Effects of the synthetic vasopressin analog desmopressin in a mouse model of colon cancer

Experimental and clinical data indicated that perioperative administration of the hemostatic peptide desmopressin (DDAVP) can inhibit progression of residual metastatic cells. The compound seems to act by inducing an agonist effect on specific V2 vasopressin membrane receptors present in both tumor cells and endothelial cells. Here we explored the antitumor effects of DDAVP in cultured colon carcinoma cells and in a syngeneic Balb/c mouse model. Both human Colo-205 and mouse CT-26 colon carcinoma cell lines expressed the V2 receptor, as revealed by immunofluorescence. DDAVP (at doses ranging from 100 ng/ml to 1 μg/ml) exerted a modest but significant antiproliferative effect on cultured CT26 and Colo-205 cells. In vivo, DDAVP (2 intravenous doses of 2 μg/kg) reduced accumulation of ascites and formation of intestinal tumor nodules in mice intraperitoneally inoculated with CT-26 cells. Perioperative administration of DDAVP significantly inhibited tumor progression in animals surgically implanted in the spleen with CT-26 cells, and caused some reduction in liver metastasis. Although DDAVP and 5- fluorouracil demonstrated additive cytostatic effects in vitro, no antitumor effects were observed in this study in mice receiving a single cycle of chemotherapy (25 mg/kg) in combination with the peptide. Our data suggest that DDAVP may be potentially used to minimize spread or survival of residual malignant cells during surgical procedures for colon and other gastrointestinal tumors.Fil: Ripoll, Giselle Vanina. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Oncología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Garona, Juan. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Oncología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Hermo, Guillermo Adrian. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Oncología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Gomez, Daniel Eduardo. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Oncología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Alonso, Daniel Fernando. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Oncología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Effects of the synthetic vasopressin analog desmopressin in a mouse model of colon cancer

Experimental and clinical data indicated that perioperative administration of the hemostatic peptide desmopressin (DDAVP) can inhibit progression of residual metastatic cells. The compound seems to act by inducing an agonist effect on specific V2 vasopressin membrane receptors present in both tumor cells and endothelial cells. Here we explored the antitumor effects of DDAVP in cultured colon carcinoma cells and in a syngeneic Balb/c mouse model. Both human Colo-205 and mouse CT-26 colon carcinoma cell lines expressed the V2 receptor, as revealed by immunofluorescence. DDAVP (at doses ranging from 100 ng/ml to 1 μg/ml) exerted a modest but significant antiproliferative effect on cultured CT26 and Colo-205 cells. In vivo, DDAVP (2 intravenous doses of 2 μg/kg) reduced accumulation of ascites and formation of intestinal tumor nodules in mice intraperitoneally inoculated with CT-26 cells. Perioperative administration of DDAVP significantly inhibited tumor progression in animals surgically implanted in the spleen with CT-26 cells, and caused some reduction in liver metastasis. Although DDAVP and 5- fluorouracil demonstrated additive cytostatic effects in vitro, no antitumor effects were observed in this study in mice receiving a single cycle of chemotherapy (25 mg/kg) in combination with the peptide. Our data suggest that DDAVP may be potentially used to minimize spread or survival of residual malignant cells during surgical procedures for colon and other gastrointestinal tumors.Fil: Ripoll, Giselle Vanina. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Oncología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Garona, Juan. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Oncología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Hermo, Guillermo Adrian. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Oncología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Gomez, Daniel Eduardo. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Oncología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Alonso, Daniel Fernando. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Oncología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Tumores de mama en la perra

Los tumores mamarios caninos (TMC) representan casi la mitad de las neoplasias en la perra. La etiopatogenia de los TMC es multifactorial. En perras el efecto protector de la ovarioectomía temprana y la presencia de receptores para hormonas esteroideas en los tejidos tumorales indican que el factor hormonal esta involucrado en el desarrollo de los tumores mamarios. La presentación clínica de los TMC es muy variable, pudiendo ser únicos o múltiples. En los casos múltiples pueden ser del mismo o diferente tipo histológico. En esta revisión se presenta la clasificación histopatológica de los tumores, junto a una breve descripción de las características particulares de cada una. Si bien la cirugía es el método de elección para las neoplasias mamarias caninas, actualmente se cuenta con diferentes modalidades de terapias adyuvantes que podrían mejorar el pronóstico de la enfermedad. El objetivo del presente trabajo fue realizar una revisión y actualización de los tumores de mama en la perra, poniendo especial énfasis en la etiopatogenia, tratamiento y nuevas perspectivas creadas a partir de los avances adquiridos en oncología molecular.Canine mammary tumors (CMT) represent nearly half of bitch's neoplasias. The etiopathogeny of CMT is multifactorial. Both the protective effect of early ovarioectomy and steroid hormone receptors present in the tumor tissues show that the hormonal factor is involved in the development of mammary tumors. Clinical presentation of CMT may be unique or multiple, being the latter of the same or different histological type. The histopathological classification of tumors together with a brief description of their particular features is presented in this review. Although surgery is the best treatment for CMT, there are different adyuvant therapies that could improve the prognosis of the disease. The goal of the present work was to make an updated review of CMT, with special emphasis on its etiopathogy, treatment and new options resulting from the advances in molecular oncology.Facultad de Ciencias Veterinaria

Tumores de mama en la perra

Canine mammary tumors (CMT) represent nearly half of bitch's neoplasias. The etiopathogeny of CMT is multifactorial. Both the protective effect of early ovarioectomy and steroid hormone receptors present in the tumor tissues show that the hormonal factor is involved in the development of mammary tumors. Clinical presentation of CMT may be unique or multiple, being the latter of the same or different histological type. The histopathological classification of tumors together with a brief description of their particular features is presented in this review. Although surgery is the best treatment for CMT, there are different adyuvant therapies that could improve the prognosis of the disease. The goal of the present work was to make an updated review of CMT, with special emphasis on its etiopathogy, treatment and new options resulting from the advances in molecular oncoloLos tumores mamarios caninos (TMC) representan casi la mitad de las neoplasias en la perra. La etiopatogenia de los TMC es multifactorial. En perras el efecto protector de la ovarioectomía temprana y la presencia de receptores para hormonas esteroideas en los tejidos tumorales indican que el factor hormonal esta involucrado en el desarrollo de los tumores mamarios. La presentación clínica de los TMC es muy variable, pudiendo ser únicos o múltiples. En los casos múltiples pueden ser del mismo o diferente tipo histológico. En esta revisión se presenta la clasificación histopatológica de los tumores, junto a una breve descripción de las características particulares de cada una. Si bien la cirugía es el método de elección para las neoplasias mamarias caninas, actualmente se cuenta con diferentes modalidades de terapias adyuvantes que podrían mejorar el pronóstico de la enfermedad. El objetivo del presente trabajo fue realizar una revisión y actualización de los tumores de mama en la perra, poniendo especial énfasis en la etiopatogenia, tratamiento y nuevas perspectivas creadas a partir de los avances adquiridos en oncología molecula

Effect of atorvastatin in a case of feline multicentric lymphoma — Case report

A case of feline multicentric lymphoma is reported in an 8-year-old male cat weighing 4.7 kg. At the time of the clinical consultation the animal presented weight loss, anorexia and generalised lymphadenomegaly. After careful clinical observation and a detailed laboratory workup, the diagnosis of small cleaved cell lymphoma was established. It was classified as a stage III b multicentric lymphoma. Chemotherapy was initiated according to a classical COP protocol to which atorvastatin was added. After 34 months, the cat continues to enjoy an excellent quality of life with no clinical or haematological signs of lymphoma. This is the first report in clinical veterinary medicine about a new effective adjuvant therapy in feline multicentric lymphoma. Further studies are needed to confirm that the addition of atorvastatin can provide a regular, safe and improved treatment in feline lymphoma cases

Evaluación del efecto del antiprogestágeno, aglepristone, sobre la regresión tumoral y sobrevida en perras con tumores mamarios estadio V

Pulmonary metastasis of breast tumours is usually the cause of death in pets suffering a mammary gland neoplasm. This marks the importance of fi nding new treatments, focusing on the modulation of molecular targets, with a predominant in the stabilization or regression of metastasis disease. In this study included 20 dogs with mammary tumours in V clinical stage. The dogs were randomly placed in one of the following treatments. Aglespristone (Alizine ®, Virbac, France) (Agle, n = 10) or placebo (PLCB n = 10). Survival analysis by Kaplan-Meier method indicated that aglepristone not extended the median time of general survival (Agle. 13 days vs PLCB 14.5 days (P = 0.8). This application pattern in the aglepristone treatment in metastasis of canine breast tumours was not effective. Knowing the positive effects that some studies showed in mammary gland tumours treated with progesterone antagonist in other species; do not rule out that another treatment schedule might have a benefi cial effect on the female dog.Las metástasis pulmonares de tumores mamarios son generalmente la causa de muerte en las mascotas que padecen una neoplasia de glándula mamaria. Esto marca la importancia en la búsqueda de nuevos tratamientos, enfocados a la modulación de blancos moleculares, con una acción predominante en la estabilización o regresión de la enfermedad metástasica. En este estudio se evaluaron 20 perras en estadio clínico V. Las perras fueron distribuidas aleatoriamente en uno de los siguientes grupos. Aglespristone (Alizine ®, Virbac, Francia) (Agle, n = 10) o placebo (PLCB n = 10). El análisis de supervivencia por el método de Kaplan-Meier indicó que aglepristone no prolongo la mediana del tiempo de supervivencia general (Agle. 13 días vs. PLCB 14,5 días (P = 0,8). Este patrón de aplicación de aglepristone no fue efi caz en el tratamiento de metástasis de tumores de mama caninos. Teniendo en cuenta los efectos positivos de los antagonistas de la progesterona en otras especies con tumores en la glándula mamaria, no descartamos que otro esquema de tratamiento pudiera tener un efecto beneficioso sobre la hembra canina portadora de metástasis de una neoplasia de glándula mamaria

Assessment of aglepristone in dogs with mammary tumors stage V

Las metástasis pulmonares de tumores mamarios son generalmente la causa de muerte en las mascotas que padecen una neoplasia de glándula mamaria. Esto marca la importancia en la búsqueda de nuevos tratamientos, enfocados a la modulación de blancos moleculares, con una acción predominante en la estabilización o regresión de la enfermedad metástasica. En este estudio se evaluaron 20 perras en estadio clínico V. Las perras fueron distribuidas aleatoriamente en uno de los siguientes grupos. Aglespristone (Alizine ®, Virbac, Francia) (Agle, n = 10) o placebo (PLCB n = 10). El análisis de supervivencia por el método de Kaplan-Meier indicó que aglepristone no prolongo la mediana del tiempo de supervivencia general (Agle. 13 días vs. PLCB 14,5 días (P = 0,8). Este patrón de aplicación de aglepristone no fue efi caz en el tratamiento de metástasis de tumores de mama caninos. Teniendo en cuenta los efectos positivos de los antagonistas de la progesterona en otras especies con tumores en la glándula mamaria, no descartamos que otro esquema de tratamiento pudiera tener un efecto benefi cioso sobre la hembra canina portadora de metástasis de una neoplasia de glándula mamaria

Immunohistochemistry and expression of estrogen and progesterone receptors in canine malignant mammary tumors in different clinical stages

La técnica de inmunohistoquímica descrita por Walker y col. (1998) y Mote y col. (2001) es de utilidad para la determinación de receptores de estrógenos y de progesterona en tumores mamarios de la hembra canina. Existe bastante controversia respecto al porcentaje de receptores de estrógenos y de progesterona, con valor pronóstico o predictivo en tumores malignos caninos debido, muy probablemente, a la falta de uniformidad en criterios de inclusión de los casos en los estudios realizados. El presente trabajo se realizó en una población de 51 perras. Los tumores fueron escindidos quirúrgicamente mediante mastectomía de las glándulas afectadas. Para la determinación de receptores hormonales, se analizó la muestra con mayores características histológicas de malignidad de cada animal. Se contabilizó el porcentaje de células tumorales positivas para cada uno de los receptores (receptor de estrógeno alfa, receptor de estrógeno beta y receptores de progesterona) en los distintos estadios clínicos (I, II, II, IV). Se consideró positivo todo corte ≥ 20% de células tumorales positivas para cada uno de los receptores. Se realizó una estadística descriptiva (media y error estándar) con los animales positivos para cada uno de los receptores en los distintos estadios clínicos. En línea con reportes de otros autores, más de la mitad de caninos portadores de tumores mamarios malignos expresaron receptores de estrógenos y de progesterona. Conociendo que el comportamiento biológico de una neoplasia varía con el estadio clínico del paciente, resulta interesante estudiar la expresión de los receptores en cada uno de éstos, en animales con neoplasias mamarias malignas. Adicionalmente, a este objetivo incluye la puesta a punto la de técnica de inmunohistoquímica para la determinación de receptores hormonales en la [email protected] technique described by Walker et al. 1998 and Mote et al. 2001 is useful for the determination of estrogen and progesterone receptors in canine mammary tumors. There is considerable controversy regarding the percentage of estrogen and progesterone receptors that having prognostic or predictive value in malignant tumors in dogs because, most likely, the lack of uniform criteria for inclusion of cases. This study was conducted in a population of 51 female dogs. The tumors were surgically treated by mastectomy of the affected glands. For the determination of hormone receptors, the sample analyzed was showed higher histological malignancy features of each animal. It was counted the percentage of tumor cells positive for each of the receptors (estrogen receptor alpha, estrogen receptor beta and progesterone receptor) in animals in various clinical stages (I, II, III, IV). It was considered positive cut-off ≥ 20% tumor cells positive for each of the recipients. It was conducted a descriptive statistics (mean and standard error) which positive animals for each of the receptors in different clinical stages. In line with reports of other authors, more than half of canine carriers of malignant mammary tumors expressed estrogen and progesterone receptors. Knowing that the biological behavior of cancer varies with the clinical stage of the animal, objective was to study the expression of receptors in each of the clinical stages in animals with malignant mammary tumors. Additionally, this includes the preparation of the immunohistochemical technique for the determination of hormone receptors in this species