosessin kuvaus tarjoavat yrityksille arvokkaita ideoita ja ohjenuoria laskentaprosessien ja -työkalujen käytännön suunnittelua sekä kehittämistä varten. Tutkimus myös ehdottaa asiakasarvon yksityiskohtaisempaa operationalisointia jatkotutkimuksen aiheeksi

Inflammation of actinic keratoses after docetaxel

Peer reviewe

Longitudinal changes in mobility among nonagenarians : the Vitality 90+Study

Background: Several studies have focused on predictors of mobility limitations and disabilities. Yet little is known about the pace and patterns of mobility changes among very old people. This study examined changes in functional mobility among individuals aged 90 years and older during a 2-9-year follow-up. In addition, we were interested in the patterns of mobility changes. Methods: Data were collected through a mailed questionnaire in the years 2001, 2003, 2007 and 2010. The study population (n = 948) consisted of individuals from three cohorts (2001, 2003, 2007) who participated in at least two survey rounds and answered the mobility questions. The length of the follow-up varied from 2-9 years between individuals as well as according to how many times an individual took part in the survey. Multilevel ordinal logistic regression analysis was used to evaluate the effects of time, age, gender, cohort and chronic conditions on changes in mobility. Results: At the baseline, "younger" old people, men and individuals in the cohorts for 2003 and 2007 had significantly better mobility compared with women, older individuals and individuals in the 2001 cohort. In addition, individuals with fewer chronic conditions had better mobility than those with more diseases. Mobility declined for most of the participants during the follow-up. The difference in the change in mobility over time for gender, age or chronic conditions was not statistically significant. The analyses were performed with a subgroup of participants aged 90-91 years at the baseline, and results did not differ substantially from the results for the entire study sample. However, the effect of chronic conditions on the change in mobility was statistically significant among participants aged 90-91years. Conclusions: No differences were observed in the rate of mobility decline over time between age or gender. The effect of chronic conditions on the change in mobility was significant only among individuals aged 90-91 years. The prevention efforts are important and should focus even more, also among the oldest-old, on additional modifiable risk factors such as maintaining muscle strength.Peer reviewe

Levinneen eturauhassyövän lääkehoito

English summar

TG6 auto-antibodies in dermatitis herpetiformis

Dermatitis herpetiformis (DH) is an extraintestinal manifestation of gluten sensitivity, in which an autoimmune response is directed against transglutaminase 3 (TG3), an epidermal transglutaminase. TG2 is the autoantigen in celiac disease (CD), defined by the presence of enteropathy, and TG6 is the autoantigen in neurological manifestations of gluten sensitivity. The interplay between B cell responses to these 3 transglutaminases in developing the clinical spectrum of disease manifestations is not completely understood. Also, the individual or combined diagnostic and predictive value of the respective autoantibodies is not fully explored. We examined the prevalence of TG6 antibodies in a cohort of patients with DH. TG6 positivity was found in 13/33 (39%), with IgA detected in 11 patients, IgG in 3, and both in 1. This was significantly higher compared to what is seen in the classic CD cases (14%) in a Finnish population. TG6 positive baseline samples constituted 60% of DH patients with no enteropathy (n = 10), as opposed to 17% positivity in those with overt enteropathy (n = 12; Marsh IIIB). Repeat testing after adherence to a gluten-free diet for 1 year showed reduced titers for TG6 antibodies in 11/13 (85%), whereby 7 patients were now TG6 antibody-negative. Four patients seroconverted and tested positive for TG6 antibodies at one year, due to the ongoing exposure to gluten. We report another patient who presented with neurological manifestations (encephalopathy) leading to the diagnosis of CD, who was intermittently adhering to a gluten-free diet. Serological testing at baseline showed him to be positive for antibodies to all 3 transglutaminases. Eleven years later, he developed DH. He also subsequently developed ataxia and peripheral neuropathy. Although TG3 and TG6 autoantibodies are linked to certain disease manifestations, TG2, TG3, and TG6 autoantibodies can be present across the spectrum of GRD patients and might develop years before onset of symptoms of extraintestinal manifestations. This is consistent with gluten-dependent adaptive immunity being a necessary but not sufficient pretext to organ-specific damage. TG6 antibodies appear to develop more frequently in patients where tolerance to gluten was broken but, either there was no development of the molecular state driving the tissue destruction at the level of the gut, or perhaps more likely, there was more resistance to developing this phenotype

Muistiinpanojen tekeminen mobiililaitteilla lääketieteellisessä koulutuksessa

Tausta Mobiililaitteista on tullut luonnollinen osa opiskelijoiden arkea, ja niitä voidaan erilaisten sovellusten ansiosta hyödyntää useisiin tarkoituksiin ja toimintoihin. Mukana vaivattomasti kannettavien mobiililaitteiden yleistymisen ja teknologisen kehityksen ansiosta laitteiden potentiaali itseoppimisvälineenä on havaittu, mikä on avannut uusia mahdollisuuksia niiden hyödyntämiseen myös yliopisto-opetuksessa. Aiemmissa tutkimuksissa muistiinpanojen tekemisen on todettu tehostavan oppimista, mutta yleinen suhtautuminen sähköisiin muistiinpanoihin on ollut varautunutta: niiden on todettu haittaavan opiskelijoiden keskittymistä ja aiheuttavan ylimääräisiä häiriötekijöitä (esim. sosiaalinen media) ja visuaalista ylikuormitusta. Ainoassa vertailevassa tutkimuksessa, jossa tarkasteltiin sähköisiä ja käsin tehtyjä paperimuistiinpanoja, paperimuistiinpanoja pidettiin suositeltavampina. Siitä, miten opiskelijat tekevät ja käyttävät sähköisiä muistiinpanoja, ja miten ne vaikuttavat oppimiskokemukseen, on tehty vain vähän tutkimusta. Aineisto ja menetelmät Vuodesta 2013 Helsingin yliopiston lääketieteellisen tiedekunnan lääketieteen ja hammaslääketieteen opiskelijoille on jaettu iPad-tablettitietokoneet opiskelukäyttöön. Koska mobiililaitteiden käyttö lääketieteen opetuksessa on ollut kansainvälisestikin suhteellisen uusi ilmiö, kerättiin vuonna 2013 opintonsa aloittaneesta opiskelijakohortista tutkimusaineistoa sähköisin kyselyin pitkittäisesti vuosina 2013–18. Tutkimus toteutettiin toimintatutkimuksena ja siinä tarkastellaan opiskelijakohortin kokemuksia mobiililaitteiden opiskelukäytöstä eri opiskeluvuosina (LL/LH1–5) sekä parhaiksi koettuja tapoja tärkeimpinä pidetyille toiminnoille. Tutkimukseen vastasi 124 lääketieteen ja 52 hammaslääketieteen opiskelijaa, ja vastausprosentti vaihteli välillä 73–95. Avoimien kysymysten vastaukset koskien kolmea tärkeintä mobiililaitteiden opiskelukäyttötapaa analysoitiin laadullisella sisältöanalyysilla ja tulokset trianguloitiin määrällisten muistiinpanoja koskevien väittämien tulosten kanssa. Lisäksi fokusryhmähaastatteluja toteutettiin lääketieteen ja hammaslääketieteen opiskelijoiden keskuudessa tulosten pätevyyden varmistamiseksi. Löydökset Sähköiset muistiinpanot olivat keräämässämme aineistossa selvästi oppimista edistävä ilmiö, toisin kuin kirjallisuudesta oli aiemmin esitetty. Yhdenmukaisesti kyselyraportista ilmenevä mobiililaitteiden (iPad) parhaaksi ja tärkeimmäksi koettu käyttötarkoitus oli sähköisten muistiinpanojen tekeminen. Myös tiedonhaun sekä pääsyn sähköisiin oppimateriaaleihin ja -sovelluksiin koettiin mobiililaitteilla helpottuneen, mikä ilmeni etenkin nopeaa tiedonhakua vaativassa potilaskontaktissa. Mobiililaitteet ja -sovellukset mahdollistivat lineaaristen ja non-lineaaristen opiskelustrategioiden käytön ja opiskeltavan tiedon edistyneen prosessoinnin yksilöllisten ja visuaalispainotteisten sähköisten oppimateriaalien muokkauksen (merkinnät, korostukset, alleviivaukset, kommentit) ja organisoinnin kautta. Lisäksi mobiililaitteiden yksilöllisesti rakennettuja digikirjastoja sekä tiedon jatkuvaa saatavuutta kertausta ja palautusta varten pidettiin hyödyllisenä. Kliinisen vaiheen lääketieteen opintolinjan opinnoissa mobiililaitteiden täysitehoista hyödyntämistä kuitenkin haittasivat muun muassa opetushenkilökunnan vastahakoisuus ja epäluulot mobiililaitteita kohtaan, potilaskontakti ja laitteiden sairaalaympäristössä haasteelliset ominaisuudet, kuten laitteen suuri koko. Pohdinta Opiskelijat käyttävät mobiililaitteita monipuolisesti, sujuvasti ja aktiivisesti ja omaksuvat nopeasti uusia teknologioita, mikä tulisi huomioida ja hyödyntää lääketieteen koulutuksessa, etenkin opetusmateriaalien ja -metodien kehittämisessä. Mobiililaitteiden tehokas käyttö muistiinpanovälineenä lääketieteen ja hammaslääketieteen opinnoissa edellyttää mobiililaitteiden ja -sovellusten käytön sujuvaa hallintaa (digitaidot), sähköiseksi sovellettavissa olevia muistiinpanomenetelmiä (sovellukset, e-luentomateriaalit ja -kirjastot, kosketusannotointi: e-piirtäminen ja -kirjoittaminen) sekä kiinteää yhteistyötä yliopiston kanssa (saatavilla olevat digitaaliset materiaalit, opetushenkilökunnan avoin, supportiivinen asenne ja tuki mobiilioppimiseen) ja potilaiden informointia. Näihin liittyvien esteiden tunnistaminen ja ratkaiseminen on välttämätöntä, jotta mobiililaitteet voitaisiin integroida yliopisto-opetukseen. Itse tuotettujen ja aina saatavilla olevien sähköisten muistiinpanojen tuoma etu opiskeltavan aineksen muistiin painamisessa ja etenkin palauttamisessa voitaisiin mobiililaitteiden avulla valjastaa tehokkaasti käyttöön lääketieteen opetuksessa, mikäli laitteiden käyttö tehdään saumattomaksi osaksi opetusta ja mahdollistetaan myös kliinisen vaiheen opinnoissa. Lisää tutkimusta kaivataan mobiilioppimisen erityispiirteistä, vaikutuksista opiskelukokemukseen ja oppimistuloksiin ja potilaskontaktiin sekä erilaisten mobiilisovellusten, kuten sosiaalisen median, virtuaalimikroskopian ja muiden innovatiivisten opiskelusovelluksien, merkityksestä

Effects of lifelong ethanol consumption on brain monoamine transmitters in alcohol-preferring Alko Alcohol (AA) rats

Peer reviewe